葉加建，黃 欣，許少涵

（福建省老年醫(yī)院 檢驗(yàn)科，福建 福州350003）

特應(yīng)性皮炎（Atopic dermatitis，AD）是一種受機(jī)體遺傳背景和環(huán)境因素共同影響的皮膚疾病，好發(fā)于兒童，臨床上主要表現(xiàn)為皮膚出現(xiàn)廣泛紅斑、丘疹、脫屑和頑固的瘙癢和皮膚干燥［1］。目前，AD在人群中的總發(fā)病率約0.5%，且在過(guò)去的30年中具有明顯的上升趨勢(shì)；AD發(fā)病的遺傳傾向明顯，相關(guān)的主效功能基因最近已被鑒定［2］。

免疫球蛋白E（IgE）在I型超敏反應(yīng)中發(fā)揮重要作用；哮喘、變應(yīng)性鼻炎、類(lèi)風(fēng)濕病等疾病中血清總IgE及特異性IgE水平均出現(xiàn)升高，故血清總IgE升高被認(rèn)為是機(jī)體存在變態(tài)反應(yīng)的一個(gè)重要指標(biāo)［3］。巨噬細(xì)胞移動(dòng)抑制因子（Macrophage migration inhibitory factor，MIF）在體外可抑制T細(xì)胞增殖和IL－2的生成，在體內(nèi)可抑制抗原啟動(dòng)的T細(xì)胞活化，直接參與Th1／Th2系統(tǒng)平衡的調(diào)節(jié)，與多種疾病密切相關(guān)［4］。已有的研究發(fā)現(xiàn)，血清總IgE與MIF濃度升高與AD的發(fā)生發(fā)展過(guò)程緊密相關(guān)［5，6］。本研究通過(guò)測(cè)定血清總IgE與 MIF濃度，探討它們?cè)贏D患者診斷中的臨床意義。

1 資料與方法

1.1 資料 收集2008年10月－2010年5月在福建省皮膚病院和福建省老年醫(yī)院皮膚科臨床確診的AD患者126例，其中男性84例，女性42例，平均年齡15.56±5.34歲。所有患者采用 Hanifin和Rajka（1980）標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行診斷［7］。病情嚴(yán)重程度按歐洲特應(yīng)性皮炎評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)（Scoring atopic dermatitis，SCORAD）進(jìn)行記分［8］，評(píng)分越高，病情越重，按分值從低到高分為3組，＜25分為輕度組，25－50分為中度組，＞50分為重度組。健康對(duì)照組為隨機(jī)抽取本院同時(shí)期46例體檢健康者，保證該組年齡和性別組成與病例組間無(wú)顯著差異。

1.2 檢測(cè)指標(biāo)與方法 AD患者組和正常對(duì)照組個(gè)體均采靜脈血5mL，以3 000r／min離心10min，取血清立即檢測(cè)或－70℃凍存待測(cè)。血清總IgE采用雙抗體夾心ELISA法測(cè)定，即用IgE抗體包被固相載體，加入待檢血清，洗滌后再加入酶標(biāo)抗體，最后加底物顯色。血清MIF采用酶聯(lián)免疫吸附雙抗體夾心ELISA方法測(cè)定。試劑盒均為美國(guó)R ＆ D公司產(chǎn)品，測(cè)定采用意大利ALISEI全自動(dòng)酶標(biāo)儀。

2 結(jié)果

2.1 各組血清總IgE和MIF含量比較

本研究中各組血清總IgE和MIF含量檢測(cè)結(jié)果見(jiàn)表1。

2.2 血清總IgE和MIF檢測(cè)的ROC曲線分析

各組血清總IgE和MIF檢測(cè)結(jié)果繪制的受試者工作特征曲線（Receiver operating characteristiccurve，ROC）見(jiàn)圖1和圖2。各檢測(cè)指標(biāo)曲線下面積、敏感性（%）、特異性（%）、Youden指數(shù)結(jié)果見(jiàn)表2。將健康組作為對(duì)照，以126個(gè)AD患者作為測(cè)試對(duì)象（圖1），血清總IgE診斷AD的ROC曲線下面積為0.979，95%的置信區(qū)間為0.962－0.997，敏感性（%）和特異性（%）分別為0.937和0.978；MIF診斷AD的ROC曲線下面積為0.958，95%的置信區(qū)間為0.932－0.985，敏感性（%）和特異性（%）分別為0.865和0.957。將健康組作為對(duì)照，單獨(dú)以31個(gè)輕度AD患者作為測(cè)試對(duì)象（圖2），血清總IgE和MIF診斷AD的ROC曲線下面積分別為0.952 （0.905－0.998）和 0.930 （0.736－0.925）；IgE濃度診斷AD的Youden指數(shù)分別為1.729和1.579。

表1 各組血清IgE和MIF濃度水平比較

圖1 血清總IgE和MIF診斷AD（n＝126）的ROC曲線

圖2 血清總IgE和MIF診斷輕度AD（n＝31）ROC曲線

表2 血清總IgE和MIF檢測(cè)的敏感度、特異度和約登指數(shù)的比較

3 討論

90%的AD患者皮損組織出現(xiàn)金黃色葡萄球菌，從而進(jìn)一步加劇AD的炎癥反應(yīng)。大部分AD患者中血清過(guò)敏原特異性IgE抗體會(huì)明顯升高，因此可以作為反映體質(zhì)是否過(guò)敏，提示過(guò)敏原是否存在的分子指標(biāo)，為診斷、治療和預(yù)防提供依據(jù)。MIF是先天性免疫和獲得性免疫的重要調(diào)節(jié)因子，可促進(jìn)感染性休克、類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、急性呼吸窘迫綜合征等多種疾病的發(fā)生。在銀屑病中，MIF高表達(dá)于表皮角質(zhì)形成細(xì)胞的全層及真皮淺層血管周?chē)难准?xì)胞和血管內(nèi)皮細(xì)胞的胞漿，明顯高于健康皮膚組織［9］。

張傳玲等檢測(cè)了130例特應(yīng)性皮炎患兒血清特異性IgE和總IgE，結(jié)果發(fā)現(xiàn)總IgE陽(yáng)性率為65.4%，血清特異性IgE陽(yáng)性率為58.5%［10］。趙珊珊等研究發(fā)現(xiàn)，AD患兒血清總IgE水平為1026.3±379.5kU／L，顯著高于正常對(duì)照組，而輕、中、重不同嚴(yán)重程度的AD患兒血清總IgE水平無(wú)顯著性差異［11］。馬蕾等研究了 AD患者血清及淚液中MIF的表達(dá)水平，結(jié)果發(fā)現(xiàn)中、重度AD組 MIF mRNA的表達(dá)水平均顯著高于健康對(duì)照組；AD組血清中MIF的含量明顯高于健康對(duì)照組，中、重度AD組均顯著高于健康對(duì)照組［12］。本研究發(fā)現(xiàn)，AD患者平均血清總IgE和MIF濃度均顯著高于健康對(duì)照組，表明它們與AD疾病的發(fā)生發(fā)展間存在密切相關(guān)性。同樣，在AD患者不同病程組間，血清總IgE和MIF濃度也存在顯著差異。ROC曲線分析發(fā)現(xiàn)，血清總IgE和MIF濃度均可作為AD臨床輔助性診斷的分子指標(biāo)，但I(xiàn)gE的診斷準(zhǔn)確度和敏感度均較MIF指標(biāo)高。雖然血清總IgE和MIF在疾病組與健康對(duì)照組間均存在顯著差異，但針對(duì)輕度AD患者的臨床診斷可靠性降低。

本研究通過(guò)檢測(cè)血清中總IgE和MIF，探討了它們作為AD臨床診斷分子標(biāo)志物的可靠性，結(jié)果發(fā)現(xiàn)IgE和MIF均可用于AD疾病的臨床診斷，但I(xiàn)gE優(yōu)于MIF。然后，血清總IgE和MIF濃度對(duì)區(qū)分輕度AD患者的臨床診斷價(jià)值低。本研究結(jié)果有助于提高AD的臨床診斷，及早采取有效治療措施改善患者預(yù)后。

［1］Leung DYM，Boguniewicz M，Howell MD，et al.New insights into atopic dermatitis［J］.Journal of Clinical Investigation，2004，113（5）：651.

［2］Sun LD，Xiao FL，Li Y，et al.Genome－wide association study identifies two new susceptibility loci for atopic dermatitis in the Chinese Han population［J］.Nat Genet，2011，43（7）：690.

［3］Salo PM，Calatroni A，Gergen PJ，et al.Allergy－related outcomes in relation to serum IgE：results from the National Health and Nutrition Examination Survey 2005－2006［J］.J Allergy Clin Immunol，2011，127（5）：1226.

［4］Baugh JA，Bucala R：Macrophage migration inhibitory factor［J］.Critical care medicine，2002，30（1）：S27.

［5］Werfel T.The role of leukocytes，keratinocytes，and allergen－specific IgE in the development of atopic dermatitis［J］.J Invest Dermatol，2009，129（8）：1878.

［6］Shimizu T，Abe R，Ohkawara A，et al.Increased production of macrophage migration inhibitory factor by PBMCs of atopic dermatitis［J］.J Allergy Clin Immunol 1999，104（3）：659.

［7］Hanifin JM，Rajka G.Diagnostic features of atopic dermatitis［J］.Acta Derm Venereol，1980，92（Suppl）：44.

［8］Oranje AP，Glazenburg EJ，Wolkerstorfer A，et al.Practical issues on interpretation of scoring atopic dermatitis：the SCORAD index，objective SCORAD and the three－item severity score.Br J Dermatol 2007，157（4）：645.

［9］Wu J，Chen F，Zhang X，et al.Association of MIF promoter polymorphisms with psoriasis in a Han population in northeastern China［J］.J Dermatol Sci，2009，53（3）：212.

［10］張傳玲，田禮軍，陳 萍.特應(yīng)性皮炎患兒血清特異性IgE的檢測(cè)及臨床意義［J］.檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床，2008，5（8）：460.

［11］趙珊珊，高尚璞.血清總IgE水平及外周血嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)在兒童特應(yīng)性皮炎中的臨床意義［J］.中國(guó)民康醫(yī)學(xué)，2010，22（18）：2315，2357.

［12］馬 蕾，陳世義，李艷陽(yáng)，et al.特應(yīng)性皮炎患者外周血單個(gè)核細(xì)胞、血清及淚液中 MIF檢測(cè)的臨床意義［J］.中華檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2010，33（12）：1155.