蘆雅蘋，王 加，陸琳琳，陳偉萍，李艷芳

（江門市中心醫(yī)院 產(chǎn)科，廣東 江門529000）

妊娠期糖尿?。╣estational diabetes mellitus，GDM）在我國患病率不斷上升，未加控制的妊娠期高血糖可對(duì)母嬰產(chǎn)生極大的圍產(chǎn)期和遠(yuǎn)期危害。如果可早期預(yù)測妊娠期糖尿病，可減少妊娠并發(fā)癥的發(fā)生。妊娠期糖尿病患者均存在胰島素抵抗（IR），近年來研究脂肪細(xì)胞因子、炎癥細(xì)胞因子與胰島素抵抗的發(fā)生有密切關(guān)系。C－反應(yīng)蛋白（CRP）是急性炎癥時(shí)相蛋白中最敏感的指標(biāo)，脂聯(lián)素（APN）是一種脂肪細(xì)胞特異性血漿激素蛋白，脂聯(lián)素、CRP均與IR密切相關(guān)；國外研究發(fā)現(xiàn)，妊娠期婦女在臨床上診斷妊娠期糖尿病前，其循環(huán)中脂聯(lián)素、C－反應(yīng)蛋白水平已有改變，認(rèn)為脂聯(lián)素、C－反應(yīng)蛋白水平是妊娠期糖尿病預(yù)測因子。目前國內(nèi)對(duì)于這類研究較少。本研究進(jìn)行大樣本前瞻性對(duì)照研究正常妊娠婦女與妊娠期糖尿病婦女在妊娠早、中期血漿脂聯(lián)素及C－反應(yīng)蛋白水平差異及相關(guān)因素分析，從而探討血漿脂聯(lián)素及C－反應(yīng)蛋白水平早期預(yù)測妊娠期糖尿病的價(jià)值及意義。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象 2010年11月至2011年5月在我院孕10－14周已確診妊娠并產(chǎn)檢分娩孕婦465例。根據(jù)糖耐量結(jié)果診斷妊娠期糖尿病孕婦48例，隨機(jī)抽取糖耐量正常孕婦60例，分為妊娠期糖尿病組（GDM組）及糖耐量正常組（NGT組），妊娠期糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)為2010年國際妊娠合并糖尿病研究組織（International Association of Diabetic Pregnancy Study Group，IADPSG）推薦的 GDM 診斷標(biāo)準(zhǔn)［1］為：口服75g葡萄糖，口服葡萄糖耐量試驗(yàn)（oral glucose tolerance test，OGTT）診斷界值：空腹、1小時(shí)、2小時(shí)血糖值分別為5.1mmol／L、10.0mmol／L、8.5mmol／L，3項(xiàng)有1項(xiàng)超出正常范圍即可診斷妊娠期糖尿病，所有入選病例均無其他妊娠合并癥及并發(fā)癥。所有納入本研究孕婦均自愿參加本研究。

1.2 研究方法 所有孕婦均于孕早期（10－14周）B超確診宮內(nèi)單胎妊娠，進(jìn)行常規(guī)體檢測身高、體重、計(jì)算體重指數(shù)、血壓、血漿脂聯(lián)素、CRP、空腹血糖。孕中期（24－28周）復(fù)查血漿脂聯(lián)素、CRP、OGTT葡萄糖耐量試驗(yàn)、胰島素，跟蹤孕婦至妊娠分娩，胰島素抵抗指數(shù)＝空腹血糖×空腹胰島素／22.5，分別比較兩組各項(xiàng)指標(biāo)，采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。采用t檢驗(yàn)及χ2檢驗(yàn)方法，P＜0.05具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.3 實(shí)驗(yàn)室檢查

（1）血漿脂聯(lián)素測定：所有對(duì)象空腹8－12小時(shí)于次晨抽取肘靜脈血4ml，40℃離心20min，分離血漿，－20℃冰箱保存待測定。采用美國Linco公司人血漿脂聯(lián)素放免試劑盒，按說明書操作，脂聯(lián)素監(jiān)測范圍，質(zhì)控樣本為8.3－7.2μg／L，批內(nèi)CV4.2%。

（2）其他實(shí)驗(yàn)室檢查：CRP、總膽固醇、甘油三脂，血糖，胰島素均為本院常規(guī)項(xiàng)目。

2 結(jié)果

2.1 實(shí)驗(yàn)室資料比較 GDM組空腹血糖、空腹胰島素、胰島素抵抗指數(shù)、C－反應(yīng)蛋白、體重指數(shù)均顯著高于NGT組（P＜0.05）。血清脂聯(lián)素GDM組明顯低于 NGT組（P＜0.05），GDM 組10－14周血清脂聯(lián)素差異極顯著（P＜0.001），見表1。

孕前體重指數(shù)（Kg／m2）空腹血糖（mmol／l）空腹胰島素（mu／l）胰島素抵抗指數(shù)（HOMA－IR）脂聯(lián)素（mg／l）C－反應(yīng)蛋白（mg／l）10－14周 24－28周10－14周 24－28周±2.23 8.80±2.30 2.0±0.4 2.2±0.5 GDM組（48例） 22.18±1.56 5.3±1.9 12.8±4.84 6.60±0.51 4.85±1.84 5.20±2.14 3.9±0.7 4.1±1.8 P值 P＜0.05 P＜0.05 P＜0.05 P＜0.05 P＜0.001 P＜0.05 P＜0.05 P＜0.05 NGT組（60例） 19.96±1.81 4.6±0.4 8.98±1.89 2.03±1.03 8.91

2.2 GDM組血漿脂聯(lián)素與CRP等其他生化指標(biāo)相關(guān)性分析

孕10－14周血清脂聯(lián)素與孕前體重指數(shù)、胰島素抵抗指數(shù)存在顯著負(fù)相關(guān)性（r＝－0.28，r＝－0.17，均P＜0.05），血清脂聯(lián)素水平也與呈CRP水平存在顯著負(fù)相關(guān)性（r＝－0.21，P＜0.05）。

討論

妊娠期糖尿病的糖耐量異常機(jī)制比較復(fù)雜，已有研究認(rèn)為是多種機(jī)制共同作用的結(jié)果，胰島素抵抗（IR）和脂代謝紊亂為其發(fā)病的重要因素，脂聯(lián)素（APN）是一種脂肪細(xì)胞特異性血漿激素蛋白，是脂肪細(xì)胞表達(dá)最豐富的蛋白，在循環(huán)中以很高的濃度存在，是胰島素增敏劑，已證實(shí)脂聯(lián)素與肥胖、胰島素抵抗及2型糖尿病的發(fā)病密切相關(guān)［2］，國外研究發(fā)現(xiàn)，妊娠婦女血漿脂聯(lián)素濃度的下降是發(fā)生妊娠期糖尿病的高危因素，妊娠期糖尿病低血漿脂聯(lián)素水平是2型糖尿病自然病程的早期階段。發(fā)生妊娠期糖尿病婦女于妊娠早期血漿脂聯(lián)素水平即明顯下降，且血漿脂聯(lián)素濃度每下降1.0μg／ml，發(fā)生妊娠期糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)高3.2倍［3］；低脂聯(lián)素血癥與妊娠期糖尿病發(fā)病顯著負(fù)相關(guān)。本研究通過對(duì)妊娠期糖尿病高危孕婦監(jiān)測，發(fā)現(xiàn)妊娠期糖尿病孕婦血漿脂聯(lián)素水平明顯低于正常孕婦，在孕10－14周檢測血漿脂聯(lián)素已明顯降低，發(fā)現(xiàn)脂聯(lián)素水平在糖耐量發(fā)生異常前即已明顯下降，且血漿脂聯(lián)素水平與孕前體重指數(shù)、胰島素抵抗指數(shù)存在顯著負(fù)相關(guān)性。

目前較一致認(rèn)為妊娠期糖尿病發(fā)病機(jī)制與2型糖尿病相似，2型糖尿病的發(fā)生是炎癥反應(yīng)，慢性炎癥可能是胰島素抵抗的啟動(dòng)因子，C－反應(yīng)蛋白（CRP）是急性炎癥時(shí)相蛋白中最敏感的指標(biāo)，已有很多研究發(fā)現(xiàn)CRP與胰島素抵抗有關(guān)，炎癥反應(yīng)參與并加重胰島素抵抗，CRP在人類的脂肪細(xì)胞中也有表達(dá)，脂聯(lián)素可以對(duì)抗炎癥因子在血管細(xì)胞及脂肪組織的促炎癥反應(yīng)，影響CRP的生成，所以脂聯(lián)素可以影響組織CRP的水平，妊娠期糖尿病血清CRP的水平明顯升高，Qiu［4］等發(fā)現(xiàn)血清CRP每升高1mg／l，發(fā)展成GDM的危險(xiǎn)性就會(huì)增加20%。本研究發(fā)現(xiàn)妊娠期糖尿病組孕早、中期CRP水平均較正常孕婦明顯升高，還發(fā)現(xiàn)血漿脂聯(lián)素水平與CRP呈負(fù)相關(guān)。

綜上所述，血漿脂聯(lián)素與CRP與妊娠期糖尿病有一定相關(guān)性，妊娠期婦女在臨床上診斷妊娠期糖尿病前其循環(huán)中脂聯(lián)素和CRP水平已有變化。認(rèn)為脂聯(lián)素和CRP是妊娠期糖尿病發(fā)病的預(yù)測因子，血漿脂聯(lián)素水平下降及CRP水平升高發(fā)生在糖耐量出現(xiàn)異常前，在妊娠期糖尿病實(shí)驗(yàn)中可用來排除妊娠期糖尿病高危人群，具有預(yù)測妊娠期糖尿病的意義［5］。對(duì)于妊娠期糖尿病高危人群及早檢測血漿脂聯(lián)素及CRP水平，預(yù)測妊娠期糖尿病發(fā)病，達(dá)到早預(yù)測，早干預(yù)，加強(qiáng)孕期體重及血糖管理，可明顯降低孕婦及胎兒并發(fā)癥，改善妊娠結(jié)局。

［1］International Association of Diabetes and Pregnancy Study Groups Consensus Panel，Metzger BE，Gabbe SG，et al.International association of diabetes and pregnancy study groups recommendations on the diagnosis and classification of hyperglycemia in pregnancy［J］.Diabetes Care，2010，33（3）：676.

［2］張小燕，卞美璐.脂聯(lián)素與妊娠相關(guān)疾?。跩］.中國實(shí)用婦科與產(chǎn)科雜志，2006，22（2）：153.

［3］Weerakiet S，Lertnarkorn K，Panburana P，et al.Canadiponectinpredictgestationaldiabetes［J］.GynecolEndocrinol，2006，22（7）：362.

［4］江雁.C反應(yīng)蛋白與妊娠期糖尿病關(guān)系的研究進(jìn)展［J］.現(xiàn)代醫(yī)學(xué)，2009，37（1）：67.

［5］周桂菊，叢林.脂聯(lián)素與妊娠關(guān)系的研究進(jìn)展［J］.國外醫(yī)學(xué)·婦產(chǎn)科學(xué)分冊(cè)，2007，34（3）：160.