黃曉波，張 敏，龍恩武，喻 華

（四川省醫(yī)學(xué)科學(xué)院/四川省人民醫(yī)院，成都610072）

我院2011年碳青霉烯類(lèi)抗生素用藥頻度與鮑曼不動(dòng)桿菌對(duì)其耐藥率的相關(guān)性研究

黃曉波＊，張 敏，龍恩武，喻 華#

（四川省醫(yī)學(xué)科學(xué)院/四川省人民醫(yī)院，成都610072）

目的：分析我院碳青霉烯類(lèi)抗生素用藥頻度（DDDs）與鮑曼不動(dòng)桿菌對(duì)其耐藥率的相關(guān)性，為臨床合理用藥提供依據(jù)。方法：采用K-B紙片擴(kuò)散法測(cè)定抗菌藥物敏感性，SPSS16.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析；采用世界衛(wèi)生組織推薦的限定日劑量（DDD）法分析常用抗菌藥物的DDDs。結(jié)果：我院2011年4個(gè)季度碳青霉烯類(lèi)抗生素的總DDDs逐季度減少，第4季度比第1季度下降9.74%，其中同期亞胺培南、帕尼培南分別下降了73.91%和95.22%，美羅培南的DDDs無(wú)明顯變化；而鮑曼不動(dòng)桿菌對(duì)碳青霉烯類(lèi)抗生素的耐藥率同期下降33.6%。結(jié)論：鮑曼不動(dòng)桿菌的耐藥率與碳青霉烯類(lèi)抗生素總DDDs呈正相關(guān)（r＝0.996，P＜0.05），與亞胺培南、帕尼培南DDDs呈正相關(guān)（r分別為0.947、0.895，P均＜0.05），與美羅培南DDDs無(wú)顯著相關(guān)（r＝－0.485，P＞0.05）。關(guān)鍵詞 碳青霉烯類(lèi)抗生素；用藥頻度；鮑曼不動(dòng)桿菌；相關(guān)性

鮑曼不動(dòng)桿菌是當(dāng)前造成醫(yī)院感染最常見(jiàn)的條件致病菌之一，由于其在體外存活時(shí)間長(zhǎng)、黏附能力強(qiáng)及其多藥耐藥性，極易造成重癥患者及抵抗力低下人群感染。近年來(lái)，鮑曼不動(dòng)桿菌已成為引起危重患者醫(yī)院感染的主要病原菌之一。碳青霉烯類(lèi)抗生素對(duì)不動(dòng)桿菌有較好的抗菌活性，往往是鮑曼不動(dòng)桿菌醫(yī)院感染的首選藥物[1，2]。但隨著碳青霉烯類(lèi)抗生素在臨床的廣泛應(yīng)用，對(duì)亞胺培南耐藥的鮑曼不動(dòng)桿菌日益增多[3，4]，尤其是耐碳青霉烯類(lèi)甚至泛耐藥株（PDA）的出現(xiàn)，給臨床治療帶來(lái)很大困難。為了解鮑曼不動(dòng)桿菌耐藥率與碳青霉烯類(lèi)抗生素用藥頻度（DDDs）的相關(guān)性，特作此初步研究。

1 材料與方法

1.1 材料

收集2011年全院送檢驗(yàn)科標(biāo)本中有關(guān)鮑曼不動(dòng)桿菌臨床分離株報(bào)告，分析其藥敏試驗(yàn)結(jié)果，計(jì)算出耐藥率。

1.2 細(xì)菌藥敏檢測(cè)方法

采用紙片擴(kuò)散法（K-B法）。判斷標(biāo)準(zhǔn)：以2006年美國(guó)臨床實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)化協(xié)會(huì)（CLSI）制定的標(biāo)準(zhǔn)讀取結(jié)果。

1.3 抗生素用量

1.3.1 碳青霉烯類(lèi)抗生素年用藥量。提取2011年藥物醫(yī)院信息系統(tǒng)（HIS系統(tǒng)）數(shù)據(jù)庫(kù)記錄的相應(yīng)數(shù)據(jù)作為原始資料進(jìn)行分類(lèi)、匯總與統(tǒng)計(jì)。

1.3.2 限定日劑量（DDD）。采用世界衛(wèi)生組織推薦的DDD法。各種藥物的DDD值參照2010年版《中國(guó)藥典》二部及《新編藥物學(xué)》（第16版）中成人常用日劑量制定。

1.3.3 DDDs的確定。各類(lèi)消耗的藥品總量（g）除以相應(yīng)的DDD即為DDDs。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

利用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)分析軟件，將2011年4個(gè)季度鮑曼不動(dòng)桿菌對(duì)碳青霉烯類(lèi)抗生素的耐藥率和碳青霉烯類(lèi)抗生素DDDs用直線(xiàn)回歸法進(jìn)行相關(guān)性分析。顯著性水平設(shè)為0.05。

2 結(jié)果

2.1 鮑曼不動(dòng)桿菌耐藥情況

鮑曼不動(dòng)桿菌對(duì)碳青霉烯類(lèi)抗生素的耐藥率統(tǒng)計(jì)見(jiàn)表1。

由表1可知，2011年我院鮑曼不動(dòng)桿菌對(duì)碳青霉烯類(lèi)抗生素的耐藥率呈逐季度下降趨勢(shì)，由第1季度的86.4%下降到第4季度的52.8%，下降了33.6%。

表1 2011年1～4季度鮑曼不動(dòng)桿菌耐藥率統(tǒng)計(jì)Tab 1 Changes of drug resistance of A.baumannii in the 1 st to 4 th quarter of 2011

2.2 碳青霉烯類(lèi)抗生素使用情況

2011年1～4季度碳青霉烯類(lèi)抗生素DDDs統(tǒng)計(jì)見(jiàn)表2。

表2 2011年1～4季度碳青霉烯類(lèi)抗生素DDDs統(tǒng)計(jì)Tab 2 DDDs of carbapenem antibiotics in the 1st to 4th quarter of 2011

由表2可知，總DDDs第4季度比第1季度下降了9.74%。其中，以亞胺培南、帕尼培南的DDDs值下降明顯，分別下降了73.91%和95.22%，美羅培南的DDDs值無(wú)明顯變化?？傮w看來(lái)，2011年碳青霉烯類(lèi)抗生素DDDs呈下降趨勢(shì)，DDDs由高到低依次為美羅培南＞帕尼培南＞亞胺培南。

2.3 耐藥率與DDDs的相關(guān)性

利用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)分析軟件，將鮑曼不動(dòng)桿菌對(duì)碳青霉烯類(lèi)抗生素的耐藥率和碳青霉烯類(lèi)抗生素DDDs用直線(xiàn)回歸法分別進(jìn)行相關(guān)性分析，結(jié)果見(jiàn)表3。

表3 2011年1～4季度碳青霉烯類(lèi)抗生素DDDs與耐藥率相關(guān)性分析Tab 3 Correlation between DDDs of carbapenem antibioticsand drug resistance in the 1st to 4th quarter of 2011

表3結(jié)果顯示，耐藥率與碳青霉烯類(lèi)抗生素總DDDs以及亞胺培南、帕尼培南DDDs呈正相關(guān)，與美羅培南DDDs無(wú)顯著相關(guān)。

3 討論

本研究顯示，鮑曼不動(dòng)桿菌對(duì)碳青霉烯類(lèi)抗生素的耐藥率與碳青霉烯類(lèi)抗生素總DDDs呈正相關(guān)。2011年隨著衛(wèi)生部抗菌藥物專(zhuān)項(xiàng)整治活動(dòng)的開(kāi)展，醫(yī)院加強(qiáng)了抗菌藥物臨床應(yīng)用管理，優(yōu)化了抗菌藥物臨床應(yīng)用結(jié)構(gòu)，尤其是對(duì)碳青霉烯類(lèi)特殊使用級(jí)的抗生素的使用，在抗生素分級(jí)管理中更是有嚴(yán)格規(guī)定。從我院2011年鮑曼不動(dòng)桿菌對(duì)碳青霉烯類(lèi)抗生素的耐藥率與DDDs的變化趨勢(shì)就可證明，碳青霉烯類(lèi)抗生素的合理使用，可以有效控制鮑曼不動(dòng)桿菌耐藥。

鮑曼不動(dòng)桿菌的耐藥機(jī)制非常復(fù)雜，主要是由于其產(chǎn)生多種β-內(nèi)酰胺酶，如超廣譜β-內(nèi)酰胺酶（ESBLs）、AmpC酶及B類(lèi)金屬酶和D類(lèi)碳青霉烯酶；也可以是由于青霉素結(jié)合蛋白（PBPs）的改變及外膜蛋白通透性降低等[5～7]。本研究發(fā)現(xiàn)，鮑曼不動(dòng)桿菌的耐藥率與亞胺培南、帕尼培南DDDs有顯著正相關(guān)，而與美羅培南無(wú)顯著相關(guān)。

綜上所述，醫(yī)院除了要加強(qiáng)醫(yī)務(wù)人員的手衛(wèi)生、嚴(yán)格遵守?zé)o菌操作、加強(qiáng)病房的消毒隔離外，合理使用抗菌藥物是控制鮑曼不動(dòng)桿菌感染與耐藥的關(guān)鍵因素[8]。因此，應(yīng)加強(qiáng)對(duì)抗菌藥物的管理，嚴(yán)格按照藥敏試驗(yàn)結(jié)果選用抗菌藥物，減少或減緩耐藥菌株的產(chǎn)生。

[1] Urban C，Segal-Maurer S，Rahal JJ.Considerations in control and treatment of nosocomial infection due to multidrug-resistant Acinetobacter baumannii[J].Clin Infect Dis，2003，36（10）：1 268.

[2] 謝本樹(shù).新型碳青霉烯類(lèi)抗生素美羅培南的臨床應(yīng)用研究進(jìn)展[J].中國(guó)藥房，2011，22（5）：456.

[3]Afzal-Shah M，Livermore DM.Worldwide emergence of carbapenem-resistant Acinetobacter spp[J].J Antimicrob Chemother，1998，41（5）：576.

[4] 韓竹俊，丁正萍，張學(xué)娟.碳青霉烯類(lèi)抗生素耐藥菌的耐藥機(jī)制[J].中國(guó)藥房，2011，22（2）：181.

[5] Rahal JJ，Urban C.Acinetobacter[J].Semin Respir Crit Care Med，2000，21（4）：341.

[6] 應(yīng)春妹，翁文浩.鮑曼不動(dòng)桿菌多重耐藥機(jī)制研究進(jìn)展[J].檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)，2007，22（2）：208.

[7]Sang-Oh Lee，Nam Joong Kim，Sang-Ho Choi，et al.Risk factors for acquisition of imipenem-resistant Acinetobacter baumannii：a case-control study[J].Antimicrob Agents Chemother，2004，48（1）：224.

[8] 陳佰義，何禮賢，胡必杰，等.中國(guó)鮑曼不動(dòng)桿菌感染診治與防控專(zhuān)家共識(shí)[J].中華醫(yī)學(xué)雜志，2012，92（2）：76.

Study on the Correlation of DDDs of Carbapenem Antibiotics with the Resistance of Acinetobacter Baumannii to in Our Hospital in 2011

HUANG Xiao-bo，ZHANG Min，LONG En-wu，YU Hua
（Sichuan Academy of Medical Science/Sichuan People’s Hospital，Chengdu 610072，China）

OBJECTIVE：To analyze the correlation of DDDs of carbapenem antibiotics with the resistance of Acinetobacter baumannii to it，and to provide evidence for rational drug use in the clinic.METHODS：K-B disk diffusion method was applied for determining susceptibility to antimicrobial agents，and SPSS 16.0 software was used for data analysis；the DDDs of antibiotics was analyzed by the defined daily dose（DDD）method recommended by the WHO.RESULTS：In 2011，the DDDs of carbapenem antibiotics were declined by quarter.The quantity in the fourth quarter was decreased by 9.74%，compared to the first quarter.The DDDs of imipenem and panipenem were decreased by 73.91%and 95.22%respectively，while meropenem showed no significant difference，and the resistant rate of A.baumannii to carbapenem was decreased by 33.6%，compared with the same period.CONCLUSION：The resistant rate of A.baumannii presents a positive correlation to DDDs of carbapenem（r＝0.996，P＜0.05），positively correlated with DDDs of imipenem，panipenem（r＝0.947，0.895，P＜0.05），showing no significant positively correlated with DDDs of meropenem（r＝－0.485，P＞0.05）.

Carbapenem antibiotics；DDDs；Acinetobacter baumannii；Correlation

R969.3；R446.5

A

1001-0408（2012）30-2829-02

DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2012.30.18

＊副主任醫(yī)師。研究方向：重癥醫(yī)學(xué)。電話(huà)：028-87393316。E-mail：drhuangxb@163.com

#通訊作者：主任技師。研究方向：臨床微生物檢驗(yàn)和細(xì)菌耐藥性。電話(huà)：028-87394651。E-mail：yvhua2002@163.com

2012-04-17

2012-06-25）