萬云艷 王建屏 何艷芬

(紅河州第一人民醫(yī)院腫瘤血液科 云南紅河州 661100)

胃癌是臨床常見的惡性腫瘤之一,早期胃癌主要以手術(shù)切除治療為主,5年生存率可達(dá)90%左右,然而胃癌臨床表現(xiàn)具有非特異性,大多數(shù)患者就診時(shí)均為晚期和轉(zhuǎn)移性胃癌,手術(shù)治療效果較差或無法進(jìn)行手術(shù)治療[1]。因此,針對(duì)轉(zhuǎn)移性胃癌患者的狀況,臨床多采用聯(lián)合化療方法進(jìn)行治療,可使患者有效率提高至51%,但以蒽環(huán)類和/或依托泊苷為基礎(chǔ)的方案常見白細(xì)胞減少和脫發(fā)等毒性反應(yīng),大大降低了患者的生活質(zhì)量[2]。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院于2008年至2011年收治的轉(zhuǎn)移性胃癌患者35例,其中男18例,女17例,年齡35～72歲,中位數(shù)年齡58,病理分型:低分化腺癌26例,印戒細(xì)胞癌9例。轉(zhuǎn)移情況:肝轉(zhuǎn)移14例,肺轉(zhuǎn)移5例,腹腔種植轉(zhuǎn)移3例,腹腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移11例,鎖骨上淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移2例。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

所有患者需滿足:(1)經(jīng)細(xì)胞學(xué)或組織學(xué)證實(shí)為胃癌,臨床檢查證實(shí)存在遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移;(2)KPS評(píng)分≥60分,預(yù)計(jì)生存期＞3個(gè)月,白細(xì)胞計(jì)數(shù)＞4.0×109/L;(3)血、尿常規(guī)及肝腎功能基本正常;(4)未接受過特殊治療,無化療禁忌證。

1.3 化療方法

35例患者均給予FOLFOX方案化療。奧沙利鉑85mg／m2,靜脈滴注2h,第1天;亞葉酸鈣200mg／m2,靜脈滴注2h,第l～2天;5-氟尿嘧啶400mg／m2,靜脈注射,第1～2天;5-氟尿嘧啶mg／m2,持續(xù)靜脈灌注71h,每2周重復(fù)化療治療,化療的同時(shí)給予格拉斯瓊等止吐治療。

1.4 療效、不良反應(yīng)判定及隨訪

(1)療效判定[3]:以CT、X線為判斷客觀療效的手段,通過胃鏡檢查判斷胃內(nèi)病灶療效,按照WHO實(shí)體瘤療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn),分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(NC)和進(jìn)展(PD)。(2)不良反應(yīng)按WHO抗癌急性、亞急性毒性分度標(biāo)準(zhǔn)[3]。(3)隨訪截止時(shí)間2011年5月30日,隨訪時(shí)間8～41個(gè)月,中位隨訪時(shí)間31個(gè)月,失訪3例。腫瘤進(jìn)展時(shí)間(TTP):治療開始至腫瘤出現(xiàn)進(jìn)展的時(shí)間。生存期(OS):從化療開始至死亡或末次隨診時(shí)間。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

所有數(shù)據(jù)分析采用SPSS13.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,均數(shù)以(±s)表示,計(jì)量資料采用t檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn),以Kaplan-Meier法進(jìn)行生存分析,以α=0.05為檢驗(yàn)水準(zhǔn)。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

35例患者中均接受3個(gè)以上的周期化療,其中CR 9例(25.7%),PR 14例(40.0%),NC 7例(20.0%),PD 5例(14.3%),總有效率為65.7%。內(nèi)臟轉(zhuǎn)移患者總有效率為59.1%(13/22),顯著低于淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移總有效率76.9%(10/13),P＜0.05。

2.2 不良反應(yīng)情況

主要不良反應(yīng)為消化道反應(yīng)、骨髓抑制和末梢神經(jīng)感覺異常,多為Ⅰ～Ⅱ度,見表1。

表1 FOLFOX方案治療毒性反應(yīng)

2.3 隨訪和生存分析

35例患者隨訪時(shí)間8～41個(gè)月,中位隨訪時(shí)間31個(gè)月,失訪3例,隨訪率達(dá)91.4%。6例病情穩(wěn)定,8例進(jìn)展,18例死亡,中位TTP為6.4個(gè)月,中位OS為11.8個(gè)月,3年生存率達(dá)43.8%,見圖1。

圖1 FOLFOX方案治療轉(zhuǎn)移性胃癌患者生存曲線

3 討論

胃癌與其他腫瘤相比對(duì)化療相對(duì)敏感度較高,因此,臨床上針對(duì)晚期或轉(zhuǎn)移性胃癌多采用保守化療或輔助化療治療。目前,以蒽環(huán)類和/或依托泊苷為基礎(chǔ)的方案是較為傳統(tǒng)的治療方案,治療效果雖然可達(dá)51%,但毒副作用較強(qiáng),雖然在一定程度上延長了患者的生存期,但卻極大程度上降低了患者的生存質(zhì)量。

近年來,隨著新藥的開發(fā)以及聯(lián)合化療在轉(zhuǎn)移性胃癌治療中的應(yīng)用,患者的耐受性和生存期得到了大大的提高。奧沙利鉑作為第3代鉑類化療藥,主要是通過與DNA形成鏈內(nèi)交聯(lián)、鏈間交聯(lián)及蛋白質(zhì)交聯(lián),使DNA損傷,并激活信號(hào)傳導(dǎo)通路引起細(xì)胞凋亡,其效果強(qiáng)于順鉑。5-氟尿嘧啶作為較為傳統(tǒng)的藥物雖然單獨(dú)使用療效僅為21%,但其與奧沙利鉑聯(lián)用后,其干擾DNA合成,二者聯(lián)合應(yīng)用后可起到協(xié)同的作用,抗癌效果大大增強(qiáng)[4]。

FOLFOX方案早期是應(yīng)用于晚期大腸癌的治療,但研究發(fā)現(xiàn)其治療胃癌同樣具有較好的效果,且此方案與傳統(tǒng)化療藥物及紫杉醇等藥物不具有交叉耐藥性,毒性較低。本組研究表明化療后總有效率為65.7%,內(nèi)臟轉(zhuǎn)移患者總有效率為59.1%,顯著低于淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移(P＜0.05)。消化道癥狀共16例(45.7%),骨髓抑制共21例(60%),末梢神經(jīng)炎17例(48.6%),與國內(nèi)研究結(jié)果相似[3],提示本方案毒性較低,患者均可耐受,可順利完成治療,對(duì)機(jī)體影響不大。

總之,FOLFOX方案治療轉(zhuǎn)移性胃癌臨床療效顯著,毒副作用較輕,能顯著提高患者生存率,對(duì)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移敏感度更高,值得臨床推廣。

[1] 鄭怡,方維佳,徐農(nóng).胃癌的個(gè)體化治療[J].實(shí)用腫瘤雜志,2010,25(6):613～617.

[2] Oh SY,Kwon HC,Seo BG,et al. A phaseⅡ study of oxaliplatin with low dose leucovorin and bolus and continuous infusion 5- fluorouracil(modified FOLFOX-4)as first line therapy for patients with advanced gastric cancer[J]. Acta Oncol,2007,46:336～341.

[3] 肖明,契燕燕.FOLFOX方案加吡喃阿霉素治療晚期胃癌30例[J].齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2008,29(12):1466.

[4] 張路,管梅,趙林.奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱輔助治療胃癌臨床分析[J].中國新藥雜志,2010,19(19):1781～1787.