朱飛燕

浙江省義烏市皮膚病醫(yī)院 322000

乙型肝炎（以下簡(jiǎn)稱乙肝）是當(dāng)今流行最廣泛、危害最嚴(yán)重的病毒性肝炎之一，我國曾是乙肝發(fā)病率較高的國家。2006年國家流行病學(xué)調(diào)查表明，總體人群HBsAg陽性率為7.2%。乙肝疫苗的接種是預(yù)防和控制乙肝傳播的重要手段，我國自1992年開始大范圍開展兒童乙肝疫苗的計(jì)劃接種，總體兒童人群的乙肝感染率已大大下降。乙肝病毒5項(xiàng)血清學(xué)標(biāo)志物HBsAg、anti－HBs、HBeAg、anti－HBe和anti－HBc的檢測(cè)是目前臨床診斷和分析乙肝病毒感染及疫苗免疫效果的重要依據(jù)。

嬰幼兒和學(xué)齡前兒童（主要是6.5周歲以下）是一特殊群體，本研究對(duì)象主要為2006年以后出生的兒童，為了進(jìn)一步做好兒童乙肝防治工作，了解兒童目前的乙肝感染和血清學(xué)模式分布，側(cè)面評(píng)價(jià)乙肝疫苗計(jì)劃免疫的效果。

1 對(duì)象和方法

1.1 對(duì)象 確定2 500例兒童為研究對(duì)象，男1 575例，女925例。

1.2 檢測(cè)方法 采用真空采血管采集受檢者靜脈血2～3ml并及時(shí)分離血清，乙肝病毒血清學(xué)在瑞士羅氏公司COBASE601電化學(xué)發(fā)光儀上進(jìn)行。檢測(cè)試劑、標(biāo)準(zhǔn)品、質(zhì)控品均為羅氏診斷公司產(chǎn)品，并在有效期內(nèi)使用。HBsAg和HBeAg以（cut－off index，COI）為單位，結(jié)果＞1時(shí)判為陽性；anti－HBs以mIU／ml為單位，結(jié)果＞10時(shí)判為陽性；anit－HBe和anti－HBc以COI為單位，結(jié)果＜1時(shí)判為陽性。

2 結(jié)果

2.1 乙肝疫苗接種率：乙肝疫苗覆蓋率在1 575例男孩和925例女孩中分別為99.16%和99.17%。

2.2 乙肝病毒血清學(xué)模式：所有2 500例7歲內(nèi)兒童中檢出乙肝病毒血清學(xué)模式17種，模式1～4的檢出率為＞1，有臨床意義，其分別為“單anti－HB是（＋）、陰性模式（－）、anti－HBe（＋）anti－HBs（＋）和anti－HBe（＋）anti－HBc（＋）anti－HBs（＋）”，其余13種無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.3 本研究有10例兒童為HBsAg陽性，HBsAg陽性檢出率為0.4%，陰性模式和單anti－HBs（＋）模式出現(xiàn)相互對(duì)應(yīng)的隨年齡變化趨勢(shì)，anti－HBs陽性率在出生后逐漸上升，至＞1～2歲時(shí)達(dá)高峰，隨后隨年齡增大緩慢下降；而陰性模式同樣隨年齡逐漸下降至＞9～12個(gè)月為低點(diǎn)，然后緩慢上升。

3 討論

依據(jù)乙肝病毒血清學(xué)標(biāo)志物5項(xiàng)轉(zhuǎn)化的規(guī)律，模式1為單anti－HBs（＋），表示成功的乙肝疫苗免疫效果；模式3中anti－HBs和anti－HBc共存，表明是乙肝感染后的自然免疫結(jié)果；模式2為陰性模式，表明個(gè)體無乙肝感染，但是乙肝的易感人群；模式5是單anti－HBc（＋），表示曾經(jīng)感染過乙肝，有小概率的活動(dòng)性乙肝感染可能。有3個(gè)罕見模式被發(fā)現(xiàn)，模式11“HBeAg（＋）anti－HBs（＋）”、模式13“HBsAg（＋）HBeAg（＋）anti－HBs（＋）”和模式14“HBsAg（＋）anti－HBs（＋）”。一般而言，HBeAg或HBsAg和anti－HBs不會(huì)同時(shí)出現(xiàn)陽性，調(diào)查發(fā)現(xiàn)模式11中5例為新生兒，3例為3個(gè)月內(nèi)兒童，所有HBeAg濃度位于COI 1.51～96.77范圍內(nèi)，他們的母親均為HBsAg（＋）者，Wang等的研究已證實(shí)，HBeAg可以從母親通過胎盤屏障進(jìn)入兒童體內(nèi)，且在兒童體內(nèi)大多需6個(gè)月甚至1年才會(huì)消失，筆者推測(cè)本研究中這些HBsAg可能也是從母親通過胎盤屏障進(jìn)入嬰幼兒體內(nèi)，這類HBsAg的檢出意味著嬰幼兒已感染乙肝病毒，進(jìn)一步的隨訪有一定意義。HBsAg和anti－HBs的同時(shí)陽性也極罕見，可能與發(fā)光法檢測(cè)HBsAg和anti－HBs的靈敏度均高有關(guān)，也可能與同一患兒感染不同亞型的乙肝病毒有關(guān)。

筆者對(duì)本研究發(fā)現(xiàn)的主要血清學(xué)模式做進(jìn)一步的分析，HBsAg的存在是感染乙肝病毒的重要血清學(xué)標(biāo)志，并且個(gè)體具有一定的傳染性。本研究有10例兒童為HBsAg（＋），檢出率較低（0.4%）。筆者的檢出率與近幾年北京（0.52%）、江蘇（0.8%）、我國臺(tái)灣地區(qū)（1.0%）兒童平均檢出率近似，低于巴基斯坦的兒童HBsAg（＋）檢出率（1.8%）。我國2006年的調(diào)查發(fā)現(xiàn)，兒童平均HBsAg陽性率從國家乙肝疫苗計(jì)劃啟動(dòng)1992年前的10%降至2006年1.0%～2.0%，疫苗效果非常顯著。筆者的研究也從側(cè)面證實(shí)了乙肝疫苗的接種可大大降低本地區(qū)兒童乙肝病毒的感染率。

綜合分析anti－HBs、陰性模式、anti－HBc和HBsAg的檢出率隨年齡變化趨勢(shì)，前三者檢出率在出生4周內(nèi)基本保持穩(wěn)定，自4周后始，anti－HBs陽性率逐漸上升，但整體陽性率仍在較高水平；陰性模式的檢出率相對(duì)應(yīng)的逐漸降低，間接表明了整體上乙肝疫苗免疫應(yīng)答從4周后逐漸強(qiáng)化。anti－HBc檢出率持續(xù)下降直至1歲左右，而HBsAg的檢出率一直維持在較低水平。

乙肝疫苗的接種是預(yù)防和控制乙肝的重要手段，我國自1992年開始實(shí)行嬰兒乙肝疫苗計(jì)劃免疫接種，國家流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn)，2006年成人HBsAg（＋）率從1992年的9.75%降至2006年的7.18%，而兒童HBsAg（＋）率降低至1.0%左右。根據(jù)WHO標(biāo)準(zhǔn)，HBsAg（＋）率＞8%為高流行區(qū)，現(xiàn)我國已從乙肝高流行區(qū)降至中等流行區(qū)。本研究中兒童主要為2006年后出生人群，其較低的HBsAg陽性率和較高的anti－HBs陽性率從一定程度上可說明本地區(qū)一般兒童的乙肝病毒感染與防治情況，側(cè)面表明了當(dāng)?shù)匾腋我呙缬?jì)劃免疫成效顯著。

［1］ 劉崇柏.我國病毒性肝炎人群流行病學(xué)特征及流行因素研究〔J〕.中華肝臟病雜志，1998，（2）：67－70.

［2］ Liang X，Bi S，Yang W，et al.Epidemiological serosurvey of hepatitis B in China－declining HBV prevalence due to hepatitis B vaccination〔J〕.Vaccine，2009，27（47）：6550－6557.

［3］ 壟曉紅，王富珍，李輝.北京市兒童乙肝疫苗接種12年后免疫效果觀察〔J〕.中華預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志，2009，39：265－268.

［4］ Wang Z，Zhang J，Yang H，et al.Quantitative analysis of HBV DNA level and HBeAg titer in hepatitis B surface antigen positive mothers and their babies：HBeAg passage through the placenta and the rate of decay in babies〔J〕.J Med Virol，2003，71（3）：360－366.

［5］ 陳敏，陳清等.乙肝疫苗免疫后無（弱）應(yīng)答影響因素的分析〔J〕.廣東藥學(xué)院學(xué)報(bào)，2003，19（2）：173－175.