李 珊，馬玲云，李向日，程顯隆，魏 鋒＊，馬雙成，林瑞超

（1.北京中醫(yī)藥大學(xué) 中藥學(xué)院，北京 100102；2.中國食品藥品檢定研究院，北京 100050）

中藥娑羅子是七葉樹科植物七葉樹（Aesculus chinensis Bge.）、浙江七葉樹（Aesculus chinensis Bge.var.chekiangensis（Huet Fang）Fang）或天師栗（Aesculus wilsonii Rehd.）的干燥成熟種子，為藥典收載品種。性溫味甘，歸肝、胃經(jīng)。具有疏肝、理氣、和胃、止痛的功效，用于治療肝胃氣滯、胸腹脹悶、胃脘疼痛等癥狀［1］。

娑羅子為七葉樹屬植物的干燥成熟種子，本屬在全世界有30多種，在我國有16種，全國大部分地區(qū)都有種植，以貴州、陜西、河南、湖北、浙江、云南等地資源較豐富。全國大部分產(chǎn)區(qū)采收娑羅子多在秋季果實(shí)成熟時，除去果皮，種子曬干即可；而在浙江產(chǎn)區(qū)因地理氣候條件的影響，采收季節(jié)雨水較多，采收的果實(shí)不易干燥，而引起發(fā)霉、蟲蛀影響質(zhì)量，在采收后將鮮果切成約5mm的片或切成四瓣曬干，并于40～50℃下再烘干［2］。娑羅子包含皂苷類、黃酮類、有機(jī)酸類等成分，其中七葉皂苷是娑羅子的主要活性成分。國家藥品標(biāo)準(zhǔn)收載了6個制劑品種，分別是七葉皂苷鈉、注射用七葉皂苷納、七葉皂苷納片、七葉皂苷納搽劑、復(fù)方七葉皂苷凝膠、復(fù)方七葉皂苷納凝膠［3］?，F(xiàn)將娑羅子的化學(xué)成分、藥理作用、臨床應(yīng)用等方面研究進(jìn)展綜述如下。

1 化學(xué)成分及其分析

1.1 化學(xué)成分

1.1.1 皂苷類

七葉皂苷（escin）是從娑羅子中提取得到的30多種皂苷的混合物，屬于五環(huán)三萜皂苷類化合物。主要存在形式為α－七葉皂苷和β－七葉皂苷。其中β－七葉皂苷是由兩個苷元，即原七葉皂苷元（protoaescigenin）和玉蕊葉醇C（Barringlogenol C）以8∶2的比例形成的30個以上成分的混合物從不同七葉樹種子中提取出來的七葉皂苷有：隱七葉皂苷A［4］，七葉皂苷（escin）Ⅰa、Ⅰb、Ⅱa、Ⅱb、Ⅲa、Ⅲb、Ⅳa、Ⅳb、Ⅳc、Ⅳd、Ⅳe、Ⅳf、Ⅳg、Ⅳh、Ⅴ、Ⅵ和異七葉皂苷（isoescin）Ⅰa、Ⅰb、Ⅱa、Ⅱb、Ⅲa、Ⅲb、Ⅴ［5－14］。其中七葉皂苷Ⅰa、Ⅰb和異七葉皂苷Ⅰa、Ⅰb含量較高，占到七葉皂苷的80%以上。

將七葉皂苷用堿水解可得等分子量的七葉皂苷元、乙酸、惕各酸、葡萄糖醛酸、葡萄糖。七葉皂苷在較強(qiáng)的水解條件下可得等分子量的七葉皂苷元、α－甲基－β－羥基丁酸、乙酸、葡萄糖、木糖、葡萄糖醛酸［15］。

1.1.2 黃酮類

從天師栗種子中分離得到槲皮素－3－O－β－D－葡萄糖甙、山奈酚－3－O－β－D－半乳糖甙、槲皮素－3－O－［β－D－木糖基（1→2）］）－β－D－葡萄糖甙、槲皮素［16］、山奈酚－3－O－［－D－木糖基（12）］－D－葡糖糖甙，山奈酚－3－O－［－D－木糖基（12）］［－D－葡糖糖基（16）］－D－葡萄糖甙，山奈酚－3，7－O－L－二鼠李糖甙，山奈酚－3－O－D－葡萄糖甙［17］。

1.1.3 有機(jī)酸類

娑羅子中含有天師酸、富馬酸、亞油酸、棕櫚酸、油酸、硬脂酸、15－二十四碳烯酸、肉豆蔻酸、月桂酸等有機(jī)酸類成分［18－19］。

1.1.4 甾醇類

娑羅子中含有角麥甾二烯、豆甾二烯、豆甾三烯、膽甾醇、β－谷甾醇－3－O－葡糖苷、β－谷甾醇等甾醇類成分［18－19］。

1.1.5 微量元素

娑羅子 中含有 Ca、Mg、Fe、Zn、Mn、Cu 等微量元素［20－21］。

1.1.6 其他類

娑羅子中還含有多糖［22］、乙酰谷氨酸［18］等成分。

1.2 化學(xué)成分分析

采用不同展開系統(tǒng)對3種不同來源（七葉樹、浙江七葉樹、天師栗）的娑羅子進(jìn)行薄層色譜鑒別，結(jié)果表明其所含化學(xué)成分基本相同［23］。

采用高效液相色譜－電噴霧飛行時間質(zhì)譜技術(shù)分析研究4種七葉皂苷的分子結(jié)構(gòu)與裂解規(guī)律間的關(guān)系，是娑羅子中皂苷類化合物鑒別的有效工具［24］。采用高效液相色譜法、比色法測定娑羅子中皂苷類成分，建立的方法能簡單，準(zhǔn)確地測定皂苷的含量［25－27］。采用高效液相色譜法測定干燥、潤泡、切制等不同炮制工藝下七葉皂苷A和B含量的變化。結(jié)果：采用直火熱風(fēng)干燥法烘干的娑羅子中七葉皂苷A和B的含量最高，最佳干燥溫度為30～40℃；采用減壓冷浸法軟化娑羅子效果較好，炮制后七葉皂苷A和B的轉(zhuǎn)移率可達(dá)93.4%；不同片型的娑羅子水浸提物中七葉皂苷A和B的含量順序?yàn)楸∑绢w粒＞中片＞厚片［28］。

此外，采用苯酚－硫酸法測定娑羅子中多糖含量［22］，采用氣相色譜－質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)（GC－MC）對娑羅子中的脂溶性成分進(jìn)行了分離和鑒定［29］。

2 藥理作用與臨床應(yīng)用

七葉皂苷是娑羅子的主要成分，也是主要活性成分，關(guān)于七葉皂苷的研究報(bào)道較多。

2.1 藥理作用

2.1.1 抗炎、抗?jié)B出作用

七葉皂苷、A、B、C、D對大鼠棉球肉芽腫均有明顯的抑制總用，并顯示出明顯的劑量依賴性［30］。腹腔注射或口服總皂苷均能顯著改善由二甲苯導(dǎo)致的小鼠耳朵炎癥滲出［31］。七葉皂苷鈉對腎上腺素及內(nèi)毒素所致肺部炎癥有明顯抑制作用，可用于急性肺炎中肺部急性炎癥滲出的防治［32］。

2.1.2 抗腦水腫作用

七葉皂苷對大鼠尾殼核注射膠原酶引起的腦出血后腦水腫有顯著的治療作用，可減少各腦區(qū)的含水量，并存在明顯的量效關(guān)系［33］。通過光鏡觀察發(fā)現(xiàn)，治療后出血、水腫明顯減輕而且與七葉皂苷鈉的治療劑量成明顯量效關(guān)系，電鏡觀察發(fā)現(xiàn)治療后線粒體、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)等超微結(jié)構(gòu)趨于完整［34］。

2.1.3 抗腫瘤作用

七葉樹皂苷－Ⅰa可由人腸內(nèi)細(xì)菌和短乳桿菌粗酶轉(zhuǎn)化產(chǎn)生去?；呷~樹皂苷Ⅰ，去?；呷~樹皂苷Ⅰ有抗腫瘤活性，對小鼠肉瘤S180、肝癌和肺癌細(xì)胞的生長有抑制作用［35］。經(jīng)腹腔注射連續(xù)給藥后，β－七葉皂苷鈉對小鼠肝癌細(xì)胞（H22）和小鼠肉瘤細(xì)胞（S180）的生長均有較強(qiáng)的抑制作用，對鼻煙癌細(xì)胞（KB）的增殖有明顯的抑制作用，而且具有劑量和時間依賴性，但不能誘導(dǎo)該細(xì)胞調(diào)亡，從細(xì)胞周期實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，β－七葉皂苷鈉使G1期細(xì)胞數(shù)量增多，由于G1期細(xì)胞的阻滯，使G1期不能運(yùn)行到S期，從而影響了細(xì)胞分裂增殖［36］。

2.1.4 增加靜脈張力

β－七葉皂苷鈉5.0×10－5～5.25×10－6g·mL－1劑量能明顯增加犬離體隱靜脈條收縮張力，使其對去甲腎上腺素的反應(yīng)性增加，且呈劑量依賴性。犬股動脈灌流恒定時，50，100mgβ－七葉皂苷鈉能明顯加強(qiáng)犬股靜脈張力，加快其靜脈壓上升速率；明顯增加犬股靜脈流量及淋巴回流。對慢性靜脈功能不全起到一定的治療作用［37］。

2.1.5 對胃腸道的保護(hù)作用

娑羅子提取物明顯具有促進(jìn)小鼠腸蠕動，對無水乙醇引起的小鼠胃黏膜損傷具有很好的保護(hù)作用［38］。娑羅子提取物具有抗阿司匹林所致胃潰瘍的作用，這種作用與給藥時間有密切關(guān)系［39］。

2.1.6 對缺血損傷的保護(hù)作用

β－七葉皂苷鈉對大鼠局灶性腦缺血－再灌注損傷具有明顯保護(hù)作用，能顯著改善腦缺血－再灌注后腦梗死體積，減輕腦水腫，改善神經(jīng)功能癥狀［40］。基質(zhì)金屬蛋白酶－9（MMP9）與層黏連蛋白（LN）可能參與腦血管源性腦水腫的形成發(fā)展，缺血再灌注早期七葉皂苷鈉治療通過減少M(fèi)MP9的表達(dá)，增加LN的表達(dá)對缺血再灌注腦起保護(hù)作用［41］。β－七葉皂苷鈉對大鼠腸缺血再灌注后腸黏膜具有保護(hù)作用，與對照組比較，給予β－七葉皂苷鈉組的腸黏膜組織病理損害，腸含水率、毛細(xì)血管通透性、血清TNF－α、IL－6水平及腸黏膜細(xì)胞凋亡率均明顯降低［42］。

2.1.7 其他

洪纓等［43］采用幽門結(jié)扎大鼠和胃瘺大鼠研究了娑羅子水煎劑對胃酸分泌的影響，結(jié)果娑羅子水煎劑不論是一次給藥或多次給藥均有明顯抑制胃酸分泌作用。后又通過實(shí)驗(yàn)提示娑羅子抑制胃酸分泌可能包含神經(jīng)及受體機(jī)制［44］。

王旭英等［45］采用瓊脂平板擴(kuò)散法檢測七葉皂苷純化物的抗菌作用，結(jié)果七葉皂苷純化物對G＋金黃色葡萄球菌有較強(qiáng)的抑菌作用，且抑菌作用強(qiáng)度隨藥物濃度增加而增強(qiáng)。

2.2 臨床應(yīng)用

2.2.1 治療腦出血

采用七葉皂苷10mg溶于0.9%氯化鈉注射液250mL中靜脈滴注治療腦出血，并觀察病人腦血流量、血液流變學(xué)、血漿過氧化物歧化酶的變化。結(jié)果七葉皂苷治療腦出血總有效率為87.00%，高于常規(guī)治療的有效率（56.00%）。七葉皂苷通過抗炎、抗?jié)B出、消除自由基、改善腦部血液循環(huán)可有效治療腦出血［46］。

2.2.2 治療腦水腫

腦水腫多因顱內(nèi)壓增高，影響顱內(nèi)靜脈回流，使血漿及血細(xì)胞滲出血管外或因腦脊液循環(huán)障礙引起。用β－七葉皂苷鈉治療可降低顱內(nèi)壓，提高血漿滲透壓，減輕血漿滲出，對進(jìn)一步減輕腦水腫有良好效果［47］。β－七葉皂苷鈉治療因腦轉(zhuǎn)移瘤引起的腦水腫有效，與甘露醇合用效果更佳［48］。

2.2.3 治療肢體腫脹

（1）治療肘關(guān)節(jié)損傷所致肢體腫脹：肘關(guān)節(jié)損傷在骨科較常見，治療不當(dāng)可致肘關(guān)節(jié)慢性疼痛和永久性功能喪失。注射用七葉皂苷鈉治療肘關(guān)節(jié)損傷有明顯的作用，其有效率（95.35%）明顯高于使用甘露醇治療的有效率（79.07%）［49］。

（2）治療脛腓骨骨折所致肢體腫脹：采用注射用七葉皂苷鈉25mg溶于10%葡萄糖注射液中，靜脈滴注治療脛腓骨骨折所致肢體腫脹，有效率為95.35%，取得良好效果［50］。

2.2.4 治療暴瀉

暴瀉是指突然暴瀉如傾，瀉下多水，頻繁而下，或腸鳴腹痛，或不鳴不痛的一種病癥。根據(jù)娑羅子的理氣止痛，主治下失載功效，結(jié)合其提取物抗炎、抗?jié)B出、抗水腫作用，應(yīng)用于暴瀉病人，收到了簡、便、捷、效的理想效果［51］。

2.2.5 治療放射性直腸炎

放射性直腸炎是盆腔腫瘤放射治療中較常見的并發(fā)癥。采用易蒙停聯(lián)合β－七葉皂甙納治療，兩者具有協(xié)同作用，可明顯改善放射性直腸炎的癥狀［52］。

2.2.6 治療美尼爾氏病

美尼爾氏病多是因邪犯內(nèi)耳，或臟腑虛弱，內(nèi)耳失養(yǎng)，或痰濁水濕泛濫內(nèi)耳所致。七葉皂甙鈉具有的較強(qiáng)抗炎、抗?jié)B出、消腫脹作用，用β－七葉皂甙鈉注射液25mg，稀釋于5%葡萄糖250mL中靜滴，每日1次，取得了良好的療效［53］。

2.2.7 治療老年支氣管哮喘

中藥娑羅子提取物皂甙適用于治療老年支氣管哮喘，能迅速有效地改善臨床癥狀，增加呼吸流速峰值，療效優(yōu)于使用氫化可的松或地塞米松［54］。

2.2.8 治療周圍性面神經(jīng)炎

分別用七葉皂苷和地塞米松治療周圍性面神經(jīng)炎，結(jié)果七葉皂苷組有效率（治愈＋好轉(zhuǎn)）為93.00%，優(yōu)于地塞米松組（有效率為82.00%），且副作用小于七葉皂苷組［55］。

2.2.9 治療燒傷

100例燒傷患者分為A組70例，B組30例，燒傷常規(guī)治療加β－七葉皂苷鈉治療；另設(shè)對照組30例，采用常規(guī)治療。結(jié)果：A組（輕、中度燒傷患者）用藥后，傷后2d明顯消腫，傷后3～5d腫脹基本消退。燒傷創(chuàng)面滲出減少。B組與對照組無顯著性差異（P＞0.05）［56］。

2.2.10 其他

β－七葉皂苷鈉在臨床上還用于治療腰椎間盤突出癥，流行性乙型腦炎，格－巴綜合征、糖尿病足等癥［57－60］。

3 不良反應(yīng)

3.1 致喉頭水腫分

用七葉皂苷鈉20mg，溶于5%葡萄糖注射液250mL，靜脈注射，1次／d。其總用量不得超過20mg·d－1，療程為7～10d。第1、2天患者感覺病癥明顯減輕；第3天起出現(xiàn)輕度皮疹；第4天患者口腔出現(xiàn)潰瘍、喉頭水腫致吞咽困難。停藥后，用5%葡萄糖40mL加10% 葡萄糖酸鈣10mL靜脈注射；苯海拉明20mg肌內(nèi)注射，口服撲爾敏4mg，3次／d，數(shù)日后癥狀全部消失［61］。

3.2 致全身藥疹

用七葉皂苷鈉15mg，加入5%葡萄糖氯化鈉注射液250mL中靜滴。治療5d后患者體溫降至正常。用藥7d全部輸液完畢后約0.5h，患者出現(xiàn)呼吸急促、皮膚潮紅、瘙癢及雙上肢、軀干見大量散在紅色斑丘疹，體溫由36.5℃升至39.3℃，立即給予異丙嗪25mg肌注，地塞米松10mg靜脈推注，約2h后皮疹及皮膚瘙癢均減輕，次日晨完全恢復(fù)正常［62］。

3.3 過敏性休克

患者靜脈滴注七葉皂苷鈉10mg加10%葡萄糖注射液500mL。5min后，突然出現(xiàn)寒戰(zhàn)，呼吸困難，血壓降為0，神智不清。停用七葉皂苷鈉，吸氧，肌肉注射腎上腺素1mg，并給予地塞米松10mg加入50%葡萄糖注射液40mL，靜脈推注。30min后，癥狀逐漸緩解［63］。

3.4 肝損害

患兒給予七葉皂苷鈉10mg加入0.9%氯化鈉溶液250mL，靜脈滴注。第9天患兒自感上腹不適、惡心、腹脹、腹痛，經(jīng)檢查確診為七葉皂苷鈉所致的肝損害，給予葡醛內(nèi)酯、聯(lián)苯雙酯等藥物治療，肝功能恢復(fù)正常［64］。

3.5 急性腎功能衰竭

患兒給予七葉皂苷鈉5mg加入10%葡萄糖注射液100mL，靜脈滴注。第6天，患兒出現(xiàn)少尿，停用七葉皂苷鈉后，尿量無明顯增加，患兒出現(xiàn)腹脹、厭食。腎B超顯示：雙腎彌漫性病變，雙腎腫大，急性腎功能衰竭。經(jīng)利尿、糾正酸堿平衡和電解質(zhì)紊亂、限制液體攝入量等治療，病情好轉(zhuǎn)，7d后病情穩(wěn)定。β－七葉皂苷鈉靜脈注射給藥后，血藥濃度達(dá)到高峰后迅速下降，主要經(jīng)膽汁和尿液排出。在肝臟和腎臟具有的高分布和排泄的特點(diǎn)，可能是其肝、腎功能損害的主要原因。因此腎損傷、腎功能不全病人及Rh血型不合的孕婦忌用。兒童對七葉皂苷比較敏感，因此兒童更應(yīng)嚴(yán)格掌握給藥劑量［65］。

3.6 其他

在研究報(bào)道中還有七葉皂苷鈉致橫紋肌溶解、心動過緩、呼吸困難等不良反應(yīng)［66－68］。

4 結(jié)語

娑羅子含有豐富的藥用成分，國內(nèi)外對娑羅子研究主要集中在提取純化、化學(xué)成分，藥理作用及臨床應(yīng)用等方面。娑羅子主要活性成分為皂苷類及黃酮類。我國有豐富的娑羅子資源，應(yīng)加強(qiáng)對娑羅子的進(jìn)一步研究，特別是在抗炎、保護(hù)心腦血管、抗腫瘤等活性方面的開發(fā)，擴(kuò)大娑羅子的藥用價值。

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