尤洪帥，魏萬(wàn)林，田國(guó)祥，張紅葉，張靈，束長(zhǎng)城

多項(xiàng)研究表明膳食中鈉鹽的攝入量與血壓呈正相關(guān)，長(zhǎng)期高鹽膳食可引起高血壓的發(fā)生［1-3］。高鹽飲食也是我國(guó)大多數(shù)高血壓患者發(fā)病的重要危險(xiǎn)因素，并且我國(guó)人群將近60%為鹽敏感性，這在北方地區(qū)更加嚴(yán)重［4］。目前我國(guó)大部分地區(qū)，人均每天攝鹽量約為12 ～15 g/d，而WHO 推薦成人鈉/鉀排泄率比值低于1，鹽攝入量為5 g/d，鉀攝入量為4.7 g/d，但是我國(guó)居民鉀攝入量?jī)H為1.5 ～1.9 g/d，為推薦量的40%左右，表明我國(guó)居民膳食鈉鉀含量存在嚴(yán)重失衡現(xiàn)象［5-6］。臺(tái)灣潘文涵教授［7］以臺(tái)灣老兵進(jìn)行的鉀鹽干預(yù)實(shí)驗(yàn)證實(shí)，應(yīng)用鉀鹽組比普通鹽組的心血管病死亡累積比例危險(xiǎn)降低40%，鉀鹽組老人的心血管病住院治療費(fèi)用比使用普通鹽組的老人平均減少花費(fèi)14913 新臺(tái)幣( 約3190 元人民幣) 。目前市面上雖然有售低鈉鹽( 主要成分是65% ～70%的氯化鈉和20% ～30%的氯化鉀) ，但是食用此鹽難以達(dá)到WHO 推薦鉀離子攝入標(biāo)準(zhǔn)，本研究根據(jù)我國(guó)心血管病發(fā)病情況及膳食習(xí)慣，采用氯化鈉和氯化鉀質(zhì)量比為1:1 的富鉀鹽進(jìn)行干預(yù)，觀察了富鉀鹽對(duì)高血壓患者血壓、內(nèi)皮功能的影響，并評(píng)估了食用富鉀鹽的安全性，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象 納入河北省清河縣某農(nóng)村自愿參加富鉀鹽試驗(yàn)的198 戶家庭。納入標(biāo)準(zhǔn): ①每日在家中就餐兩次及以上; ②每個(gè)受試家庭中至少有一人是高血壓患者;③家庭成員無(wú)年齡小于15 歲及以下者;③簽署知情同意書。經(jīng)過(guò)1 年干預(yù)后，從高血壓患者中隨機(jī)抽取資料完整的患者93 例( 普通鹽組46 例，富鉀鹽組47 例) 進(jìn)行分析。高血壓患者入選標(biāo)準(zhǔn):在未經(jīng)治療的高血壓患者中，收縮壓≥140 mm Hg 和( 或) 舒張壓≥90 mm Hg，或基線調(diào)查時(shí)血壓正常但過(guò)去診斷為高血壓并且調(diào)查時(shí)前2 周內(nèi)正在服降壓藥者，無(wú)論血壓是否控制均入選，高血壓診斷參照2010 年中國(guó)高血壓防治指南標(biāo)準(zhǔn)［8］。

1.2 方法 采用統(tǒng)一調(diào)查問(wèn)卷，調(diào)查人員均經(jīng)過(guò)嚴(yán)格培訓(xùn)，調(diào)查對(duì)象統(tǒng)一到村居委會(huì)集中進(jìn)行。調(diào)查內(nèi)容包括:一般資料、既往史、個(gè)人史、家族史、用藥史等。體檢包括:身高、體重及血壓測(cè)量等。采用單盲的方法，隨機(jī)將納入家庭分入普通鹽組( 氯化鈉＞99%) 和富鉀鹽組( 氯化鈉、氯化鉀各占50%) ，兩種鹽均由北京高血壓聯(lián)盟定制。試驗(yàn)前對(duì)受試人群進(jìn)行健康教育，要求堅(jiān)持食用發(fā)放食鹽，鼓勵(lì)低鹽飲食。1.2.1 血生化檢測(cè) 抽取受試者早餐前空腹8 ～12 h 靜脈血，所有血標(biāo)本現(xiàn)場(chǎng)離心(3000 rpm，15 min) ，分裝血清后送實(shí)驗(yàn)室－80°冰箱保存。所有血標(biāo)本由北京高血壓聯(lián)盟實(shí)驗(yàn)室使用日立7060C 全自動(dòng)生化分析儀統(tǒng)一進(jìn)行檢測(cè)。

1.2.2 血壓測(cè)量 采用歐姆龍( 型號(hào):HEM-7080-IC)電子血壓計(jì)測(cè)量右上臂坐位血壓。被檢測(cè)者靜坐休息15 min 后開(kāi)始測(cè)量，連續(xù)測(cè)量三次，兩次測(cè)量之間間隔1 ～2 min，取3 次血壓均值進(jìn)行分析。

1.2.3 血清一氧化氮、內(nèi)皮素-1 及胱抑素-C 測(cè)定均采用ELISA 試劑盒測(cè)定，血清一氧化氮( NO) 、內(nèi)皮素-1( ET-1) 試劑盒購(gòu)于南京建成生物有限公司;血清胱抑素C( Sys-c) 試劑盒購(gòu)于BioVendor 公司，測(cè)定過(guò)程嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書進(jìn)行。

1.2.4 微量白蛋白尿檢測(cè) 應(yīng)用免疫比濁法測(cè)定尿微量白蛋白( 測(cè)定范圍為5 ～500 mg/L，對(duì)于值為零，按0.1 mg/L 計(jì)算) 。尿肌酐應(yīng)用酶法檢測(cè)。計(jì)算尿微量白蛋白/肌酐值( mAlb/Cr) 以30、300 mg/g為切點(diǎn)［9］，mAlb/Cr≤29 mg/g 為正常尿，30 ～299 mg/g 為微量白蛋白尿，≥300 mg/g 為顯性白蛋白尿。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 使用EpiData 3.1 軟件建立數(shù)據(jù)庫(kù)并錄入資料，兩組人員分別錄入問(wèn)卷信息并進(jìn)行一致性檢驗(yàn);采用SPSS 17.0 軟件進(jìn)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s) 表示，兩組間均數(shù)的比較采用t 檢驗(yàn)，P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組受試者一般資料比較 兩組受試者基線調(diào)查時(shí)年齡、性別、體重指數(shù)、收縮壓、舒張壓、尿微量白蛋白水平及血生化指標(biāo)［血清鈉和鉀、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶( ALT) 、血糖( FPG) 、總膽固醇( TC) 、甘油三酯( TG) 、低密度脂蛋白( LDL) 、高密度脂蛋白( HDL) ］除性別外均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異( P ＞0.05) 。兩組受試者干預(yù)期間無(wú)新發(fā)腦卒中、心肌梗死及死亡事件發(fā)生。

表1 普通鹽組和富鉀鹽組基線一般資料比較

2.2 兩組受試者干預(yù)1 年后血壓水平變化 兩組受試者干預(yù)1 年后，富鉀鹽組患者血壓水平較基線時(shí)呈下降趨勢(shì)，血壓平均下降7.9/3.6 mm Hg，干預(yù)前、后比較血壓水平差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義( P ＜0.01) 。普通鹽組患者干預(yù)前、后血壓水平變化不明顯，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異( P ＞0.05) 。干預(yù)前、后普通鹽組與富鉀鹽組間血壓水平均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異( P ＞0.05)( 表2) 。

表2 干預(yù)前后兩組血壓比較

2.3 兩組受試者干預(yù)1 年后血管內(nèi)皮功能變化 經(jīng)過(guò)1 年干預(yù)后，富鉀鹽組血清NO 濃度及ET-1 水平與普通鹽組比較均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異( P ＜0.05) ( 表3) 。

表3 干預(yù)后NO 及ET-1 比較

2.4 食用富鉀鹽的安全性評(píng)價(jià) 受試者干預(yù)1 年后，兩組患者血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶、肌酐、Cys C、鈉、鉀濃度均在正常范圍，兩組患者除血鉀水平有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異( P ＜0. 05) 外，其余指標(biāo)均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異( P ＞0.05) 。兩組mAlb/Cr 值較基線時(shí)均有所升高，但富鉀鹽組升高程度較普通鹽組低，兩組間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異( P ＞0.05) ( 表4) 。

表4 干預(yù)后組間肝、腎功能比較

3 討論

20 世紀(jì)80 年代末，我國(guó)學(xué)者參加的INTERSALT 研究［10］表明，減少鈉鹽攝入、增加鉀鹽攝入量可以降低高血壓患者血壓水平。牟建軍等［11］對(duì)陜西地區(qū)青少年進(jìn)行補(bǔ)鉀補(bǔ)鈣的長(zhǎng)期干預(yù)試驗(yàn)結(jié)果顯示，每日增加鉀、鈣10 mmol，試驗(yàn)終點(diǎn)時(shí)補(bǔ)鉀補(bǔ)鈣組血壓較基線時(shí)下降5.9/2.8 mm Hg。一項(xiàng)應(yīng)用代用鹽［12］( 成分為65%氯化鈉+25%氯化鉀+10%七水硫酸鎂) 對(duì)血壓≥160 mm Hg 的人群干預(yù)后，代用鹽組比普通鹽組血壓凈降低18.15/10.86 mm Hg。閆坤麗等［13］對(duì)北京郊區(qū)居民進(jìn)行的研究中發(fā)現(xiàn)，女性人群中血清鉀與血壓呈負(fù)相關(guān)，而鈉鉀比與血壓呈正相關(guān)，膳食因素影響血鉀的水平，提示在高血壓防治中注重合理飲食。武陽(yáng)豐教授等［14］對(duì)心血管病高風(fēng)險(xiǎn)患者應(yīng)用65%氯化鈉和25%氯化鉀代用鹽的研究表明，應(yīng)用含鉀代用鹽不僅使平均收縮壓下降5.4 mm Hg，并且能夠緩解動(dòng)脈硬化的進(jìn)程。本研究表明，在對(duì)清河縣某農(nóng)村高血壓患者1 年的膳食鹽干預(yù)后，富鉀鹽組血壓較基線時(shí)下降7.9/3.6 mm Hg，而普通鹽飲食組血壓水平變化相對(duì)不明顯;雖然富鉀鹽組和普通鹽組在干預(yù)1 年后，兩組間血壓水平?jīng)]有統(tǒng)計(jì)學(xué)上差異( P ＞0.05) ，但是干預(yù)后富鉀鹽組降低血壓的趨勢(shì)明顯，與上述研究的結(jié)果相似。

血管內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙和損傷在動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展中起著關(guān)鍵性作用。本研究通過(guò)檢測(cè)血清NO 和ET-1 水平，評(píng)估內(nèi)皮功能，結(jié)果提示干預(yù)后兩組間NO 和ET-1 水平有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。富鉀鹽組血清NO 水平較普通鹽組增高，ET-1 水平將低，提示膳食補(bǔ)鉀能夠促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞釋放NO，減少ET-1 的分泌。國(guó)外報(bào)道［15］顯示，鉀離子具有軟化血管內(nèi)皮的功能，血清鉀濃度升高，可能通過(guò)刺激鈉泵和開(kāi)放鉀通道，使內(nèi)皮細(xì)胞超極化，引起內(nèi)皮依賴性血管擴(kuò)張，促進(jìn)NO 釋放，并且對(duì)組織器官具有直接的保護(hù)作用。動(dòng)物研究［16］顯示，在高血壓大鼠模型中，與對(duì)照組相比，含有7.9 g/L 鉀鹽飲食組大鼠血管壁增厚，而在含有21.1 g/L 鉀鹽飲食組的大鼠則相反，較高的鉀濃度能保護(hù)血管內(nèi)膜，發(fā)揮抗動(dòng)脈硬化作用。

膳食補(bǔ)鉀對(duì)機(jī)體降低血壓和保護(hù)內(nèi)皮功能的同時(shí)，應(yīng)用富鉀鹽的安全性不容忽視。本研究過(guò)程中，富鉀鹽組血鉀濃度最高者為5.1 mmol/L，沒(méi)有高鉀血癥患者，血清鈉、鉀值均在正常范圍。聯(lián)合檢測(cè)血清胱抑素C 和尿微量白蛋白/肌酐比值對(duì)診斷早期腎功能損害的敏感性和特異性高［17-18］，本研究通過(guò)檢測(cè)Sys-c 與mAlb/Cr 比值，評(píng)估早期腎臟損害，結(jié)果顯示富鉀鹽組和普通鹽組干預(yù)后兩者組間雖無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，但富鉀鹽組較普通鹽組兩者水平偏低，提示食用富鉀鹽對(duì)腎臟無(wú)損害作用，或可能有一定的保護(hù)作用。因此，食用富鉀鹽無(wú)肝、腎功能損害，具有良好的安全性，并且應(yīng)用富鉀鹽烹飪的飯菜，在口感上與普通鹽無(wú)差別，無(wú)明顯澀、苦等感覺(jué)，人群易于接受。

高鈉、低鉀膳食是我國(guó)大多數(shù)高血壓患者發(fā)病的主要危險(xiǎn)因素之一，而高血壓是導(dǎo)致心腦血管疾病發(fā)生和死亡的最重要危險(xiǎn)因素; 本研究觀察到膳食補(bǔ)鉀可以提高血清NO 水平，減少ET-1 分泌，改善血管內(nèi)皮功能，減輕靶器官的損傷。高血壓是一種“生活方式病”，因此，可以通過(guò)改變不良生活方式，食用富鉀鹽，平衡膳食中鈉、鉀攝入比例，以期得到經(jīng)濟(jì)、有效的早期預(yù)防高血壓及延緩動(dòng)脈硬化的方法，控制心腦血管疾病的發(fā)生發(fā)展，達(dá)到一級(jí)預(yù)防的目的。

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