何靖楠，寧尚勇，韓曉燕，程淑艷，常乃柏，李寧華

促紅細(xì)胞生成素( Erythropoietin，EPO) 主要在腎臟產(chǎn)生，由腎小球基底膜外側(cè)腎小管周圍的間質(zhì)細(xì)胞產(chǎn)生，能刺激骨髓紅細(xì)胞樣前體細(xì)胞增殖和分化，產(chǎn)生紅細(xì)胞樣集落形成單位和紅細(xì)胞樣爆發(fā)形成單位［1］。EPO 作為促使造血干細(xì)胞分化的重要成分，對(duì)紅細(xì)胞生成及正常的血紅蛋白( Hb) 水平維持起著重要的作用。老年貧血是很多疾病的預(yù)警指標(biāo)和危險(xiǎn)因素。Beghe 等報(bào)道［2］，老年貧血與腫瘤密切相關(guān)，30% ～90%的腫瘤患者合并貧血。在心血管方面，臨床高齡患者貧血合并心功能不全的發(fā)生率高達(dá)65.8%，Hb 每降低10 g/L，患左心室肥大的風(fēng)險(xiǎn)就增加6%［3］。慢性心力衰竭患者Hb 水平降低與左心室重量指數(shù)增加、心力衰竭病情加重和住院/死亡率升高有關(guān)［4-6］。為此，本研究對(duì)北京城鎮(zhèn)老年人群進(jìn)行了抽樣檢測血清EPO 水平，并進(jìn)一步探討老年貧血患病率及與飲食習(xí)慣、及血EPO、葉酸、維生素B12、鐵蛋白等因素的關(guān)系，為早期預(yù)防老年貧血的發(fā)生及進(jìn)展提供證據(jù)。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象 2011 年2 月至2011 年9 月期間，在北京朝陽區(qū)通過由社區(qū)到住戶的隨機(jī)抽樣方法，抽取了411 例60 歲以上老人進(jìn)行調(diào)查。其中男性188例(45.74%) ，女性223 例( 54.26%) ，年齡范圍為60 ～89(73.94 ±5.62) 歲。

1.2 方法

1.2.1 問卷調(diào)查 調(diào)查由經(jīng)過統(tǒng)一培訓(xùn)的社區(qū)醫(yī)生入戶完成，采用統(tǒng)一的調(diào)查問卷。問卷內(nèi)容包括年齡、性別、飲食習(xí)慣、病史采集等部分。

1.2.2 血清標(biāo)本收集與檢測 采集禁食8 h 以上的空腹血，在2 h 內(nèi)送至衛(wèi)生部北京醫(yī)院檢驗(yàn)科測定血紅蛋白( Hb) 、鐵蛋白( FER) 、葉酸( FOL) 、維生素B12( VB12) 、肌酐( Cr) 和白細(xì)胞( WBC) 。EPO 的測定采用ELISA 法，試劑盒購自美國R＆D 公司，使用試劑盒配套標(biāo)準(zhǔn)品，檢測過程嚴(yán)格按照試劑盒說明操作。

1.2. 3 貧血的診斷標(biāo)準(zhǔn)采用世界衛(wèi)生組織( WHO) 的診斷標(biāo)準(zhǔn)，即海平面地區(qū)，Hb 低于下述水平診斷為貧血: 成年男性130 g/L，成年女性120 g/L［7］。按照血中Hb 含量，可按Hb 將貧血分為四度:Hb 從正常下限～90 g/L 屬輕度，～60 g/L 為中度，～30 g/L 為重度，＜30 g/L 為極重度。

1.2.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 使用Epi Data 3.1 軟件建立數(shù)據(jù)庫。應(yīng)用SPSS 13.0 統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)。計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s) 表示，兩組間均數(shù)比較采用t 檢驗(yàn);計(jì)量數(shù)據(jù)采用頻數(shù)( 率) 表示，率的比較采用χ2檢驗(yàn); 多因素分析采用Logistic 回歸; P ＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 EPO 95%醫(yī)學(xué)參考值范圍 在411 例調(diào)查對(duì)象中，剔除確診貧血的35 例，并依據(jù)問卷調(diào)查情況除外可能影響EPO 水平情況，包括: 有明確腎臟疾病病史、明確消化道出血病史及5 年以上心力衰竭病史者，其余對(duì)象視為本研究中健康老人，共計(jì)369例。按百分位數(shù)法計(jì)算95%醫(yī)學(xué)參考值范圍，男性:2.37 ～29.83 mIU/ml;女性:2.40 ～26.96 mIU/ml。

2.2 貧血患病情況 入選的調(diào)查對(duì)象中，患貧血人數(shù)35 例，貧血的總患病率為8.52%。女性患病率為8.97%( 20/223) 稍高于男性( 7.99%，15/188) ，但性別差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義( P ＞0.05) 。年齡分組后≥80 歲以上的高齡老人組貧血患病率最高(13.6%) ，～69 歲組和～74 歲組老人患病率變化不大，分別為7.4%和6.0%，75 歲以后患病率開始增高，但差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義( P ＞0.05) ( 表1) 。另外，本研究顯示，老年貧血以輕度貧血為主，共33 例(94.3%) ;中度和重度貧血各1 例( 各占2.6%) 。

2.3 老年貧血與實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)的關(guān)系 貧血組與非貧血組人群EPO、WBC 水平的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義( P ＜0.05) 。而Cr 在貧血組與非貧血組中無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異( P ＞0.05) ( 表2) 。

表1 按年齡分組老年人群貧血發(fā)生的情況［n( %) ］

表2 老年貧血與實(shí)驗(yàn)室檢查各項(xiàng)指標(biāo)的關(guān)系( ±s)

表2 老年貧血與實(shí)驗(yàn)室檢查各項(xiàng)指標(biāo)的關(guān)系( ±s)

項(xiàng)目貧血組( n=35)非貧血組( n=376)t 值P值28.62±53.44 12.11 ±6.88 31.083 0.000 Cr( μmol/L)80.97±23.75 77.85±16.501.0540.305 WBC(109/L)EPO( mIU/ml)10.05±21.06 6.92 ±1.707.8980.005

2.4 老年貧血與飲食習(xí)慣的關(guān)系 Spearman 相關(guān)性分析顯示，北京城鎮(zhèn)老年人群貧血患病情況與飲食情況、厭食情況及疾病情況無明顯相關(guān)性( P 均＞0.05) 。

2.5 老年貧血的影響因素分析 以“是否患有老年貧血”(0 =否，1 =是) 為因變量，以性別(1 =男，2 =女) 、年齡、EPO、FOL、VB12、FER 為自變量，進(jìn)行Logistic 回歸分析( 表3) 。結(jié)果顯示，年齡、EPO、VB12是老年人貧血患病率的獨(dú)立影響因素( P ＜0.05) 。

表3 老年貧血患病影響因素的Logistic 回歸分析

3 討論

通過本次調(diào)研，得出了北京社區(qū)60 歲以上老年人群EPO 的醫(yī)學(xué)參考值范圍。另外也發(fā)現(xiàn)，老年貧血組患者EPO 水平與非貧血組患者存在顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異( P ＜0.01) ，EPO 是老年貧血的獨(dú)立相關(guān)因素。2001 年，Roque 等［8］探討了包括正常人、缺鐵性貧血、地中海貧血、自身免疫性貧血在內(nèi)人群的EPO水平，發(fā)現(xiàn)貧血患者的EPO 水平相應(yīng)增高，本研究的結(jié)果與Roque 的研究是一致的。

2002 年中國居民營養(yǎng)與健康狀況調(diào)查數(shù)據(jù)顯示，城鄉(xiāng)60 歲及以上老年人貧血的患病率為29.1%［9］。本研究發(fā)現(xiàn)北京社區(qū)老年貧血患病率為8.52%，低于全國標(biāo)準(zhǔn)，其原因可能與調(diào)查對(duì)象生活水平較高，所享醫(yī)療資源豐富，有病就醫(yī)從一定程度上控制了貧血的發(fā)生發(fā)展等有關(guān)。本研究顯示，老年貧血患者中輕度貧血占94.3%，中度和重度貧血各占2. 6%，未見極重度病例，與國內(nèi)學(xué)者提出的“老年貧血患者中，以輕度貧血為主，而重度和極重度貧血的比例非常低，僅為1.6%”相符［10］。但是，觀察性研究及臨床試驗(yàn)均發(fā)現(xiàn)，即使是輕度貧血亦可造成老年人體力活動(dòng)受限，導(dǎo)致患者易發(fā)生急性心肌梗死及心力衰竭，也應(yīng)引起臨床重視。

老年貧血主要有三種原因: ①失血或營養(yǎng)缺乏導(dǎo)致的貧血;②慢性病/炎癥或慢性腎功能不全相關(guān)貧血; ③不明原因的貧血［11］。本研究中，北京社區(qū)老人發(fā)生的貧血與飲食習(xí)慣不相關(guān)，與消化、心血管疾病不相關(guān)，多為不明原因性貧血。國外也有大量類似報(bào)道，強(qiáng)調(diào)不明原因貧血在老年貧血中并非少數(shù)，如Artz 等在對(duì)60 例85 歲及以上貧血病人進(jìn)行病因分析后，發(fā)現(xiàn)不明原因的貧血占45%［12］。

增齡作為老年貧血的危險(xiǎn)因素，學(xué)界已得到證實(shí)，即隨著年齡增長，貧血的發(fā)病率增加，60 歲后增加更為明顯［13］;100 歲以上男性的貧血患病率最高，為66.7%( 38/57)［10］。國內(nèi)翟屹［10］等通過多因素分析表明，影響老年貧血患病率的主要因素依次為年齡、豆及豆制品攝入頻率、腰圍和肉類攝入頻率。

老年貧血無論從老年人耐受力還是遠(yuǎn)期影響來看，都會(huì)產(chǎn)生許多不良后果，必須引起全社會(huì)的老年人以及醫(yī)務(wù)工作者的高度重視。要想探知更多老年貧血的危險(xiǎn)因素和保護(hù)因素，需要更深層次的臨床研究，從而做好老年貧血的預(yù)防、診斷與治療。

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