熊新華，袁山

目前隨著人口老齡化、生活習(xí)慣及飲食結(jié)構(gòu)的改變，冠狀動脈性心臟病( coronary heart disease，CHD，冠心病) 的發(fā)病率明顯的升高，并且已經(jīng)成為心血管疾病中致死、致殘率最高的疾病，嚴(yán)重威脅著人們的健康。研究表明年齡、性別、吸煙、糖尿病、高血壓、血脂異常等均為CHD 發(fā)生的危險因素。這些危險因素中血脂異常一直受到廣泛的關(guān)注，脂蛋白( a) ［lipoprotein( a) ，Lp( a) ］作為一種血脂成分，其具有比較特殊的性質(zhì)及特點，且多項研究［1-5］表明，Lp( a) 與CHD 的發(fā)病關(guān)系密切。本研究探討了新疆巴州地區(qū)漢族人群Lp( a) 與CHD 的相關(guān)性，及Lp( a) 水平和冠脈病變嚴(yán)重程度之間的關(guān)系，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象 選擇2007 年1 月至2011 年6 月在新疆巴州人民醫(yī)院住院行冠狀動脈造影檢查的并確診為冠心病的443 例患者( CHD 組) ，其中男性303例，女性140 例，年齡( 56.58 ±11.03) 歲。納入標(biāo)準(zhǔn):依據(jù)內(nèi)科學(xué)冠心病診斷標(biāo)準(zhǔn)［6］:至少1 支或以上主要冠狀動脈直徑狹窄≥50%的患者。對照組452例，男性299 例，女性153 例，年齡( 55.61 ±10.75)歲。對照組納入標(biāo)準(zhǔn):經(jīng)詳細詢問病史及胸片、標(biāo)準(zhǔn)12 導(dǎo)聯(lián)心電圖均未見異常，并行冠狀動脈造影正常或冠脈CTA 檢查正?；蜻\動負荷試驗陰性者。兩組剔除標(biāo)準(zhǔn):資料不全及合并嚴(yán)重肝、腎功能疾病、多臟器功能衰竭者予以排除。

所有研究對象均為在新疆巴州地區(qū)長期居住的漢族非血緣個體，兩組具有均衡性，在納入研究前簽署知情同意書。

1.2 方法 本研究方法采用病例對照研究。

1.2.1 臨床資料的收集 病史及生活習(xí)慣由經(jīng)過培訓(xùn)的臨床醫(yī)生通過問卷調(diào)查方式獲得。

1.2.2 冠狀動脈造影檢查 標(biāo)準(zhǔn)Judkins 法行選擇性冠狀動脈造影術(shù)。判斷標(biāo)準(zhǔn): 以正常冠狀動脈管腔直徑為100% 計算，冠脈病變以左主干、左前降支、回旋支和右冠脈4 支血管中至少1 支血管病變狹窄程度≥50%為陽性。嚴(yán)重程度分為:單支病變、雙支病變和多支病變，累及左主干計作多支病變。

1.2.3 血生化指標(biāo)檢測 入院24 內(nèi)采集空腹靜脈血，包括總膽固醇( TC) 、甘油三酯( TG) 和高密度脂蛋白膽固醇( HDL-C) 、低密度脂蛋白膽固醇( LDLC) 、Lp( a) 、血糖的檢測由巴州人民醫(yī)院檢驗科統(tǒng)一測定。Lp( a) 的測定采用免疫比濁法。

1.2.4 高血壓、糖尿病及血脂異常的診斷標(biāo)準(zhǔn) 高血壓診斷參照中國高血壓防治指南( 2010 年修訂版) 的診斷標(biāo)準(zhǔn)，即3 次非同日測量血壓取其平均值，收縮壓≥140 mm Hg( 1 mm Hg =0.133 kPa) 和( 或) 舒張壓≥90 mm Hg 和( 或) 已確診高血壓并治療者。糖尿病診斷參照1999 年世界衛(wèi)生組織診斷標(biāo)準(zhǔn):空腹12 h 血糖≥7.0 mmol/L 或＜7.0mmol/L;過去曾確診為糖尿病且1 個月內(nèi)使用胰島素或口服降糖藥物治療。血脂異常的診斷采用2007 年頒布的《中國成人血脂異常防治指南》［7］中的診斷標(biāo)準(zhǔn):高TC 血癥為TC≥5.2 mmol/L;高TG 血癥為TG≥

1.7 mmol/L;高LDL-C 血癥為LDL-C≥3.1 mmol/L;低HDL-C 血癥為HDL-C ＜1.04 mmol/L; 高Lp( a)血癥為Lp( a) ≥300 mg/L。

1.2.5 吸煙及飲酒定義 吸煙定義為每天至少吸一支煙，連續(xù)吸煙至少一年以上;飲酒定義為平均每日飲白酒( 酒精含量50%以上)100 ml，持續(xù)一年以上。戒酒或戒煙不足一年者定義為吸煙或飲酒。

1.2.6 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 16.0 軟件進行統(tǒng)計學(xué)處理，計量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s) 表示，主要檢測指標(biāo)均進行正態(tài)性檢驗，對于Lp( a) 等偏態(tài)分布的資料經(jīng)對數(shù)轉(zhuǎn)換達正態(tài)分布后進行數(shù)據(jù)分析，兩組間均數(shù)的比較采用t 檢驗;率的比較采用χ2檢驗;多組間均數(shù)的比較采用方差分析;綜合評價高Lp( a) 血癥及其他因素與CHD 相關(guān)性采用多因素Logistic 回歸分析;P ＜0.05 為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般臨床資料的比較 CHD 組吸煙者及合并高血壓、糖尿病的比例高于對照組( P ＜0. 01) ;CHD 組高TC 血癥、高LDL-C 血癥及高Lp( a) 血癥患病率高于對照組( P ＜0.01) 。兩組男女分布、年齡、高TG 血癥、低HDL-C 血癥及飲酒者比例比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義( P ＞0.05) 。CHD 組血Lp( a) 水平與對照組比較，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P ＜0.01)(表1)。

表1 兩組一般資料和Lp( a) 水平比較

2.2 冠心病與高Lp( a) 血癥及其他危險因素的Logistic 回歸分析 將CHD 作為因變量，單因素分析有意義的年齡、吸煙、高血壓、糖尿病、高TC 血癥、高LDL-C 血癥及高Lp( a) 血癥作為自變量，作多因素Logistic 回歸分析。逐個選入或剔除( 前進法和后退法) 不顯著變量，α 取0.05 的水平。結(jié)果顯示，糖尿病、高血壓、吸煙、高TC 血癥、高LDL-C 血癥及高Lp( a) 血癥是冠心病的獨立風(fēng)險因素( 表2) 。

2.3 不同冠脈病變支數(shù)CHD 亞組血Lp(a)水平比較CHD 組按照冠狀動脈病變累及支數(shù)分為三個亞組，單支、雙支和多支病變組高Lp( a) 血癥患病率分別為17.71%、23.81%、32.91%，隨著病變支數(shù)的增加，高Lp( a) 血癥的患病率也增加，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義( χ2=7.207，P =0.026) 。單支、雙支和多支病變組的血Lp( a) 水平差異也具有統(tǒng)計學(xué)意義( F =6.131，P=0.019) ( 表3) 。

3 討論

Lp( a) 是1963 年由挪威遺傳學(xué)家Berg 發(fā)現(xiàn)的一種脂蛋白［8］。Lp( a) 的血漿濃度在正常個體的一生中相當(dāng)穩(wěn)定，受性別、年齡、飲食和物理因素的影響非常小，但個體之間水平差異性較大，最大相差可達1000 倍，在人群中呈明顯的偏態(tài)分布，主要由遺傳因素決定。由于Lp( a) 具有相當(dāng)穩(wěn)定的特性，而不像TG、TC 那樣易受到飲食、調(diào)脂藥物的影響，所以Lp( a) 非常適合用作病例對照研究。

既往一些研究已經(jīng)顯示Lp( a) 與CHD 的發(fā)病具有密切的相關(guān)性，LP( a) 可以作為CHD 的一個獨立危險因子。Seed 等［1］進行的一項樣本量為4553例的前瞻性研究表明，高水平的LP( a) 可作為中年男性CHD 進展情況的一個獨立的危險性預(yù)測值。Von Eckardstein 等［2］在經(jīng)過為期10 年的跟蹤調(diào)查后也得出相同結(jié)論，認為在高LDL-C、低HDL-C、高血壓等情況下，LP( a) 能增加冠狀動脈事件的危險性。Yazici 等［3］比較了不穩(wěn)定型心絞痛患者不同階段Lp( a) 水平，結(jié)果顯示肌鈣蛋白I 進行性升高組的Lp( a) 水平明顯高于對照組( P ＜0.01) ，且Lp( a) 水平與心肌肌鈣蛋白水平顯著相關(guān)( r =0. 870，P =0.0001) ，因此，Lp( a) 可能是易損斑塊破裂出血及血栓形成的獨立危險因素。國內(nèi)學(xué)者［4-5］的研究也發(fā)現(xiàn)，Lp( a) 的水平與CHD 患者冠脈病變程度成正相關(guān)，與急性心肌梗死的發(fā)生也呈正相關(guān)。

表2 冠心病與高Lp( a) 血癥及其他危險因素的Logistic 回歸分析

表3 不同冠脈病變支數(shù)冠心病亞組血Lp( a) 水平比較

目前的研究［9］表明，Lp( a) 可能是通過以下作用導(dǎo)致動脈粥樣硬化及CHD: 通過參與泡沫細胞的形成，Lp( a) 可促進動脈粥樣硬化斑塊的形成; Lp( a) 可參與動脈內(nèi)膜的損傷和功能紊亂的過程，從而破壞動脈血管內(nèi)膜的完整性;Lp( a) 可以通過競爭性干擾纖溶酶原的作用促進血栓的形成;Lp( a) 可誘導(dǎo)單核細胞趨化活化從而參與炎癥反應(yīng)。

本研究以新疆巴州地區(qū)漢族人群為研究對象，結(jié)果顯示CHD 組高Lp( a) 血癥的患病率及血Lp( a)水平均明顯高于對照組( P ＜0.05) 。多因素分析發(fā)現(xiàn)，高Lp( a) 血癥是新疆巴州地區(qū)漢族人群冠心病發(fā)病的獨立危險因素( OR =1.675，95%CI:1.184 ～3.115;P=0.009) ，并且血Lp( a) 水平與冠脈病變嚴(yán)重程度具有正相關(guān)性，所以Lp( a) 可作為CHD 發(fā)病及嚴(yán)重程度的預(yù)測因子，在臨床上應(yīng)該得到高度重視。但Lp( a) 與CHD 之間更加明確的關(guān)系及其機制，尚需要更大規(guī)模、更多樣本的臨床研究去明確;其影響CHD 的機制也需要更進一步的基礎(chǔ)研究去明確。

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