壽 崟徐鳴曙葛林寶張必萌

（1上海交通大學(xué)附屬第一人民醫(yī)院針灸科，上海200080；2上海市針灸經(jīng)絡(luò)研究所腦神經(jīng)生物三級實驗室，上海200030；3上海市氣功研究所，上海200030；4上海市針灸經(jīng)絡(luò)研究中心，上海201203）

針灸治療帕金森病的作用機制研究進(jìn)展※

壽 崟1徐鳴曙2葛林寶3張必萌4*

（1上海交通大學(xué)附屬第一人民醫(yī)院針灸科，上海200080；2上海市針灸經(jīng)絡(luò)研究所腦神經(jīng)生物三級實驗室，上海200030；3上海市氣功研究所，上海200030；4上海市針灸經(jīng)絡(luò)研究中心，上海201203）

介紹針灸治療帕金森病的作用機制研究進(jìn)展，提出針灸作為PD常用替代療法的作用機制研究新思路。本文通過實驗動物本身、實驗方法、觀察指標(biāo)及作用靶點等方面綜述了該領(lǐng)域研究現(xiàn)狀。認(rèn)為針刺可以通過對多巴胺神經(jīng)元的影響、抑制細(xì)胞凋亡、改善氧化應(yīng)激、調(diào)節(jié)免疫異常、抗興奮毒性作用以及調(diào)節(jié)線粒體功能紊亂等方面緩解帕金森病癥狀，干預(yù)多巴胺能神經(jīng)元變性退化，減輕藥物副作用。通過新技術(shù)方法的采用，今后的研究將更加規(guī)范和深入。

帕金森??；針灸療法；黑質(zhì)；紋狀體

帕金森?。≒arkinson's disease，PD）屬于慢性退行性神經(jīng)病變，以靜止性震顫、動作遲緩及減少、肌張力增高，姿勢不穩(wěn)等為特征表現(xiàn)，主要病因為在黑質(zhì)和紋狀體通路，多巴胺生成減少，黑質(zhì)紋狀體多巴胺能神經(jīng)元胞漿內(nèi)出現(xiàn)Lewy小體，多巴胺能神經(jīng)元變性甚至壞死。西醫(yī)治療PD一直使用左旋多巴替代療法，但是藥物效果一般在3～5年后開始減退，并出現(xiàn)以藥源性運動障礙（異動癥）為表現(xiàn)形式的并發(fā)癥，以及諸多副作用；長期服用可引起劑末現(xiàn)象、開關(guān)現(xiàn)象和運動障礙。臨床實踐表明［1］，采用針灸療法治療PD對改善癥狀、減輕并發(fā)癥及減少藥物副作用具有一定的潛力和優(yōu)勢。據(jù)國外報道在韓國［2］、新加坡［3］以及美國［4］分別有63%、25%和32%的診療機構(gòu)將針灸作為一種治療帕金森病主要的替代療法。對針灸治療帕金森病的實驗研究亦逐步深入。本文通過總結(jié)近年來國內(nèi)外實驗研究進(jìn)展，探討針灸治療帕金森病的內(nèi)在作用機制。

1 對實驗動物的研究進(jìn)展

國外學(xué)者［5］在對針灸治療帕金森病的作用機制的研究中選用非人類的靈長類動物恒河猴作為實驗動物，他們發(fā)現(xiàn)恒河猴經(jīng)馴化后可以接受針刺和電針療法，這種動物被用來研究針刺治療機制較嚙齒類動物更具有優(yōu)勢與潛力，尤其是在針對帕金森的作用機制方面。同時他們對患有類帕金森病行為的恒河猴研究發(fā)現(xiàn)長時程電針可以有效改善帕金森病的癥狀，例如運動遲緩和肌肉僵直。

2 對實驗方法的研究進(jìn)展

利用功能核磁共振（functionalmagnetic resonance imagine，f MRI）對帕金森病患者和正常人觀察發(fā)現(xiàn)［1］，帕金森病患者在紋狀體、丘腦、補充運動區(qū)等廣泛的大腦區(qū)域內(nèi)神經(jīng)元反應(yīng)低下，而經(jīng)過針刺陽陵泉之后，包括黑質(zhì)、尾狀核、丘腦等處的神經(jīng)元反應(yīng)增強了。并且針刺前后，大腦靜息網(wǎng)絡(luò)也會發(fā)生改變［6］。

有學(xué)者［7］利用蛋白質(zhì)組學(xué)（proteomic analysis）方法研究針刺治療帕金森病的神經(jīng)保護(hù)機制發(fā)現(xiàn)針刺陽陵泉可以改變黑質(zhì)區(qū)多巴胺能神經(jīng)元區(qū)的蛋白表達(dá)水平。并且在造模后22個產(chǎn)生差異的蛋白中，經(jīng)電針治療后，其中有9個蛋白恢復(fù)到造模前水平。特別是高頻電針能使紋狀體處具有神經(jīng)保護(hù)作用的親環(huán)素A（cyclophilin A，Cyp A）的蛋白表達(dá)發(fā)生顯著改變。然而還有學(xué)者［8］有不同的發(fā)現(xiàn)，他們對帕金森病小鼠進(jìn)行高頻電針干預(yù)后發(fā)現(xiàn)，造模后有13種蛋白質(zhì)發(fā)生變化，而高頻電針能使其中3種表達(dá)上調(diào)的蛋白質(zhì)下降至正常水平，它們分別是蘋果酸脫氫酶（cytosolicmalate dehydrogenase）、神經(jīng)突觸前膜胞內(nèi)蛋白（Munc 18-1）、羥酰谷胱甘肽水解酶（hydroxyacylglutathione hydrolase）；同時又能使細(xì)胞酶色素C氧化酶亞型2（cytochrome c oxidase subunit Vb）這種表達(dá)下調(diào)的蛋白質(zhì)升高。目前認(rèn)為這些蛋白質(zhì)都參與了電針對帕金森病的神經(jīng)保護(hù)作用［9］。

利用基因芯片技術(shù)（gene chip or DNAmicroarray）對電針陽陵泉及太沖的帕金森病小鼠研究后發(fā)現(xiàn)［10］，電針可以通過激活具有抑制紋狀體多巴胺能神經(jīng)元退變作用的16個基因而起到神經(jīng)保護(hù)作用。

采用腦多巴胺轉(zhuǎn)運體示蹤劑11C-CFT正電子發(fā)射斷層顯像（positron emission tomography，PET）技術(shù)證實電針能夠干預(yù)帕金森病動物的皮質(zhì)-基底節(jié)回路中的功能運動修復(fù)［11］。

3 對觀察指標(biāo)的研究進(jìn)展

3.1 抑制旋轉(zhuǎn)行為有學(xué)者［12］對紋狀體內(nèi)注射6-OHDA以及阿樸嗎啡致旋轉(zhuǎn)行為的大鼠帕金森病模型動物進(jìn)行針刺足三里，兩周后發(fā)現(xiàn)針刺可以明顯抑制帕金森病大鼠的旋轉(zhuǎn)不對稱現(xiàn)象，并能減輕黑質(zhì)紋狀體多巴胺神經(jīng)元缺失，而假針刺組無明顯效果。有學(xué)者［13］通過對內(nèi)側(cè)前腦束橫斷致帕金森病小鼠針刺大椎穴和百會穴，得出與前者類似的結(jié)論。

3.2 改善學(xué)習(xí)記憶有人［14］通過對帕金森病大鼠的學(xué)習(xí)記憶能力觀察后發(fā)現(xiàn)，電針太沖、風(fēng)府穴后，大鼠的學(xué)習(xí)記憶能力有顯著提高，并推測其機制可能與針刺提高大鼠腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子有關(guān)。

3.3 提高帕金森病癥狀抑郁癥量表評分國外有研究［15］將針刺與蜂針共同納入帕金森病治療中觀察發(fā)現(xiàn)，無論是針刺還是蜂針都可以提高帕金森病等級評分、伯格式平衡量表以及貝克抑郁量表得分，該研究認(rèn)為二者均可作為帕金森病的輔助療法。

4 對作用靶點的研究進(jìn)展

4.1 對多巴胺神經(jīng)元的影響

4.1.1 對多巴胺含量的影響有人［16］對經(jīng)6-OHDA注射后致帕金森病大鼠分別進(jìn)行低頻和高頻電針干預(yù)。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，高頻100Hz電針有增加紋狀體內(nèi)多巴胺（dopamine，DA）含量的趨勢，但是差異不顯著。DA轉(zhuǎn)運體（dopamine transporter，DAT）是位于中樞神經(jīng)多巴胺能神經(jīng)元突觸前膜的糖蛋白分子，具有轉(zhuǎn)運DA的功能。造模可以導(dǎo)致DAT的數(shù)量和功能下降。而高頻電針［17］可以顯著增加紋狀體及黑質(zhì)內(nèi)DAT的含量。

4.1.2 對多巴胺受體的影響同樣，對多巴胺受體觀察發(fā)現(xiàn)［16］，在帕金森病大鼠紋狀體與黑質(zhì)處的不同類型的多巴胺受體對電針干預(yù)后的表現(xiàn)不同，經(jīng)100Hz電針后，帕金森病大鼠多巴胺D2受體含量增高的趨勢減緩了；而多巴胺D1水平則顯著增強。

4.1.3 對多巴胺神經(jīng)元的退變的影響多巴胺能神經(jīng)元退變是帕金森病的主要病因。而有學(xué)者［16］發(fā)現(xiàn)，100Hz高頻電針可以抑制帕金森大鼠腦內(nèi)多巴胺神經(jīng)元退變，改善帕金森病大鼠行為學(xué)表現(xiàn)，對帕金森病產(chǎn)生積極的作用。同時，又有研究［17-18］對紋狀體及黑質(zhì)處的酪氨酸羥化酶（tyrosine hydroxylase，TH）觀察后發(fā)現(xiàn)，無論是用100Hz高頻電針干預(yù)，或針刺陽陵泉及三間穴后，都在帕金森病大鼠紋狀體及黑質(zhì)區(qū)域發(fā)現(xiàn)TH活性增加，這間接表明多巴胺神經(jīng)元數(shù)目增加，是針刺抑制多巴胺神經(jīng)元退變的表現(xiàn)。繼續(xù)深入研究［19-20］發(fā)現(xiàn)，針刺的這種神經(jīng)保護(hù)作用是通過腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（brain-derived neurotrophic factor，BDNF）的高親和力受體酪氨酸激酶B（tyrosine kinase B Tr KB）trkB介導(dǎo)的，該蛋白能夠促進(jìn)多種神經(jīng)元的存活，尤其對DA能神經(jīng)元有很強的營養(yǎng)和保護(hù)作用。

4.1.4 誘發(fā)多巴胺神經(jīng)干細(xì)胞的增殖、分化隨著神經(jīng)干細(xì)胞（Neural stem cell，NSC）的研究進(jìn)展，促進(jìn)NSC的增殖分化是帕金森病等神經(jīng)變性疾病的希望［21-22］。有學(xué)者［23］發(fā)現(xiàn)，頭部電針透穴能促進(jìn)帕金森病大鼠黑質(zhì)內(nèi)源性神經(jīng)干細(xì)胞增殖。

4.1.5 抑制多巴胺神經(jīng)元凋亡在明確針刺具有抑制多巴胺能神經(jīng)元退變的基礎(chǔ)上，有學(xué)者［10］發(fā)現(xiàn)有16個基因與電針抑制帕金森病大鼠多巴胺神經(jīng)元凋亡有關(guān)。其中有4個基因與穴位特異性相關(guān)。

4.2 改善氧化應(yīng)激氧化應(yīng)激是帕金森病發(fā)病的一個重要過程。許多實驗研究表明，PD患者的神經(jīng)元內(nèi)氧化應(yīng)激反應(yīng)異常和自由基清除過多?；寂两鹕〈笫竽X組織谷胱甘肽（glutathione，gSH）含量顯著減少，對自由基的清除能力下降。啟動脂質(zhì)過氧化，過氧化脂質(zhì)（Lipid Peroxidation，LPO）及其代謝產(chǎn)物丙二醛（malondialdehyde，MDA）生成增多，導(dǎo)致神經(jīng)元變性死亡。正常生理情況下，自由基可被超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）、過氧化氫酶（catalase，CAT）及谷胱甘肽過氧化物酶（glutathione peroxidase，gSH-Px）清除。其生成和清除保持平衡。有研究［24］通過針刺陽陵泉、太沖、足三里、血海等穴來干預(yù)帕金森病大鼠，兩周后，發(fā)現(xiàn)針刺能夠調(diào)節(jié)致病后的SOD、GSH-Px、MDA的含量，而對CAT沒有顯著影響。進(jìn)一步研究［25］表明，電針與小劑量鋅合用對PD大鼠具有防治作用，參與調(diào)整體內(nèi)抗氧化應(yīng)激。近來神經(jīng)生理學(xué)研究表明［26-27］，PD病變后黑質(zhì)內(nèi)鐵含量增高，鐵蛋白含量下降，而Fe2+在氧自由基的作用下可催化腦組織脂質(zhì)過氧化，氧化應(yīng)激反應(yīng)增強，從而促進(jìn)黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元退化，提示鐵參與了PD的病理變化過程。有學(xué)者［28］對PD小鼠進(jìn)行隔日針刺太沖穴及陽陵泉穴后，一個月后發(fā)現(xiàn)針刺組黑質(zhì)內(nèi)鐵含量較模型組顯著降低，并且針刺對鐵蛋白重鏈（ferritin heavy chain，F(xiàn)-H）水平也有顯著作用，但對Fe2+與鐵蛋白輕鏈（ferritin light chain，F(xiàn)-L）無顯著性作用，認(rèn)為針刺可以干預(yù)PD引起的與鐵相關(guān)的氧化應(yīng)激，預(yù)防鐵代謝引發(fā)的毒性傷害。

4.3 調(diào)節(jié)免疫異常帕金森疾病過程中，神經(jīng)元的變性壞死與免疫異常和炎癥反應(yīng)有關(guān)，主要表現(xiàn)為小神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞的激活和炎性反應(yīng)。小神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞激活后，反應(yīng)性氧化物（H2O2、O2、NO等）和細(xì)胞因子（MAC-1、TNF-α、IL-1β、IL-6、IFN-1、COX-2、iNOS）的釋放，引起氧化應(yīng)激和線粒體功能障礙。有許多研究表明針刺能夠抑制帕金森病大鼠小神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞的激活和炎性反應(yīng)［29］，通過降低腦內(nèi)NO、MAC-1、COX-2、iNOS含量，進(jìn)而減少多巴胺神經(jīng)元的損傷，緩解PD的進(jìn)程［30-31］。

4.4 抗興奮性毒性作用興奮性氨基酸（excitatory amino acid，EAA）有谷氨酸（glutamate，glu）和天冬氨酸（Aspartate，Asp），神經(jīng)發(fā)育后期，如釋放過多或滅活機制受損將產(chǎn)生促毒性作用。生理情況下，紋狀體神經(jīng)元的活動是由黑質(zhì)DA能神經(jīng)元的抑制及大腦皮層Glu能神經(jīng)元的興奮相制約完成的。由于黑質(zhì)紋狀體DA能神經(jīng)元缺失，造成Glu能神經(jīng)元的興奮性活動增強，EAA含量增高會加重紋狀體神經(jīng)元的變性、死亡。有研究表明［13］，在大椎穴與百會穴處行高頻電針對改善帕金森病大鼠旋轉(zhuǎn)行為與其針刺后紋狀體內(nèi)Glu與乙酰膽堿（acetylcholine，Ach）的含量降低有關(guān)，而非提高多巴胺水平。采用PET技術(shù)對接受頭皮針與美多巴協(xié)同治療五周的帕金森病患者檢測發(fā)現(xiàn)Glu代謝水平顯著提高［32］。

4.5 調(diào)節(jié)線粒體功能紊亂神經(jīng)生理學(xué)研究表明［33-34］線粒體功能障礙在PD發(fā)病中起重要作用。在PD的發(fā)病過程中，腦線粒體復(fù)合物活性降低將減少ATP的合成，導(dǎo)致膜電位不能維持，引起電子從呼吸鏈中泄露，使活性氧（reactive oxygen species，ROS）產(chǎn)生增多，最終導(dǎo)致

多巴胺神經(jīng)元變性。有人發(fā)現(xiàn)［35］針刺百會、大椎可改善PD小鼠的行為障礙，減少中腦黑質(zhì)DA神經(jīng)元的丟失，并減輕線粒體超微結(jié)構(gòu)損害，進(jìn)一步實驗發(fā)現(xiàn)，早期針刺可提高腦線粒體復(fù)合物II的活性，且針刺或針刺合并美多巴可在一定程度上減輕線粒體ATP生成障礙，改善線粒體功能，這可能是針刺治療PD、減輕美多巴副作用的機制之一。

5 針灸治療帕金森病的作用機制研究的前景與展望

PD是一種難治性疾病，目前尚無藥物能夠根治。針灸對PD的治療作用已經(jīng)得到大量臨床實踐證明。近年來對針灸治療帕金森病的作用機制研究也越來越多，并且分別從實驗動物本身、實驗方法、觀察指標(biāo)及作用靶點等各個不同角度都做了進(jìn)一步細(xì)化和深入的探索，并取得一定進(jìn)展。許多證據(jù)表明針刺可以通過對多巴胺神經(jīng)元的影響、抑制細(xì)胞凋亡、改善氧化應(yīng)激、調(diào)節(jié)免疫異常、抗興奮毒性作用以及調(diào)節(jié)線粒體功能紊亂等方面緩解帕金森病癥狀，干預(yù)多巴胺能神經(jīng)元變性退化，減輕藥物副作用。

然而，也不難發(fā)現(xiàn)，目前的研究還存在一些不足：①研究的作用靶點雖然很廣，但是其中各靶點之間的協(xié)同作用或相互關(guān)系的研究相對較少；②干預(yù)措施中，以電針、毫針刺為多，其他特種針法和艾灸較少。③不同課題組所采用的取穴方法不統(tǒng)一，對不同的配穴方法對療效及作用機制的區(qū)別研究尚存在空白。

不過，隨著神經(jīng)生理學(xué)研究進(jìn)展，分子生物學(xué)技術(shù)水平不斷提高，合適的中醫(yī)辨證分型的動物模型的建立以后，針灸治療帕金森病的作用機制的研究也會大大深入一步。

［1］Sujung Yeo，Sabina Lim，Il-Hwan Choe，et al．Acupuncture stimulation ongB34 activates neural responses associated with Parkinson’s disease［J］．CNS Neuroscience＆Therapeutics，2012，（18）：781-790．

［2］Kim SR，Lee TY，KimmS，et al．Use of complementary and alternativemedicine by Korean patients with Parkinson’s desease［J］．Clin Neurol Neurosurg，2009，（111）：156-160．

［3］Tan LC，Lau PN，Jamora RD，et al．Use of complementary therapies in patients with Parkinson’s disease in Singapore［J］．Mov Disord 2006，（21）：86-89．

［4］Kozak LE，Kayes L，McCarty R，et al．Use of complementary and alternaivemedicine（CAM）by Washington State hospices［J］．Am J Hosp Palliat Care 2008，（25）：463-468．

［5］Feng Z，F(xiàn)an XT，Richardg，et al．Improvedmethods for electroacupuncture and electromyographic recordings in normal and parkinsonian rhesusmonkey［J］．J Neurosciencemethods，2010，（192）：199-206．

［6］Dhond RP，Yeh C，Park K，et al．Acupuncturemodulates resting state connectivity in default and sensorimotor brain networks［J］．Pain，2008，（136）：407-418．

［7］Jeon S，Kim YJ，Kim ST，et al．Proteomic analysis of the neuroprotectivemechanisms of acupuncture treatment in a Parkinson’s diseasemousemodel［J］．Proteomics，2008，（8）：4822-4832．

［8］Kim ST，Moon W，Chae Y，et al．The effect of electroacupuncture for 1-methyl-4-phenyl-1，2，3，6-tetrahydropyridine-induced roteomic changes in themouse striatum［J］．Journal of Physiological Sciences，2010，（60）：27-34．

［9］Jia J，Yu Y，Deng JH，et al．A review of Omics research in acupuncture：The relevance and future prospects for understanding the nature ofmeridians and acupoints［J］．Journal of Ethnopharmacology，2012，（140）：594-603．

［10］Choi YG，Yeo S，Hong YM，et al．Neuroprotective changes of striatal degeneration-relatedgene expression by acupuncture in anmPTPmousemodel of Parkinsonism：microarray analysis［J］．Cellular andmolecular Neurobiology，2011，（31）：377-391．

［11］Liu L，Wang Y，Li B，et al．Evaluation of nigrostiatal damage and its change over weeks in a ratmodel of Parkinson’s disease：small animal positron emission tomography studies with［（11）C］beta-CFT［J］．Nuclearmedicine and Biology，2009，（36）：941-947．

［12］Kim YK，Lim HH，Song YK，et al．Effect of acupuncture on 6-hydroxydopamine-induced nigrostratal dopaminergic neuronal cell death in rats［J］．Neurosci Letters，2005，（384）：133-138．

［13］Sun ZL，Jia J，gong XL，et al．Inhibition ofglutamate and acetylcholine release in behavioral improvement in duced by electroacupuncture in parkinsonian rats［J］．Neurosci Letters，2012，（520）：32-37．

［14］黃攀攀，馬駿，王彥春，等．太沖、風(fēng)府穴對帕金森病大鼠學(xué)習(xí)記憶能力及腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子影響的實驗研究［J］．中醫(yī)藥通報，2010，9（2）：55-57．

［15］Cho SY，Shim SR，Rhee HY，et al．Effectiveness of acupuncture and bee venom acupuncture in idiopathic Parkinson’s disease［J］．Parkinsonism and related disorders，2012，（18）：948-952．

［16］gao R，ZhanggJ，Wang Y，et al．High frequency electro-acupuncture enhances striatum DAT and D1 receptor，but decreases D2 receptor level in 6-OHDA lesioned rats［J］．Brain Res，2013，（237）：263-269．

［17］Park HJ，Lim S，Joo WS，et al．Acupuncture prevents 6-hydroxydopamine-induced neuronal death in the nigrostriatal dopaminergic system in the rat Parkinson’s diseasemodel［J］．Experimental Neurology，2003，（180）：92-97．

［18］Ji J，Sun ZL，Li Bo，et al．Electro-acupuncture stimulation improvesmotor disorders in Parkinsian rats［J］．Behavioural Brain Res，2009，（205）：214-218．

［19］黃攀攀，馬駿，王彥春，等．針刺對帕金森病模型大鼠中腦黑質(zhì)腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子及其受體Tr KB的影響［J］．湖北中醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2010，12（2）：3-5．

［20］Liang XB，Liu XY，Li FQ，et al．Long-term high-frequency electro-acupuncture stimulation prevents neuronal degeneration and up-regulates BDNFmRNA in the substantia nigra and ventral tegmental area followingmedial forebrain bundle axotomy［J］．Brain Res，2002，（108）：51-59．

［21］Cheng A，Coksaygan T，Tang H，et al．Truncated tyrosine kinase B brain-derived neurotrophic factor receptor directs cortical neural stem cells to aglial cell fate by a novel signalingmechanism［J］．J Neurochem，2007，（100）：1515-1530．

［22］Yu RK，Yanagisawam．glycobiology of neural stem cells［J］．CNS Neurol Disord Drug Targets，2006，5（4）：415-423．

［23］王順，戚秀杰，韓迪．頭部電針透穴療法對帕金森病模型大鼠黑質(zhì)神經(jīng)干細(xì)胞增殖的影響［J］．世界針灸雜志，2008，18（4）：23-31．

［24］Yu YP，Ju WP，Li ZG，et al．Acupuncture inhibits oxidative stress and rotational behavior in 6-hydroxydopamine lesioned rat［J］．Brain Research，2010，（1336）：58-65．

［25］石波，楊蓉，田維珍，等．電針與鋅合用對PD模型大鼠抗氧化防御系統(tǒng)和TH表達(dá)的影響［J］．江蘇中醫(yī)藥，2012，44（7）：70-72．

［26］Zecca L，YoudinmB，Riederer P，et al．Ion brain ageing and neurodegenerative disords［J］．Nat Rev Neurosci，2004，（5）：863-873．

［27］Haacke EM，Cheng NY，HousemJ，et al．Imaging iron stores in the brain usingmagnetic resonance imaging［J］．Magn Reson Imaging，2005，（23）：1-25．

［28］Choi YG，Park JH，Lim S．Acupuncture inhibits ferric iron deposition and ferritin-heavy chain reduction in anmPTP-induced parkinsonismmodel［J］．Neuroscience Letters，2009，（450）：92-96．

［29］Kang JM，Park HJ，Choi YG，et al．Acupuncture inhibitsmicroglial activation and inflammatory events in themPTP-inducedmousemodel［J］．Brain Res，2007，（1131）：211-219．

［30］梅晨健，馬莉，徐惠榮，等．針刺夾脊穴對帕金森小鼠行為學(xué)及腦內(nèi)NO含量的影響［J］．中醫(yī)藥信息，2010，27（2）：74-76．

［31］Kang JM，Park HJ，Choi YG，et al．Acupuncture inhibitsmicroglial activation and inflammatory events in themPTP-inducedmousemodel［J］．Brain Res，2007，（1131）：211-219．

［32］Huang Y，Jiang X，Zhuo Y，et al．Complementary acupuncture treatment increases cerebralmetabolism in patients with Parkinson’s disease［J］．Int J Neurosci，2009，（119）：1190-1197．

［33］Keeney PM，Xie J，Capaldi RA，et al．Parkinson’s disease brainmitochondrial complex I has oxidatively damaged subunits and is functionally impaired andmisassembled［J］．J Neurosci，2006，26（19）：5256-5264．

［34］Chen YR，Chen CL，Zhang L，et a1．Supemxidegeneration frommitochondrial NADH dehydrogenase induces self-inactivation with specific protein radical formation［J］．JBiol Chem，2005，280（45）：37339-37348．

［35］孫紅梅，和欣，王媛媛，等．針刺百會、大椎穴對帕金森病小鼠腦線粒體復(fù)合物活性的影響［J］．北京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，2011，34（4）：250-253．

10.3969／j.issn.1672-2779.2013.11.105

1672-2779（2013）-11-0160-04

??張文娟

2013-05-11）

國家自然科學(xué)基金青年科學(xué)基金項目［No：81001547］；上海市重點學(xué)科建設(shè)項目［No：S30304］

*通訊作者