王冠杰 田 利 項(xiàng)新華 陳 為 曹守春 鄒 健

中國(guó)食品藥品檢定研究院，北京 100050

1 WHO藥品預(yù)認(rèn)證項(xiàng)目介紹

WHO的藥品預(yù)認(rèn)證項(xiàng)目（prequalification programmer），以下簡(jiǎn)稱為“預(yù)認(rèn)證項(xiàng)目”，是一個(gè)由WHO代表聯(lián)合國(guó)來(lái)管理和運(yùn)作的項(xiàng)目，成立于2001年。該項(xiàng)目設(shè)立的目的主要是使非洲國(guó)家的患者能夠獲得抗擊艾滋?。℉IV/AIDS）、瘧疾（malaria）和肺結(jié)核（tuberculosis）等疾病的藥品，并保證這些藥品在質(zhì)量、安全性和有效性方面達(dá)到統(tǒng)一的國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)[1]。預(yù)認(rèn)證項(xiàng)目的是始終致力于通過(guò)與各成員國(guó)的國(guó)家藥品監(jiān)管機(jī)構(gòu)以及其他伙伴組織的密切合作，把聯(lián)合國(guó)重點(diǎn)要解決的那些治療廣泛流行性疾病的藥品提供給最需要的人群[2]。

預(yù)認(rèn)證程序創(chuàng)立的初衷是為了使聯(lián)合國(guó)采購(gòu)機(jī)構(gòu)，如聯(lián)合國(guó)兒童基金會(huì)，能夠從一系列高質(zhì)量的藥品中正確選擇[3]。隨著時(shí)間的推移，日益增長(zhǎng)的被認(rèn)定符合規(guī)定要求的產(chǎn)品清單（即藥品），已被包括國(guó)家本身及其它組織在內(nèi)的很多大宗藥品采購(gòu)機(jī)關(guān)視為一個(gè)有用的工具，因?yàn)檫@些藥品是通過(guò)了世界衛(wèi)生組織嚴(yán)格驗(yàn)證的，保證了其藥品的質(zhì)量。藥品生物制品監(jiān)管體系通過(guò)WHO評(píng)估，是藥品生物制品生產(chǎn)企業(yè)申請(qǐng)WHO預(yù)認(rèn)證、參與國(guó)際疫苗招標(biāo)采購(gòu)的前提。我院作為國(guó)家級(jí)的食品藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)，經(jīng)過(guò)長(zhǎng)時(shí)間的準(zhǔn)備疫苗監(jiān)管體系于2011年3月1日通過(guò)了WHO的評(píng)估，化學(xué)藥品體系于2012年4月正式接受WHO的評(píng)估，目前結(jié)果尚未公布。此舉為我國(guó)藥品生物制品企業(yè)早日進(jìn)入國(guó)際市場(chǎng)奠定了基礎(chǔ)。對(duì)于檢測(cè)實(shí)驗(yàn)室，WHO的藥品預(yù)認(rèn)證按照“藥品質(zhì)控實(shí)驗(yàn)室良好規(guī)范（good practices for pharmaceutical quality control laboratories，GPCL）[4]” 進(jìn)行，GPCL對(duì)藥品檢測(cè)實(shí)驗(yàn)室的儀器設(shè)備有具體要求，儀器設(shè)備的規(guī)范化管理是申請(qǐng)WHO預(yù)認(rèn)證的必要條件，也是WHO預(yù)認(rèn)證過(guò)程中重點(diǎn)核查項(xiàng)目。

2 WHO預(yù)認(rèn)證對(duì)儀器設(shè)備管理的要求

我院自2002年通過(guò)中國(guó)實(shí)驗(yàn)室國(guó)家認(rèn)可委員會(huì)實(shí)驗(yàn)室認(rèn)可工作以來(lái)，儀器設(shè)備嚴(yán)格按照CNAS-CL01：2006（ISO 17025：2005）[5]管理。 WHO 預(yù)認(rèn)證按照 GPCL 規(guī)范進(jìn)行，GPCL規(guī)范適應(yīng)于所有的質(zhì)控實(shí)驗(yàn)室，總體上與CNASCL01：2006（ISO 17025：2005）對(duì)儀器設(shè)備的管理要素基本一致，但是兩者也有細(xì)微差別，兩者在儀器設(shè)備方面對(duì)比情況見(jiàn)表1。

通過(guò)表1可以看出，兩者對(duì)儀器設(shè)備的管理要素是一致的，但是GPCL與CNAS-CL01：2006相比，除了與CNASCL01：2006相同的通用要求外，在儀器設(shè)備4Q驗(yàn)證尤其是性能驗(yàn)證、運(yùn)行管理中要求更細(xì)致、嚴(yán)格。

3 WHO預(yù)認(rèn)證中儀器設(shè)備管理經(jīng)驗(yàn)歸納

3.1 儀器設(shè)備4Q認(rèn)證與現(xiàn)有規(guī)章制度的一致性

儀器設(shè)備認(rèn)證有多種模式，其中4Q認(rèn)證在國(guó)外普遍認(rèn)可和使用。4Q認(rèn)證是指設(shè)備的設(shè)計(jì)認(rèn)證（DQ）、安裝認(rèn)證（IQ）、運(yùn)行認(rèn)證（OQ）和性能認(rèn)證（PQ）。 設(shè)計(jì)認(rèn)證指詳細(xì)說(shuō)明儀器設(shè)備的功能要求和操作要求以及選擇供應(yīng)商時(shí)理性決策的細(xì)節(jié)。安裝認(rèn)證是指收到的儀器與設(shè)計(jì)和指定的儀器相符，儀器在選定的環(huán)境中正確安裝，并且該儀器在這種環(huán)境中運(yùn)行和使用時(shí)合適的。操作認(rèn)證是指證明設(shè)備在選定的環(huán)境下能夠按照操作說(shuō)明書中所示的功能運(yùn)行的過(guò)程。性能認(rèn)證是確定儀器在常規(guī)使用條件下的性能自始至終與說(shuō)明書所示一致的過(guò)程。4Q認(rèn)證貫穿儀器設(shè)備管理的整個(gè)過(guò)程，相互依存，相互關(guān)聯(lián)。

GPCL[4]要求實(shí)驗(yàn)室儀器設(shè)備應(yīng)經(jīng)過(guò)設(shè)計(jì)認(rèn)證、安裝認(rèn)證、操作認(rèn)證和性能認(rèn)證。根據(jù)儀器的功能和操作，設(shè)計(jì)驗(yàn)證可以忽略，市售的標(biāo)準(zhǔn)儀器的安裝驗(yàn)證，操作驗(yàn)證和性能驗(yàn)證被認(rèn)為是儀器的合理設(shè)計(jì)的主要標(biāo)志。因此，現(xiàn)有儀器設(shè)備規(guī)章制度必須與儀器設(shè)備的4Q認(rèn)證結(jié)合起來(lái)，從儀器設(shè)備的采購(gòu)、安裝、操作、性能確認(rèn)必須符合GPCL要求。我院建立的儀器設(shè)備規(guī)章制度綜合考慮了4Q認(rèn)證和CNAS-CL01：2006對(duì)儀器設(shè)備要求，先后建立了33項(xiàng)規(guī)章制度，使儀器設(shè)備管理制度符合GPCL規(guī)定。

3.2 儀器設(shè)備運(yùn)行管理

GPCL明確規(guī)定標(biāo)記設(shè)備編號(hào)、校準(zhǔn)狀態(tài)、再校準(zhǔn)日期，并且設(shè)備儀器的使用、維護(hù)、驗(yàn)證、檢定、校準(zhǔn)的最新SOP（包括制造商提供的有關(guān)手冊(cè)）應(yīng)放置在操作人員容易獲取的位置，較CNAS-CL01：2006更明確了驗(yàn)證、檢定、校準(zhǔn)的最新SOP的放置位置。為此筆者統(tǒng)一了儀器設(shè)備SOP的放置位置，并且規(guī)范了儀器設(shè)備的狀態(tài)標(biāo)識(shí)張貼位置和張貼順序。為了更規(guī)范儀器設(shè)備使用維護(hù)記錄，統(tǒng)一編制儀器設(shè)備的使用維護(hù)記錄，使儀器設(shè)備的運(yùn)行管理規(guī)范化。

3.3 儀器設(shè)備性能確認(rèn)

儀器設(shè)備的性能確認(rèn)是GPCL重點(diǎn)要求的部分，也是實(shí)驗(yàn)室在申請(qǐng)WHO預(yù)認(rèn)證過(guò)程中容易忽略的地方，為此筆者著重做了以下工作：

首先，GPCL要求在可行的前提下，對(duì)實(shí)驗(yàn)室用于檢測(cè)、驗(yàn)證和校準(zhǔn)的每臺(tái)儀器設(shè)備或其它裝置應(yīng)逐一確定，強(qiáng)調(diào)了每臺(tái)設(shè)備都要進(jìn)行確認(rèn)，保證了設(shè)備的準(zhǔn)確性，而CNASCL01：2006更強(qiáng)調(diào)對(duì)結(jié)果的準(zhǔn)確性或有效性有顯著影響的所有設(shè)備進(jìn)行校準(zhǔn)。因此在申請(qǐng)WHO預(yù)認(rèn)證過(guò)程中，首先要檢查實(shí)驗(yàn)室儀器設(shè)備是否在可行前提下進(jìn)行了設(shè)備的確認(rèn)。不要忽略移液器、秒表等小型設(shè)備的性能確認(rèn)。

其次，每種類型的測(cè)量設(shè)備應(yīng)建立特定的驗(yàn)證操作，較CNAS-CL01：2006要求更嚴(yán)格。如：pH計(jì)在使用前應(yīng)采用標(biāo)準(zhǔn)緩沖液校準(zhǔn)；每天使用內(nèi)置砝碼校正，定期使用合適的測(cè)試砝碼檢查，每年使用標(biāo)準(zhǔn)砝碼檢定。為此，筆者專門制訂了關(guān)于pH計(jì)、電子天平等的驗(yàn)證操作SOP，針對(duì)每種儀器設(shè)備專門制定其特定的驗(yàn)證操作SOP。

再者，解決目前儀器設(shè)備計(jì)量參數(shù)與《中國(guó)藥典》2010年版和EDQM要求不一致問(wèn)題。中國(guó)儀器設(shè)備的計(jì)量首先遵守《中國(guó)計(jì)量法》，但是有些儀器設(shè)備的計(jì)量參數(shù)已經(jīng)不符合《中國(guó)藥典》2010年版的要求。因此筆者對(duì)列入檢查的儀器設(shè)備計(jì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行核查，發(fā)現(xiàn)7種儀器設(shè)備計(jì)量參數(shù)不能滿足《中國(guó)藥典》2010年版和EDQM要求，這也是WHO預(yù)認(rèn)證過(guò)程中比較突出的問(wèn)題。經(jīng)過(guò)各個(gè)部門的協(xié)商，最后統(tǒng)一制定了該問(wèn)題的解決方案。通過(guò)科室建立儀器設(shè)備校準(zhǔn)規(guī)范、計(jì)量院校準(zhǔn)和評(píng)估過(guò)的儀器廠商檢測(cè)的方式有效解決了此問(wèn)題。

最后，設(shè)施的性能確認(rèn)也要滿足GPCL第7條對(duì)于設(shè)施有明確要求。GPCL與CNAS-CL01：2006相比對(duì)設(shè)施要求更具體，例如，要有特別的防護(hù)措施，對(duì)于劇毒和遺傳毒性物質(zhì)等的稱量或處理，應(yīng)有獨(dú)立的專用設(shè)備或區(qū)域；應(yīng)建立廢棄物的安全處理程序。但是在此強(qiáng)調(diào)的是對(duì)于實(shí)驗(yàn)室的通風(fēng)櫥、超凈臺(tái)等設(shè)備需要經(jīng)過(guò)性能確認(rèn)；若樣品儲(chǔ)存對(duì)于環(huán)境溫度濕度有要求，需要進(jìn)行記錄并且環(huán)境的溫度濕度需要做性能確認(rèn)。

4 小結(jié)

WHO預(yù)認(rèn)證既給我們帶來(lái)了機(jī)遇，也給我們帶來(lái)了挑戰(zhàn)。對(duì)于醫(yī)藥行業(yè)，藥品的質(zhì)量是個(gè)永恒的話題，疾病的預(yù)防與治療也要基于藥品良好的質(zhì)量、安全性和療效，因此，世界衛(wèi)生組織預(yù)認(rèn)證程序就成為了這個(gè)時(shí)代的必然產(chǎn)物[6]，已經(jīng)成為了全球性傳染性疾病用藥的采購(gòu)認(rèn)可證，而且實(shí)踐已證明了它的可行性和優(yōu)越性。

[1]世界衛(wèi)生組織.世界衛(wèi)生組織藥品預(yù)認(rèn)證項(xiàng)目[EB/OL].http：//health htech1who1int/pq/About/Contact.2009-02-01.

[2]World Health Organization.Who Expert Committee on Malaria[M].Geneva：Switzerland，2001：1-71.

[3]胡冰.藥品預(yù)認(rèn)證程序創(chuàng)立的必然性與重要性[J].亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥，2007，3（8）：390-392.

[4]Good Practices for Pharmaceutical Quality Control Laboratories.WHO Technical Report Series[R].2010.

[5]王家威.世界衛(wèi)生組織藥品預(yù)認(rèn)證項(xiàng)目的概述及發(fā)展方向[J].中國(guó)藥事，2009，23（4）：390-392.