劉 鑫 李 琦 孫 萍

（1內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)研究生學(xué)院，呼和浩特010059；2內(nèi)蒙古自治區(qū)中醫(yī)醫(yī)院心內(nèi)科，呼和浩特010020）

瑪日沁13味對(duì)原發(fā)性高血壓患者血漿內(nèi)皮素和一氧化氮的影響※

劉 鑫1李 琦1孫 萍2*

（1內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)研究生學(xué)院，呼和浩特010059；2內(nèi)蒙古自治區(qū)中醫(yī)醫(yī)院心內(nèi)科，呼和浩特010020）

目的 觀察瑪日沁13味對(duì)高原發(fā)性患者血漿一氧化氮、內(nèi)皮素含量的影響。方法入選60例高血壓患者按隨機(jī)配對(duì)原則分入實(shí)驗(yàn)組A組（硝苯地平緩釋片基礎(chǔ)上用瑪日沁13味）及對(duì)照組B組（硝苯地平緩釋片）。于治療前、后行血壓及血漿NO、ET測(cè)定。另選10例正常對(duì)照組C組測(cè)定血漿NO和ET。結(jié)果A組、B組較治療前血壓顯著下降（P＜0.01），A組降壓療效顯著高于B組（P＜0.05）。治療前A組、B組NO水平均顯著低于C組（P＜0.01），ET水平均顯著高于C組（P＜0.01），治療后A、B兩組較治療前NO水平顯著升高，ET顯著降低（P＜0.01），A組較B組治療后NO升高水平及ET降低水平有顯著性差異（P＜0.01）。結(jié)論瑪日沁13味具有調(diào)節(jié)高血壓患者ET和NO水平作用，從而改善血管內(nèi)皮功能，調(diào)節(jié)血壓。

瑪日沁13味；高血壓；內(nèi)皮素；一氧化氮；蒙藥

原發(fā)性高血壓發(fā)病（EH）機(jī)制十分復(fù)雜，研究表明血管內(nèi)皮細(xì)胞分泌的主要縮血管因子內(nèi)皮素（ET）和內(nèi)皮衍生舒血管因子一氧化氮（NO）均與高血壓發(fā)病有關(guān)，研究表明蒙藥瑪日沁13味治療高血壓有肯定的療效［1，2］，但其確切的機(jī)制尚不清楚。本文旨在探討瑪日沁13味對(duì)原發(fā)高血壓患者血漿ET、NO的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料病例來源于2012年5月至2013年2月我院門診病人，血壓140～180／90～120 mmHg，符合2005年WHO高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)病人，除外繼發(fā)性高血壓、糖尿病、嚴(yán)重肝、腎功能障礙及其他器質(zhì)性心臟病、對(duì)鈣拮抗劑有過敏史的病人共60例，年齡32～65歲。隨機(jī)分治療組（A組）和對(duì)照組（B組）。A組平均年齡（55.26±7.44）歲，男15例，女15例。B組平均年齡（55.14±7.63）歲；男16例，女14例。兩組年齡、性別、病情程度構(gòu)成差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。正常對(duì)照組10例：由體檢中心隨機(jī)入選經(jīng)體檢的正常健康志愿者10人，年齡及性別有可比性。

1.2 方法入選病例治療前均停用降壓藥物1周，并在停藥1周內(nèi)隨訪2次血壓，每次測(cè)量右臂血壓3次取其平均值作為治療前基本血壓。然后按隨機(jī)分配原則分入實(shí)驗(yàn)組（A組）和對(duì)照組（B組）。實(shí)驗(yàn)組用硝苯地平緩釋片（由揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)江蘇制藥股份有限公司生產(chǎn)）20mg，2次／d，口服，并加用瑪日沁13味（由內(nèi)蒙古中蒙醫(yī)院藥劑中心生產(chǎn)），3g，3次／d，口服。對(duì)照組單用硝苯地平緩釋片20mg，2次／d，口服，療程8周。

血壓測(cè)量按中國(guó)高血壓治療指南要求上午8：00～10：00采用臺(tái)式水銀柱袖帶血壓計(jì)，固定人員、血壓計(jì)，連續(xù)3次坐位測(cè)量右上肢血壓，取平均值，測(cè)量前患者休息15min，舒張壓（DBP）以音消失為準(zhǔn)。

在病人用藥前、后于清晨空腹抽肘正中靜脈血4ml，置入含EDTA二鈉30μl和抑肽酶40μl的塑料試管中，混勻，低溫離心取上層血漿置入-40℃冰箱中冷凍保存，備檢血漿ET和NO。ET采用放射免疫法測(cè)定，藥盒由北京華英生物研究所提供，NO測(cè)定采用硝酸還原酶法，藥盒由北京華英生物研究所提供，所有測(cè)定由專人嚴(yán)格按照說明書操作。

降壓療效的判斷參照衛(wèi)生部藥政局新藥（西藥）臨

床研究指導(dǎo)原則，顯效：治療后舒張壓下降≥10 mmHg并恢復(fù)正常或下降＞20 mmHg；有效：舒張壓下降＜10 mmHg，但可達(dá)到正常水平或下降10～20 mmHg；無效：未達(dá)上述結(jié)果。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理所有試驗(yàn)數(shù)據(jù)整理后采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件處理。計(jì)量資料結(jié)果均以（χ±S）表示，比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用百分比表示，組間率的比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1A、B兩組高血壓患者治療后血壓水平均有明顯下降，與治療前比較有顯著性差異（P＜0.05），A組治療后較B組收縮壓有顯著性差異（P＜0.05），舒張壓無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。見表1。

表1 A組、B組用藥前后血壓比較（χ±S）

2.2兩組高血壓療效比較有顯著性差異（P＜0.05），見表2。

表2 高血壓兩組降壓療效對(duì)比［n（%）］

2.3 兩組血漿NO和ET含量的變化治療前A組、B組NO水平均顯著低于C組（P＜0.01），ET水平均顯著高于C組（P＜0.01），治療后A、B兩組較治療前NO水平顯著升高（P＜0.01），ET顯著降低（P＜0.01），A組較B組治療后NO升高水平及ET降低水平有顯著性差異（P＜0.01）。見表3。

表3 高血壓兩組用藥前、后血漿NO、ET水平比較（χ±S）

3 討論

大量研究表明，高血壓的發(fā)生、發(fā)展與內(nèi)皮細(xì)胞功能和結(jié)構(gòu)上的變化相關(guān)，而高血壓狀態(tài)又可能進(jìn)一步加重血管內(nèi)皮細(xì)胞及血管平滑肌細(xì)胞功能和結(jié)構(gòu)的損傷，產(chǎn)生惡性循環(huán)［3］。血漿ET、NO是血管內(nèi)皮細(xì)胞合成的一對(duì)具有拮抗效應(yīng)的血管活性物質(zhì)［4］，在血管平滑肌功能及血管張力的調(diào)節(jié)中具有重要作用。NO是內(nèi)皮細(xì)胞在切應(yīng)力、低氧和其他介質(zhì)作用由左旋精氨酸（L-Arg）在一氧化氮合酶作用下合成的，可以使血管平滑肌細(xì)胞松弛，血管擴(kuò)張［5］，抑制血小板的黏附聚集，抑制平滑肌細(xì)胞分裂增殖，減少膠原纖維、彈力纖維的產(chǎn)生，清除氧自由基，抑制脂質(zhì)過氧化反應(yīng)［6］。ET是迄今為止發(fā)現(xiàn)的作用最強(qiáng)、最持久的縮血管升壓活性多肽［7］，參與高血壓的形成［8］。正常情況下ET和NO間相互制約，維持血壓的穩(wěn)定，NO與ET之間的協(xié)調(diào)，是調(diào)節(jié)血管基礎(chǔ)張力，維持血壓穩(wěn)定的最主要因素［9］。兩者失衡，則可引起血管收縮性反應(yīng)增強(qiáng)，導(dǎo)致外周阻力與血壓升高。

瑪日沁13味來源《蒙醫(yī)傳統(tǒng)驗(yàn)方》，由土木香、苦參、懸鉤子木、山奈、訶子、川楝子、梔子、茜草、枇杷葉、紫草茸、橡子、紫草、金蓮草天然藥食兩用藥材研制成的降壓蒙藥，有活血、化瘀、改善血?dú)膺\(yùn)行之功效。現(xiàn)代藥理研究表明土木香有降血糖、抗增殖作用［10］；苦參生物堿有擴(kuò)張血管，快速降壓作用［11］；川楝子有抗氧化作用［12］；懸鉤子木有抗菌、抗腫瘤、抗氧化、抗炎、鎮(zhèn)痛及抗過敏，抑制體內(nèi)血栓形成等作用［13］；枇杷葉有降血糖、免疫調(diào)節(jié)作用［14］；梔子有抗氧化、降血脂、降血壓、抗血栓、抗動(dòng)脈粥樣硬化等作用［15］；茜草具有抗氧化、清除自由基作用［16］。各種藥物合理配方具有降低血壓之功效。

本實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，高血壓組血漿NO水平較正常對(duì)照組下降，ET水平較正常對(duì)照組增高，說明高血壓病人NO、ET水平失衡。硝苯地平緩釋片伍用瑪日沁13味比單用硝苯地平緩釋片可顯著改善EH患者血漿ET、NO水平，提示瑪日沁13味具有一定的調(diào)節(jié)血管內(nèi)皮細(xì)胞功能，促進(jìn)NO的合成釋放，抑制ET的產(chǎn)生和分泌，從而使內(nèi)皮依賴的血管活性物質(zhì)ET與NO恢復(fù)平衡，改善血管內(nèi)皮功能，調(diào)節(jié)血壓。

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10.3969／j.issn.1672-2779.2013.19.111

1672-2779（2013）-19-0164-02

蘇 玲

2013-08-19）

內(nèi)蒙古自治區(qū)衛(wèi)生廳科研資助項(xiàng)目［2010007］

*通訊作者