張雷 (江蘇省昆山市中醫(yī)醫(yī)院藥劑科,江蘇 昆山215300)
患者,男,54歲,因腰椎間盤突出,于2011年01月06日入院。17:10,給予注射用鹿瓜多肽(商品名為綿舒,黑龍江迪龍制藥有限公司,批號20100811)32 mg加入0.9%氯化鈉注射液500 mL,靜脈滴注,滴連80滴/mm,qd(首次使用);5~10 min時自訴胸悶不適,診斷為藥物過敏,停用補液,吸氧2 L·min-1,地塞米松針5 mg iv。17:20,患者如廁時感胸悶乏力,險摔跌,由醫(yī)護人員扶至床上平臥位,予面罩吸氧,心電監(jiān)護,當(dāng)時神志清,汗多,自訴呼吸困難。查體:血壓(BP)87/43 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa),脈搏(P)47 次/分,呼吸(R)24 次,SpO297%,即大便失禁,自訴胸悶加重。17:24,予生理鹽水500 mL 靜脈滴注,腎上腺素1 mg iv,查體:BP81/42 mmHg,P 65 次/分,R24 次/分,SpO296%。17:26,患者神志清,感胸悶癥狀較前好轉(zhuǎn),但仍明顯。復(fù)查:BP 130/69 mmHg,P 80 次/分,R18 次/分,SpO299%。17:40患者神志清,仍主訴胸悶,復(fù)查:BP 80/45 mmHg,P 82 次/分,R18次/分,SpO297%,轉(zhuǎn)重癥監(jiān)護室監(jiān)護治療,此時神志尚清,遍身冷汗,呼之能應(yīng),自訴輕度胸悶,腹部不適但無明顯腹痛,查體:體溫(T)36.2℃,P87次/分,R17次/分,BP 82/55 mmHg,SpO297%(吸氧3 L·min-1)。即予補液擴容,靜脈滴注注射用血栓通,以改善微循環(huán),維持水電解質(zhì)平衡,完善各項相關(guān)檢查。經(jīng)治療,患者自訴胸悶及腹部不適明顯緩解,P 90 次/分,R 19 次/分,BP 107/60 mmHg,SpO299%。予多巴胺2.6μg·kg-1·min-1,去甲腎上腺素0.03μg·kg-1·min-1維持。次日患者生命體征平穩(wěn)。
注射用鹿瓜多肽是從鹿科動物梅花鹿的骨骼和葫蘆科植物甜瓜的干燥成熟種子中分別提取制成的無菌粉針劑,其成分中含有的肽類物質(zhì)注入體內(nèi)可產(chǎn)生抗體,作為抗原物質(zhì)刺激機體的免疫系統(tǒng)而導(dǎo)致變態(tài)反應(yīng),使毛細血管擴張及通透性增加,出現(xiàn)呼吸系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)等一系列臨床表現(xiàn),嚴(yán)重者發(fā)生過敏性休克[1];而且鹿瓜多肽粉針劑使用的輔料右旋糖酐40亦可成為變態(tài)反應(yīng)原,而該患者既往有藥物過敏史,增加了引起過敏反應(yīng)的可能性。因此,說明書【注意事項】最好能增加“內(nèi)含右旋糖酐40,過敏體質(zhì)者用前應(yīng)做皮試”等相關(guān)警示語[2],提示臨床在使用前應(yīng)詳細詢問藥物過敏史,過敏體質(zhì)者應(yīng)視皮試結(jié)果決定使用與否,低分子右旋糖酐過敏者禁用。
此外,說明書【用法和用量】項標(biāo)示:“一日16~24 mg,用5%葡萄糖注射液或0.9%氯化鈉注射液250~500 mL 溶解稀釋后靜脈滴注”,一般認(rèn)為一次最多24 mg加入0.9%氯化鈉注射液500 mL中,此例病患使用鹿瓜多肽時,初次劑量(32 mg)超過劑量,即使加入500 mL0.9%氯化鈉注射液中,也顯得藥物濃度過高,極易導(dǎo)致過敏反應(yīng)的發(fā)生,黃堅彤[3]曾報道過黑龍江迪龍制藥有限公司的鹿瓜多肽粉針劑不良反應(yīng)的發(fā)生率與使用量呈顯著正相關(guān)。其次,本例靜滴過程中近80滴/min的滴速過快,也成為不良反應(yīng)的一大誘因,故老年人、兒童不宜超過20~40滴/分,一般滴速常在40~60 滴/分[4]。
同時,筆者認(rèn)為生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)改進生產(chǎn)工藝,尋求合適的輔料,進行相應(yīng)的安全性研究;注意收集和分析不良反應(yīng)信息,主動修改完善產(chǎn)品說明書[5],提供較優(yōu)的使用濃度、滴速等參考數(shù)據(jù),以減少不良事件的發(fā)生。
[1] 鄺俊健,吳麗明.注射用鹿瓜多肽不良反應(yīng)回顧性分析[J].中國執(zhí)業(yè)藥師,2010,7(10):5.
[2] 孫旌文,楊芳.鹿瓜多肽粉針劑導(dǎo)致過敏性休克的原因分析[J].中國醫(yī)院藥學(xué)雜志,2010,30(16):1423.
[3] 黃堅彤.25例鹿瓜多肽不良反應(yīng)分析[J].今日藥學(xué),2012,22(3):184.
[4] 石浩強,吳燕,張立群.合理控制不同藥物的靜脈滴速以保證用藥安全[J].上海醫(yī)藥,2011,32(9):433.
[5] 邢玉柱,畢娟,李煒,等.注射用鹿瓜多肽致過敏性休克2 例[J].中國藥物警戒,2011,8(8):510