王金彩，鄭繼海，楊海楠，張振華 （新鄉(xiāng)醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院，河南 衛(wèi)輝453100）

抗菌藥物的用量與細菌耐藥率之間是否存在相關(guān)性是近年來國內(nèi)外學者關(guān)注的熱點，多數(shù)研究認為細菌耐藥性的發(fā)生與抗菌藥物的用量變化密切相關(guān)［1－4］。左氧氟沙星是近年來臨床上使用最為廣泛的氟喹諾酮類抗菌藥物，隨著該藥在臨床上的廣泛應用和細菌的變異，細菌對其耐藥現(xiàn)象也日趨嚴 重［5］。以 下 利 用 藥 品 使 用 頻 度（defined daily doses，DDDs）分析方法對我院2007－2011年間左氧氟沙星的使用情況進行統(tǒng)計，并分析其DDDs變化與常見細菌耐藥率的相關(guān)性，為臨床合理使用抗菌藥物提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 抗菌藥物使用資料 利用HIS（hospital information system）對某院2007年1月－2011年12月5年中左氧氟沙星的使用數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計，對同一藥物不同規(guī)格、不同廠家的進行合并統(tǒng)計。依據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）規(guī)定的限定日劑量（DDD 值），以藥品的總使用量除以左氧氟沙星的DDD 值（口服 及 注 射 給 藥 均 為0.5 g）［6］，求 得 該 藥 品 的 使 用 頻 度（DDDs）。

1.2 藥敏試驗 菌株來自2007－2011年醫(yī)院臨床分離菌株，標本來源包括痰液、分泌物、血液、尿液、胸腔及腹腔積液等，耐藥率數(shù)據(jù)來自檢驗科細菌室的每年度統(tǒng)計結(jié)果。主要統(tǒng)計常見病原菌對左氧氟沙星的耐藥率情況，革蘭陽性菌以金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、糞腸球菌為代表，革蘭陰性菌以大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌、陰溝腸桿菌、銅綠假單孢菌、鮑曼不動桿菌為代表。

1.3 統(tǒng)計處理 使用Excel 2007進行數(shù)據(jù)處理，使用SPSS 13.0對左氧氟沙星DDDs與不同病原菌耐藥率的相關(guān)性進行分析。

2 結(jié)果

2.1 左氧氟沙星使用情況 對2007－2011年左氧氟沙星的使用量逐年統(tǒng)計，口服和注射劑型分類統(tǒng)計，并依據(jù)其DDD 計算其DDDs，結(jié)果見表1。

表1 2007－2011年左氧氟沙星使用DDDs情況（千日）Tab 1 DDDs of levofloxacin in our hospital during 2007－2011（1 000 days）

2.2 常見病原菌對左氧氟沙星的耐藥情況 分別統(tǒng)計2007－2011年主要8種病原菌對左氧氟沙星的耐藥率，結(jié)果見表2。

表2 2007－2011 年常見病原菌對左氧氟沙星的耐藥率（%）Tab 2 The resistance rate of levofloxacin in our hospital during 2007－2011（%）

2.3 相關(guān)性分析 對5年間左氧氟沙星DDDs與常見8種病原菌的耐藥率相關(guān)性進行統(tǒng)計分析，結(jié)果祥見表3。

表3 左氧氟沙星DDDs與細菌耐藥率的相關(guān)性Tab 3 Correlation between the DDDs of levofloxacin and drug resistance rate of bacteria

3 討論

由于氟喹諾酮類藥物具有抗菌譜廣、療效確切、不需皮試、使用方便的諸多優(yōu)勢，深受臨床醫(yī)生的歡迎。由表1可見，2007－2009年3年中醫(yī)院左氧氟沙星使用呈快速增長趨勢，同期細菌對左氧氟沙星的耐藥率也不斷上升。2009年，衛(wèi)生部加強了對氟喹諾酮類藥物臨床應用的管理，嚴格控制氟喹諾酮類藥物在消化、泌尿系統(tǒng)外感染的使用和外科圍手術(shù)期預防用藥［7］。政策發(fā)布后，醫(yī)院通過加強處方點評和抗菌藥物臨床應用評價，限制圍手術(shù)期預防使用，對于治療性使用通過加強臨床微生物檢測與細菌耐藥監(jiān)測，嚴格要求臨床上參照藥敏試驗結(jié)果選用該類藥物，左氧氟沙星使用量快速增長得到了有效控制，2009年以后使用量整體上呈下降趨勢，說明加強抗菌藥物臨床應用管理取得了明顯成效。

研究顯示，臨床分離的革蘭陰性菌中，大腸埃希菌對左氧氟沙星的耐藥率最高，且耐藥率的變化與左氧氟沙星DDDs有直接關(guān)系，呈顯著正相關(guān)性（r＞0.9，P＜0.05），與文獻［8］報道基本一致。分析認為，左氧氟沙星在臨床上常見用于腹腔感染的經(jīng)驗治療，使用頻度高是引起常見致病菌大腸埃希菌耐藥率高的主要原因。提示仍需繼續(xù)加強氟喹諾酮類藥物應用的預警和監(jiān)控，對于大腸埃希菌感染，應嚴格參照藥敏試驗結(jié)果選擇敏感藥物。

銅綠假單胞菌是院內(nèi)感染的常見致病菌，盡管左氧氟沙星在臨床上不是治療銅綠假單胞菌感染的一線用藥，但銅綠假單胞菌對左氧氟沙星的耐藥率與其DDDs也具有顯著正相關(guān)性。文獻［9－10］報道，抗菌藥物的用量或用藥頻度與細菌耐藥之間的關(guān)系復雜，對喹諾酮類耐藥性的增加不僅與其本身的使用有關(guān)，而且與治療銅綠假單胞菌感染的一線用藥頭孢他啶和亞胺培南等藥物使用的增多也有關(guān)系。

其他常見病原菌耐藥率與左氧氟沙星DDDs的相關(guān)性盡管不顯著，但仍存在一定的量化關(guān)系，如金黃色葡萄球菌隨著左氧氟沙星DDDs的增加，細菌耐藥率總體上呈上升態(tài)勢，而隨著2009 年以后DDDs的下降，其耐藥率也隨之下降。但值得注意的是個別病原菌在DDDs下降后的第2年，其耐藥率并未隨之下降，如鮑曼不動桿菌和表皮葡萄球菌，這可能與左氧氟沙星臨床使用時間較為長久、使用頻度變化不顯著，而細菌對抗菌藥物敏感性的恢復有滯后效應有關(guān)［11］。

綜上所述，左氧氟沙星的使用頻度與大腸埃希菌和銅綠假單胞菌的耐藥率有明顯的正相關(guān)性，與其他常見病原菌的耐藥率也存在一定的量化關(guān)系，提示控制其使用頻度可以降低耐藥率、延緩細菌耐藥。這也為衛(wèi)生行政部門制定加強抗菌藥物使用管理、減少抗菌藥物使用的相關(guān)政策提供了理論依據(jù)。

［1］ Lee YJ，Liu HY，Lin YC，et al.Fluoroquinolone resistance of pseudomonas aeruginosa isolates causing nosocomial infection is correlated with levofloxacin but not ciprofloxacin use［J］.Int J Antimicrob Agents，2010，35（3）：261－264.

［2］ Gallini A，Degris E，Desplas M，et al.Influence of fluoroquinolone consumption in inpatients and outpatients on ciprofloxacin－resistant Escherichia coli in a university hospital［J］.J Antimicrob Chemother，2010，65（12）：2650－2657.

［3］ 洪輝波，陳萍花，郭少君，等.抗菌藥物的使用量與醫(yī)院感染常見病原菌耐藥性的相關(guān)性研究［J］.中國藥房，2010，21（42）：539.

［4］ 吉佩忠，穆殿平，徐彥貴，等.2006－2009年抗菌藥物應用頻數(shù)與細菌耐藥相關(guān)性研究［J］.中華醫(yī)院感染學雜志，2011，21（9）：1867.

［5］ 韋福邦，閉雄杰.我院肺部感染5種細菌對左氧氟沙星耐藥率分析［J］.廣西醫(yī)科大學學報，2008，25（5）：754－755.

［6］ WHO collaborating center for drug statistics methodology ATC／DDD index 2012［EB／OL］.2012－－h(huán)ttp：／／www.whocc no／atc＿ddd＿index，2012.

［7］ 《衛(wèi)生部辦公廳關(guān)于抗菌藥物臨床應用管理有關(guān)問題的通知》（衛(wèi)辦醫(yī)政發(fā)（2009）38號）.

［8］ 黃詠梅，趙亞偉，李紅，等.三種革蘭氏陰性菌的耐藥性變遷與抗菌藥物用量變化的相關(guān)性［J］.臨床醫(yī)學工程，2011，18（9）：1460.

［9］ 鄭曉林.抗菌藥物用量變化與細菌耐藥性的相關(guān)性研究進展［J］.中國藥師，2008，11（4）：464.

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