梁月暉 （廣東省韶關(guān)市皮膚病醫(yī)院藥劑科，廣東 韶關(guān)512026）

陰囊濕疹屬祖國醫(yī)學(xué)“癢風(fēng)”、“陰癢”、“繡球風(fēng)”范疇。本病以局部陣發(fā)性瘙癢，皮損干燥肥厚為特征。病因多由肝膽濕熱下注，或病久脾虛，肝腎不足，或沖任不調(diào)，或因濕熱內(nèi)蘊所致［1］。肝膽經(jīng)濕熱下注是其病機之所在，清熱除濕是其治療之肯綮。除濕止癢軟膏由蛇床子、黃連、黃柏、白鮮皮、苦參、虎杖、紫花地丁、篇蓄、茵陳、花椒、冰片等中藥組成，其中黃連、黃柏、紫花地丁苦寒瀉火，苦參、虎杖、萹蓄、茵陳清熱除濕，花椒、地膚子、蛇床子、冰片祛風(fēng)止癢，諸藥合用共奏除濕止癢之效。采用除濕止癢軟膏治療陰囊濕疹，在改善皮損、緩解瘙癢方面效果明顯，且優(yōu)于丁酸氫化可的松乳膏（P＜0.05）［2］。關(guān)于除濕止癢軟膏的不良反應(yīng)未見報道，本產(chǎn)品說明書不良反應(yīng)是“尚不明確”。筆者發(fā)現(xiàn)1例除濕止癢軟膏致不良反應(yīng)，現(xiàn)報道如下。

1 臨床資料

患者，男，18 歲，體質(zhì)量75 kg，無過往過敏病史。于2012年9月12日傍晚因陰囊皮膚潮紅、瘙癢來我院門診治療，查：整個陰囊部可發(fā)現(xiàn)密集分布的小米大小的丘皰疹、小水皰，基底彌漫性發(fā)紅，陰囊皮膚趨肥厚粗燥，瘙癢難以忍受，坐臥不安，夜間尤甚，鱗屑較多。舌質(zhì)紅，苔黃膩，大便干小便黃。證屬肝經(jīng)濕熱，薰灼肌膚（西醫(yī)診斷為慢性陰囊濕疹）。局部外用爐甘石洗劑（韶關(guān)市皮膚病醫(yī)院制劑室，批號20120618），除濕止癢軟膏（成都明日制藥有限公司，批號120701），外用，一日3～4 次，涂抹患處。囑忌食辛辣之品?；颊呋丶液笫紫韧庥猛磕t甘石洗劑，無任何不適，間隔1 h后首次外用除濕止癢軟膏，用藥后患處即刻出現(xiàn)奇癢并有刺痛感。由于該藥說明書上無上述不良反應(yīng)提示，3 h后第二次再用除濕止癢軟膏，自覺陰囊、陰莖、包皮腫痛、潮紅、奇癢。病情較前嚴(yán)重。至9月13日早，患者發(fā)現(xiàn)患處周圍腫脹明顯，延續(xù)到右側(cè)大腿根部，自覺疼痛、紅腫，瘙癢加重。患者意識到可能為藥物過敏，立刻返院尋求醫(yī)生治療?；颊卟『笪捶闷渌魏嗡幬?，而且涂抹爐甘石洗劑時表征正常，涂抹除濕止癢軟膏后才出現(xiàn)不良反應(yīng)，在臨床應(yīng)用中，除濕止癢軟膏偶有皮膚瘙癢、發(fā)紅、皮疹等，用藥后片刻即消失，一般不影響使用。此例患者出現(xiàn)過敏反應(yīng)發(fā)生于用藥后即刻產(chǎn)生癥狀，3 h后使用再次發(fā)生，且癥狀未能自行消退，說明給藥途徑與藥物發(fā)生作用的時間相吻合。臨床診斷為除濕止癢軟膏引起的1例接觸性皮炎，醫(yī)囑立刻停用除濕止癢軟膏，另給予馬來酸氯苯那敏注射液10 mg，地塞米松磷酸鈉注射液5 mg，維生素D2果糖酸鈣注射液2 mg肌注，24 h后紅腫消退，隨訪未復(fù)發(fā)。遂改用復(fù)方氟米松軟膏，爐甘石洗劑外用并口服氯雷他定分散片，至痊愈，未見不良反應(yīng)。

2 討論

本例系外用除濕止癢軟膏后出現(xiàn)的癥狀，根據(jù)用藥時間、臨床表現(xiàn)及相應(yīng)治療痊愈符合藥物不良反應(yīng)，癥屬接觸性皮炎。在臨床應(yīng)用中，偶爾也出現(xiàn)幾例輕微過敏反應(yīng)者。一般不做任何處理都能自行消退，但此例實屬罕見。除濕止癢軟膏為復(fù)方制劑，確切的致敏成分尚難肯定。查閱文獻資料，暫無報道其活性成分中的黃連、黃柏、紫花地丁、虎杖、萹蓄、茵陳、花椒、地膚子、蛇床子外用可直接引起不良反應(yīng)。郭田秀等［3］報道患者用冰硼散濕敷，用后出現(xiàn)足部奇癢，以患處為中心的皮膚潮紅向四周擴展，并出現(xiàn)散在性皮疹?；颊咴笈鹚幔瑹o過敏反應(yīng)，故判斷是冰片過敏反應(yīng)。冰片對皮膚黏膜局部有刺激作用，具有抗原性。若患者屬過敏體質(zhì)且體內(nèi)已有相應(yīng)抗體，則用藥后抗原抗體相互結(jié)合，可導(dǎo)致肥大細胞破裂釋放出組織胺、緩激肽、5－羥色胺等血管活性物質(zhì)，導(dǎo)致毛細血管擴張通透性增強，而出現(xiàn)發(fā)癢、皮疹等過敏癥狀。王強［4］報道，患者因?qū)m頸糜爛、滴蟲性陰道炎，給外用藥苦參栓。用藥20 min后。藥液流出至外陰部時。即出現(xiàn)外陰灼燒感。次日整個外陰紅腫。疼痛難忍?？鄥⑺ǖ闹饕煞质强鄥⒌奶崛∥锟鄥⒖倝A。故本報道中的不良反應(yīng)是否可考慮為除濕止癢軟膏成分中的冰片或苦參導(dǎo)致此次不良反應(yīng)發(fā)生，其作用機制有待進一步的實驗證明。由于該藥采用酒精為冰片的溶劑，酒精本身就對皮膚有一定的刺激性，對一些過敏體質(zhì)的人也可能引起過敏反應(yīng)，在臨床應(yīng)用過程也證實了過敏反應(yīng)的存在［5］。

除藥物本身成分因素外，致病原因可能有以下幾個方面。中藥材的質(zhì)量直接關(guān)系到藥物療效及可能產(chǎn)生的不良反應(yīng)，受產(chǎn)地、種植或養(yǎng)殖環(huán)節(jié)、采收季節(jié)、加工炮制等多元素影響；此外藥材中附著的有害物質(zhì)、粉塵、蟲害等均會在藥物的接觸和使用中造成危害［5］；其制劑中的添加劑、增溶劑、穩(wěn)定劑、著色劑、賦形劑及在進行化學(xué)合成中產(chǎn)生的雜質(zhì)和藥物本身的氧化、還原、分解、聚合等所形成的雜質(zhì)，均能成為過敏原物質(zhì)而致機體過敏，從而誘發(fā)各類型的超敏反應(yīng)；制備工藝問題可能使毒性成分增加，引起不良反應(yīng)；臨床不合理用藥，用法用量不正確，也可發(fā)生藥物不良反應(yīng)。該例報道是否與上述原因有關(guān)或涂抹劑量過大（該患者口述自認為涂抹量多效果更好）和家族過敏史及患者疾病狀況下整個免疫系統(tǒng)下降易發(fā)生不良反應(yīng)都值得分析。

中成藥制成外用藥膏使用方便，不良反應(yīng)報道少。正是認為安全，該患者首次用藥即涂抹大量軟膏。這例報道則再次告誡和提醒人們藥品沒有絕對的安全性，即使是認為相對安全的中成藥制劑，使用中也不能掉以輕心，同時要提請患者加強用藥中的自我監(jiān)護。提醒應(yīng)引起臨床醫(yī)師足夠的重視，加強預(yù)防，以減少不良反應(yīng)的發(fā)生。臨床應(yīng)用除濕止癢軟膏應(yīng)注意以下幾點：（1）用藥前應(yīng)詳細詢問過敏史，選擇外用藥物也應(yīng)考慮存在個體差異，對高敏個體者要慎用能引起過敏反應(yīng)的藥物，以避免引起嚴(yán)重的不良反應(yīng)。嚴(yán)格把握適應(yīng)證。（2）正確使用中藥外用藥劑，嚴(yán)格把握用法用量，易致敏的藥物外用前宜先做小劑量斑貼試驗，若無過敏反應(yīng)發(fā)生再用藥。（3）敏感部位用藥應(yīng)權(quán)衡利弊，以免給患者帶來精神負擔(dān)和加大醫(yī)療費用。臨床醫(yī)生對患者宣傳正確的外用藥使用方法。

為防止其不良反應(yīng)的發(fā)生，要注意以下幾方面：（1）中藥外用制劑的不良反應(yīng)在臨床用藥、醫(yī)療實踐中應(yīng)引起高度重視；在質(zhì)量控制中應(yīng)加強毒性菌驗、刺激性試驗，過敏試驗，使中藥制劑的使用更加安全有效。（2）在藥物制備階段注意中藥原材料的質(zhì)量，嚴(yán)格遵守中藥炮制規(guī)范；做好藥物的保管和貯藏，尤其使用前應(yīng)注意觀察藥品性狀是否發(fā)生改變，建議廠家改良軟膏基質(zhì)。（3）完善藥品說明書各缺失項。（4）改變醫(yī)生的傳統(tǒng)中藥安全觀，充分認識與重視中藥外用可致的皮膚過敏等一系列不良反應(yīng)，及掌握相應(yīng)的應(yīng)急救治處理。

［1］ 馬紹堯.現(xiàn)代中醫(yī)皮膚性病學(xué)［M］.上海：上海中醫(yī)藥大學(xué)出版社，2001：180.

［2］ 耿琳，王一飛，徐蓉，等.除濕止癢軟膏治療陰囊濕疹的臨床療效觀察［J］.中國中西醫(yī)結(jié)合皮膚性病學(xué)雜志，2010，9（6）：369－370.

［3］ 郭田秀，郭清風(fēng).冰片引起過敏反應(yīng)1例報道［J］.中國民間療法，2002，10（3）：59.

［4］ 王強.“苦參栓”致外陰過敏1 例［J］.寧夏醫(yī)學(xué)雜志，2003，25（3）：170.

［5］ 尹松林，趙永坡.中藥引起變態(tài)反應(yīng)性皮膚病原因分析［J］.中醫(yī)藥學(xué)報，2007，35（4）：8－10.