厲坤鵬 余波 謝湘華 瞿強(qiáng) 陳文華

資料表明，我國(guó)2008年心腦血管疾病、缺血性心臟病及急性心肌梗死(AMI)總的粗死亡率分別為229/10萬(wàn)、71/10萬(wàn)、45.7/10萬(wàn)，分別為致死率最高的前3種疾病。而世界衛(wèi)生組織(WHO)的調(diào)查報(bào)告顯示，到2020年左右，我國(guó)和其他發(fā)展中國(guó)家將會(huì)迎來(lái)冠心病的“流行”高峰，心血管疾病已經(jīng)成為嚴(yán)重影響人類健康的主要疾病之一，因此，心血管疾病的防治形勢(shì)十分嚴(yán)峻。心血管疾病的治療常需要長(zhǎng)期堅(jiān)持服藥，且難以達(dá)到滿意療效，而康復(fù)醫(yī)學(xué)以提高患者生活能力，幫助其回歸社會(huì)為目標(biāo)，結(jié)合自身獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)形成了一個(gè)新的重要分支——心臟康復(fù)。在心臟康復(fù)各種治療技術(shù)中，體外反搏以其獨(dú)特的機(jī)制和顯著的療效，成為了心臟康復(fù)研究的一個(gè)熱點(diǎn)，以下將就其目前的研究進(jìn)展做一簡(jiǎn)單概述。

1 歷史背景

20世紀(jì)60年代美國(guó)哈弗大學(xué)的一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，反搏術(shù)可以明顯減輕心臟負(fù)荷，從而減輕左心室耗氧量，之后 Birtwell等［1］圍繞這一技術(shù)進(jìn)行了開(kāi)拓性的研究，并首次使用了動(dòng)脈內(nèi)反搏器達(dá)到這個(gè)目的。1975年我國(guó)中山醫(yī)科大學(xué)鄭振生教授課題組，在主動(dòng)脈內(nèi)氣囊反搏裝置的基礎(chǔ)上，研發(fā)了一臺(tái)四肢序貫體外反搏裝置，即第一代體外反搏裝置［2-3］;1980 年在此基礎(chǔ)上，加用臀部反搏氣囊，使舒張壓增加45.8%，形成了新一代體外反搏裝置，命名為增強(qiáng)型體外反搏裝置(enhanced external counterpulsation，EECP)［4-5］，并被國(guó)際學(xué)術(shù)界所認(rèn)可和推廣。但因臨床實(shí)際應(yīng)用的體外反搏裝置樣式不一，常統(tǒng)稱為“體外反搏(external counterpulsation，ECP)”。目前此項(xiàng)技術(shù)已經(jīng)作為一項(xiàng)安全、有效、無(wú)創(chuàng)且低廉耐用的治療方法，被廣泛應(yīng)用于冠心病及心力衰竭等心臟疾病的康復(fù)治療中。

2 ECP的作用原理

ECP是一種無(wú)創(chuàng)性輔助循環(huán)方法，主要是通過(guò)一個(gè)由電腦控制充氣和排氣閥門的裝置實(shí)現(xiàn)的，一般是在患者下肢或四肢的近端和遠(yuǎn)端及臀部，分別裹上氣囊袋，由心電圖微處理器監(jiān)測(cè)患者心電圖控制閥門的開(kāi)關(guān)，以R波為觸發(fā)信號(hào)，在心室舒張期，由肢體遠(yuǎn)端氣囊向近端氣囊迅速充氣，序貫性壓迫肢體，使肢體和臀部動(dòng)脈血液返流至主動(dòng)脈，從而提高主動(dòng)脈的壓力和血容量，以增加冠狀動(dòng)脈和腦部等器官的血液灌注量;在心室收縮期前，氣囊迅速排氣，由于原來(lái)受壓的肢體血管床都比較空癟，使得外周阻力急劇下降，明顯降低心臟后負(fù)荷，有利于心室射出的血液經(jīng)主動(dòng)脈快速流入肢體動(dòng)脈［6］。ECP不僅可以起到與動(dòng)脈內(nèi)球囊反搏相似的血流動(dòng)力學(xué)作用，還可以明顯增加靜脈回流血量，肢體氣囊在心動(dòng)周期的舒張期充氣加壓，在收縮期排氣減壓，在反搏肢體上形成一個(gè)壓力波，顯著增加舒張壓峰值，有利于心臟及其他組織器官血液循環(huán)，同時(shí)降低了收縮壓和外周血管阻力，從而降低心臟工作量［7］。

3 ECP作用機(jī)制的基礎(chǔ)研究

大量的研究表明ECP可以明顯增加冠脈血流量，改善心肌缺血癥狀，減少心臟負(fù)荷和降低心肌氧耗，相關(guān)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)ECP的作用機(jī)制主要包括影響冠脈血流動(dòng)力學(xué)、改善血管內(nèi)皮功能、保護(hù)心肌細(xì)胞以及促進(jìn)循環(huán)系統(tǒng)功能等有關(guān)，但其對(duì)心臟病患者的治療作用以及在心臟康復(fù)中應(yīng)用的機(jī)制尚不完全明確，以下為近年來(lái)文獻(xiàn)中提到的ECP的主要可能機(jī)制。

3.1 對(duì)血流動(dòng)力學(xué)的影響 ECP作為一種無(wú)創(chuàng)的體外循環(huán)輔助裝置，與應(yīng)用主動(dòng)脈內(nèi)球囊反搏對(duì)心源性休克進(jìn)行循環(huán)支持有著很深的淵源，其最基本的作用原理就是通過(guò)改變機(jī)體血流動(dòng)力學(xué)來(lái)實(shí)現(xiàn)的。游云等［8］認(rèn)為血流對(duì)血管內(nèi)皮產(chǎn)生了平行于血流方向的剪應(yīng)力(即血流對(duì)血管內(nèi)皮的摩擦力)，以及垂直于血流方向的周應(yīng)力(包括壓力與牽張力)，其中血流剪應(yīng)力與血管相互作用及其生物學(xué)效應(yīng)可以應(yīng)用于冠心病臨床治療中，即提高剪應(yīng)力可以減少患者心血管事件的發(fā)生。而多項(xiàng)研究表明，ECP可以改變心動(dòng)周期血流模式，增加血流對(duì)管壁的切應(yīng)力［9-10］，這或許是其治療作用產(chǎn)生的機(jī)制之一;Yang等［11］認(rèn)為ECP所誘導(dǎo)的血管內(nèi)皮剪切力增加，可能導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞形態(tài)和功能的改善，降低氧化應(yīng)激和炎癥，促進(jìn)血管再生等，明顯有利于冠心病的治療，但其具體的作用途徑尚待進(jìn)一步研究。

3.2 對(duì)血管內(nèi)皮的影響 近年來(lái)血管生物學(xué)方面的研究表明，ECP通過(guò)加速動(dòng)脈系統(tǒng)血流速度，提高血管內(nèi)皮系統(tǒng)的血流切應(yīng)力，啟動(dòng)一系列血管內(nèi)膜保護(hù)相關(guān)的調(diào)控機(jī)制，可以有效促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞結(jié)構(gòu)和功能的修復(fù)，對(duì)抗動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)展［12］。熊艷等［13］通過(guò)監(jiān)測(cè)分別予以正常飼養(yǎng)、高脂飲食飼養(yǎng)和高脂飲食加ECP處理的雄性乳豬靜脈血總膽固醇、低密度脂蛋白(LDL)和脂質(zhì)過(guò)氧化水平，并用Caimi法檢測(cè)血小板膜流動(dòng)性指標(biāo)，發(fā)現(xiàn)EECP可能通過(guò)減少脂質(zhì)過(guò)氧化，改善血小板膜流動(dòng)性阻遏高膽固醇血癥的病理生理進(jìn)程，這可能是其保護(hù)血管內(nèi)皮，發(fā)揮抗動(dòng)脈粥樣硬化的機(jī)制之一。有研究通過(guò)對(duì)乳豬施以高膽固醇飲食喂養(yǎng)，建立動(dòng)脈粥樣硬化模型，并予以ECP干預(yù)，發(fā)現(xiàn)ECP可以改善內(nèi)皮形態(tài)，顯著改善動(dòng)脈粥樣硬化豬內(nèi)皮依賴和非內(nèi)皮依賴血管舒張功能，降低血管內(nèi)皮細(xì)胞對(duì)LDL的攝取，增加內(nèi)皮細(xì)胞抗氧化作用，并下調(diào)炎癥因子的表達(dá)［14-15］。而劉榮等［16］發(fā)現(xiàn) EECP 可升高心臟驟?！灾餮h(huán)恢復(fù)(SCA-ROSC)犬血清中一氧化氮(NO)濃度和降低血清內(nèi)皮素-1(ET-1)濃度，降低ET-1/NO比值，改善內(nèi)皮舒縮功能;更深的研究表明，ECP可以降低動(dòng)脈粥樣硬化動(dòng)物模型血清C反應(yīng)蛋白(CRP)、hsCRP、腫瘤壞死因子(TNF-α)等，使得冠脈內(nèi)皮細(xì)胞呈流線型排列、脫落程度顯著減輕，明顯降低，產(chǎn)生明顯的血管內(nèi)皮保護(hù)效應(yīng)［17-18］，這與其抗動(dòng)脈粥樣硬化的作用明顯相關(guān)。

3.3 對(duì)心肌細(xì)胞的影響 羅景云等［19］觀察到接受ECP干預(yù)的冠脈閉塞犬模型，電鏡下心肌細(xì)胞內(nèi)肌原纖維損傷較對(duì)照組輕，線粒體膜完整性破壞較輕，未見(jiàn)心肌細(xì)胞和血管內(nèi)皮凋亡的超微結(jié)構(gòu)改變，并且ECP組的左心室射血分?jǐn)?shù)明顯改善，心室壁運(yùn)動(dòng)能力提高;而錢孝賢等［20］采用透射電鏡觀察犬缺血區(qū)心肌組織的超微結(jié)構(gòu)變化，發(fā)現(xiàn)ECP組犬心肌肌小節(jié)、肌絲、線粒體和血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷比缺血組明顯減輕，通過(guò)圖像分析系統(tǒng)進(jìn)行形態(tài)定量分析發(fā)現(xiàn)ECP組犬心肌線粒體數(shù)密度和比表面均明顯高于缺血組，而線粒體體積和平均表面積均小于缺血組。相關(guān)的研究提示ECP可減輕心肌缺血犬的心肌損傷，拮抗心肌細(xì)胞和血管內(nèi)皮細(xì)胞凋亡，對(duì)心肌結(jié)構(gòu)和功能有顯著的保護(hù)作用，但這種作用是由增加血液灌注引起，還是其他機(jī)制引起尚缺乏進(jìn)一步研究。

3.4 對(duì)循環(huán)系統(tǒng)的影響 在ECP臨床應(yīng)用中，可以觀察到患者舒張期血壓升高，收縮期外周阻力降低，這與其作用原理保持一致，臨床上相關(guān)記錄較多，但是以冠心病動(dòng)物模型為基礎(chǔ)，探索其影響血液循環(huán)具體機(jī)制的研究很少。劉榮等［21］發(fā)現(xiàn)EECP并不影響SCA-ROSC模型平均動(dòng)脈壓、收縮期血壓峰值、顱內(nèi)壓、平均腦灌注壓和收縮期腦灌注壓峰值，而是通過(guò)增加舒張期血壓峰值和舒張期腦灌注壓峰值和降低頸總動(dòng)脈血流阻力等機(jī)制來(lái)增加頸總動(dòng)脈的平均血流量，這顯示ECP對(duì)循環(huán)系統(tǒng)產(chǎn)生影響的主要途徑可能是增加舒張壓，并降低循環(huán)阻力，從而增加組織血流量，但需要更有力的證據(jù)支持。

4 ECP在心臟康復(fù)中的臨床應(yīng)用

ECP研發(fā)的初衷就是用于循環(huán)支持，由于可以在體外起到類似主動(dòng)脈內(nèi)球囊反搏的作用，現(xiàn)已被廣泛應(yīng)用于缺血性心腦血管疾病，成為心臟康復(fù)治療中一項(xiàng)特色的治療技術(shù)，適應(yīng)證被不斷擴(kuò)展，相關(guān)的研究也在不斷加深，現(xiàn)將近年的研究概況簡(jiǎn)述如下。

4.1 冠心病康復(fù)治療中的作用

4.1.1 改善內(nèi)皮功能:冠心病的主要病理生理過(guò)程就是冠狀動(dòng)脈的粥樣硬化，而在這一過(guò)程中，患者血管內(nèi)皮功能逐漸失調(diào)，使得內(nèi)皮下脂質(zhì)沉積，且脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)呈增強(qiáng)狀態(tài)。研究表明，ECP可促進(jìn)NO和超氧化物歧化酶(SOD)的釋放，并降低丙二醛(MDA)和ET的產(chǎn)生，從而改善血管內(nèi)皮功能，減輕脂質(zhì)過(guò)氧化應(yīng)激反應(yīng)，降低血管炎性反應(yīng)，這可能是其在臨床上治療冠心病的機(jī)制之一［22-24］。陳寶鋒等［25］將接受冠脈藥物洗脫支架術(shù)的心絞痛患者，分為常規(guī)治療組(79例)和EECP組(常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用EECP，86例)，通過(guò)監(jiān)測(cè)患者肱動(dòng)脈血流介導(dǎo)的內(nèi)皮依賴性血管舒張功能(FMD)水平、血漿NO和ET-1含量的變化，發(fā)現(xiàn)經(jīng)皮冠脈藥物洗脫支架術(shù)后內(nèi)皮功能障礙加重，經(jīng)20次ECP冠脈藥物洗脫支架術(shù)后內(nèi)皮功能障礙得以顯著改善。韋海珠［26］和陳璐璐等［27］發(fā)現(xiàn)，ECP治療6周后，所有患者24 h心絞痛發(fā)作頻率、持續(xù)時(shí)間、心肌缺血總負(fù)荷均有所改善，血清CRP、hs-CRP及白介素6(IL-6)水平明顯低于治療前和常規(guī)治療對(duì)照組。Casey等［28］應(yīng)用 EECP療法對(duì)難治性心絞痛患者血清中炎癥和黏附分子進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)EECP使循環(huán)中的TNF-α和單核細(xì)胞趨化蛋白-1(MCP-1)水平較對(duì)照組比分別減低了 29% 和 20%。韋永強(qiáng)等［29］發(fā)現(xiàn)AMI患者血漿miRNA-1表達(dá)水平比健康人明顯升高，而ECP治療7周可使AMI患者血漿miRNA-1含量明顯減少，超聲心動(dòng)圖中左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)、收縮末容積和舒張末容積明顯較對(duì)照組改善，心絞痛癥狀顯著緩解。ECP或許是通過(guò)提高心絞痛患者循環(huán)系統(tǒng)整體和局部的血流切應(yīng)力，從而啟動(dòng)內(nèi)源性保護(hù)機(jī)制，改善miRNA及多種炎癥因子的表達(dá)，起到對(duì)內(nèi)皮的保護(hù)作用，改善心臟功能，但其具體的作用途徑尚不明確。

4.1.2 對(duì)循環(huán)系統(tǒng)的影響:Al Kaabi等［30］和 Arora 等［31］發(fā)現(xiàn) EECP治療后，血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子及成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子均升高，促使冠狀動(dòng)脈等血管內(nèi)皮增殖，促進(jìn)側(cè)支循環(huán)形成，并增加心肌血液灌注。而Kiernan等［32］則通過(guò)檢測(cè)了 13例接受ECP治療的穩(wěn)定性心絞痛患者的造血祖細(xì)胞(HPCs)和內(nèi)皮祖細(xì)胞(EPCs)變化，發(fā)現(xiàn)循環(huán)中CD34+細(xì)胞升高，是 HPCs針對(duì)ECP所產(chǎn)生的反應(yīng)而不是EPCs，這是首次將臨床癥狀緩解和造血祖細(xì)胞增殖相關(guān)聯(lián)，解釋ECP機(jī)制的報(bào)道。這些研究表明ECP可以明顯改變血管和血細(xì)胞增殖分化，對(duì)循環(huán)系統(tǒng)產(chǎn)生積極的影響，更多的作用尚需進(jìn)一步研究。

4.1.3 類似運(yùn)動(dòng)的外周效應(yīng):Ochoa等［33］觀察到行 EECP治療后的20例心絞痛患者和10例健康志愿者的氧氣攝入量的變化，治療后2組的氧氣攝入量均少量而持續(xù)增加，表明其運(yùn)動(dòng)耐量增加。而Feldman等［34］通過(guò)一項(xiàng)單盲的隨機(jī)試驗(yàn)，對(duì)187例輕中度心力衰竭患者隨機(jī)予以ECP和藥物聯(lián)合治療或者藥物單獨(dú)治療，發(fā)現(xiàn)ECP可以提高運(yùn)動(dòng)耐量、生活質(zhì)量和NYHA心功能分級(jí)，并不附帶在最大攝氧量增加，但卻也證實(shí)了ECP可以提高運(yùn)動(dòng)耐量，達(dá)到類似于運(yùn)動(dòng)后的外周鍛煉效應(yīng)，但其機(jī)制是否與氧氣攝入量有關(guān)仍不明確。

4.1.4 逆轉(zhuǎn)動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)程:陳鶴［35］監(jiān)測(cè)了60例經(jīng)皮冠脈介入治療后冠心病患者的血脂，發(fā)現(xiàn)ECP治療8周后患者的血清總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇以及三酰甘油水平比對(duì)照組明顯降低，而高密度脂蛋白膽固醇水平升高。而陳寶峰等［36］將229例經(jīng)冠脈造影術(shù)證實(shí)有藥物洗脫支架置入指征的冠心病患者，按照其意愿分為支架組與非支架組，各組內(nèi)再分EECP組和非EECP組，通過(guò)對(duì)比術(shù)前、術(shù)后1 h、1周和9周時(shí)血漿巨噬細(xì)胞移動(dòng)抑制因子(MIF)和p-選擇素水平，發(fā)現(xiàn)EECP可顯著降低冠心病患者M(jìn)IF和p-選擇素水平。ECP改善血脂水平，并降低MIF和p-選擇素水平，加之可以改善內(nèi)皮功能和減輕炎癥反應(yīng)等作用，明顯可以使動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)程減慢，甚至逆轉(zhuǎn)，有利于冠心病患者的預(yù)后。

4.1.5 臨床治療效果:歷經(jīng)40多年國(guó)內(nèi)外的基礎(chǔ)研究和臨床實(shí)踐，ECP已成為治療慢性缺血性心腦血管疾病的一項(xiàng)有效手段。迄今為止，國(guó)內(nèi)外已完成了多個(gè)大型臨床試驗(yàn)或注冊(cè)研究［37-40］，如 MUSTEECP(the multi-center study of enhanced external counterpulsation)、RECC(research on enhanced external counterpulsation therapy in coronary artery disease，RECC)、IEPR(prospective evaluation of EECP in congestive heart failure)、PEECH(international EECP patient registry，IEPR)，以及其他小規(guī)模的臨床試驗(yàn);其結(jié)果表明，ECP可以明顯改善心肌缺血癥狀，促進(jìn)冠脈血管側(cè)支循環(huán)的形成，使得冠心病及心力衰竭患者明顯獲益，是一項(xiàng)安全、無(wú)創(chuàng)、低成本和高獲益的治療方法，研究還收集了有關(guān)ECP的大量寶貴資料，為臨床治療和進(jìn)一步研究其機(jī)制提供了思路。李繼鋒等［41］將160例不穩(wěn)定型心絞痛患者分別予以常規(guī)藥物治療和常規(guī)藥物加ECP治療，對(duì)比二者的治療效果和心電圖變化，結(jié)果表明加用ECP后可以明顯增加治療有效率，并且明顯改善心電圖變化，而劉曉康［42］也發(fā)現(xiàn)加用ECP治療后，冠心病心絞痛的緩解率較單獨(dú)藥物治療明顯提高。王躍菠等［43］采用在標(biāo)準(zhǔn)藥物治療的基礎(chǔ)上給予ECP治療缺血性心臟病患者，結(jié)果顯示與對(duì)照組相比，治療組患者的左室舒張功能指標(biāo)(Ea、Aa、Ea/Aa、EDT)均明顯改善，每搏輸出量、心輸出量及心臟指數(shù)明顯增高，提示ECP可以改善缺血性心臟病患者的心臟功能。陸麗等［44］通過(guò)檢測(cè)ECP治療新發(fā)心肌梗死及心絞痛的患者腎素、血管緊張素Ⅱ及血管緊張素轉(zhuǎn)化酶活性，得出ECP對(duì)血流動(dòng)力學(xué)的改善作用可能是其抑制腎素血管緊張素系統(tǒng)的機(jī)制之一。臨床的治療效果及相關(guān)指標(biāo)的檢測(cè)結(jié)果，提示ECP的作用與心電活動(dòng)、血管內(nèi)皮、血流動(dòng)力學(xué)以及心室功能等有關(guān)，但目前尚沒(méi)有研究可以明確解釋其產(chǎn)生療效的具體作用途徑。

4.2 ECP在心力衰竭的康復(fù)作用及機(jī)制 謝巖等［45］對(duì)30例慢性心力衰竭患者施以常規(guī)心臟康復(fù)聯(lián)合ECP治療，結(jié)果表明ECP與常規(guī)心臟康復(fù)聯(lián)合治療慢性心力衰竭可以改善左室的收縮功能，提高心衰患者的運(yùn)動(dòng)耐量。李公信等［46］通過(guò)對(duì)比常規(guī)藥物治療和加用ECP的缺血性心臟病合并輕中度心力衰竭患者血漿腦鈉肽含量，并采用彩色多普勒超聲心動(dòng)圖檢測(cè)房室腔內(nèi)徑、LVEF，發(fā)現(xiàn)加 ECP組左房、左室內(nèi)徑較前縮小，LVEF較前增加，腦鈉肽前體較前減少，表明ECP對(duì)輕中度心力衰竭有顯著療效，且能顯著改善左室收縮功能。黃紀(jì)文等［47］檢測(cè)了不穩(wěn)定型心絞痛患者舒張末期室間隔厚度、左室后壁厚度、左室內(nèi)徑以及左房?jī)?nèi)徑，計(jì)算左室質(zhì)量與左室質(zhì)量指數(shù)，也得出類似的結(jié)論，提示ECP可以改善心衰患者心臟功能，改善心肌重塑，但目前針對(duì)心肌重構(gòu)的研究尚不是很多，其具體機(jī)制仍不明確。

4.3 ECP對(duì)心率變異性(heart rate variability，HRV)的影響 HRV 是指竇性心率在一定時(shí)間內(nèi)周期性改變的現(xiàn)象，是反映交感神經(jīng)與副交感神經(jīng)張力及其平衡的重要指標(biāo)，HRV在各種心臟疾患中均有下降，并與心肌缺血及心臟事件密切相關(guān)。農(nóng)業(yè)政等［48］采用動(dòng)態(tài)心電圖監(jiān)測(cè)了19例心肌缺血患者ECP治療12 d前后的HRV，發(fā)現(xiàn)ECP可以改善 HRV;楊泰生等［49］對(duì)32例EECP治療7 d的冠心病患者分別在治療前及治療后做HRV檢測(cè)，顯示有差異性改變;而Michaels等［50］對(duì)27例在1月內(nèi)接受EECP治療35 h的心絞痛患者的HRV進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)EECP對(duì)其時(shí)域和頻域沒(méi)有影響，但EECP可以增加糖尿病患者低頻HRV。ECP是否可以通過(guò)改變心臟自主神經(jīng)功能，影響HRV仍不能明確定論，需要進(jìn)一步大樣本的試驗(yàn)進(jìn)行研究。

5 小結(jié)

體外反搏歷經(jīng)40余年的科學(xué)研究及臨床實(shí)踐，以其獨(dú)特的作用機(jī)制和顯著的療效，被國(guó)內(nèi)外心臟康復(fù)臨床廣泛接受和應(yīng)用。目前認(rèn)為體外反搏能提高主動(dòng)脈舒張壓、降低外周阻力，增強(qiáng)血液循環(huán)，改善內(nèi)皮功能和側(cè)支循環(huán)，從而顯著改善冠脈血液灌注和心臟功能，是治療心臟疾病的極其重要的康復(fù)措施，但由于國(guó)內(nèi)心臟康復(fù)的起步較晚，臨床上對(duì)ECP的認(rèn)識(shí)不足，加之適應(yīng)證缺乏大規(guī)模循證醫(yī)學(xué)研究，使得其發(fā)展受到限制，期待更深層次的研究闡明其機(jī)制，以更好地應(yīng)用于心臟康復(fù)中。

［1］Birtwell WC，Ruiz U，Soroff HS，et al.Technical considerations in the design of a clinical system for external left ventricular assist［J］.Trans Am Soc Artif Intern Organs，1968，14:304-310.

［2］Zheng ZS，Yu LQ，Cal SR，et al.New sequential external counterpulsation for the treatment of acute myocardial infarction［J］.Artif Organs，1984，8(4):470-477.

［3］Zheng ZS，Li TM，Kamblc H，et al.Sequential external counterpulsation(SECP)in China［J］.Trans Am Soc Artif Intern Organs，1983，29:599-603.

［4］鄭振聲.體外反搏的過(guò)去現(xiàn)在與將來(lái)(英文)［J］.中山大學(xué)學(xué)報(bào):醫(yī)學(xué)科學(xué)版，2006，27(6):601-605.

［5］郭樂(lè)紅.創(chuàng)立體外反搏新理念 開(kāi)拓治療新途徑——記中國(guó)體外反搏基礎(chǔ)理論、儀器研制及臨床應(yīng)用的創(chuàng)始人鄭振聲教授［J］.中國(guó)科技財(cái)富，2012(1):79-80.

［6］鄭振聲，詹澄陽(yáng)，伍時(shí)顯，等.增強(qiáng)型體外反搏裝置的設(shè)計(jì)及工作原理［J］.中國(guó)生物醫(yī)學(xué)工程學(xué)報(bào)，1984，3(3):133-139.

［7］伍貴富，馬虹，王奎健，等.體外反搏作用的新機(jī)制及其裝置的新發(fā)展［J］.中山大學(xué)學(xué)報(bào):醫(yī)學(xué)科學(xué)版，2006，27(6):606-609.

［8］游云，張毅.血流剪應(yīng)力、生物力藥理學(xué)與疾病防治［J］.微循環(huán)學(xué)雜志，2010，20(3):53-61.

［9］Manchanda A，Soran O.Enhanced external counterpulsation and future directions:step beyond medical management for patients with angina and heart failure ［J］.J Am Coll Cardiol 2007，50(16):1523-1531.

［10］Werner D，Michalk F，Hinz B，et al. Impactofenhanced external counterpulsation on peripheral circulation［J］.Angiology，2007，58(2):185-190.

［11］Yang DY，Wu GF.Vasculoprotective properties of enhanced external counterpulsation for coronary artery disease:Beyond the hemodynamics［J］.Int J Cardiol，2012.［Epub ahead of print］

［12］楊達(dá)雅，伍貴富.體外反搏作用的新機(jī)制:提高血流切應(yīng)力與血管內(nèi)皮功能保護(hù)［J］.心血管病學(xué)進(jìn)展，2009，30(5):725-727.

［13］熊艷，詹紅，王偉袆，等.增強(qiáng)型體外反搏對(duì)高膽固醇血癥豬血小板膜流動(dòng)性和脂質(zhì)過(guò)氧化的影響［J］.中華生物醫(yī)學(xué)工程雜志，2010，16(5):407-410.

［14］何小洪，張焰，陳小林，等.長(zhǎng)期體外反搏對(duì)高膽固醇血癥豬血管內(nèi)皮細(xì)胞的保護(hù)作用及機(jī)制［J］.中國(guó)康復(fù)醫(yī)學(xué)雜志，2005，2(10):730-733.

［15］熊艷，廖曉星，羅景云，等.體外反搏對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化豬血管舒張功能的影響［J］.中華急診醫(yī)學(xué)雜志，2008，17(5):469-474.

［16］劉榮，廖曉星，李欣，等.增強(qiáng)型體外反搏對(duì)心臟驟停犬血管內(nèi)皮的影響［J］.中國(guó)急救醫(yī)學(xué)，2012，32(4):322-325.

［17］劉東紅，伍貴富，熊艷，等.體外反搏對(duì)高膽固醇血癥豬血管內(nèi)皮功能的影響［J］.中山大學(xué)學(xué)報(bào):醫(yī)學(xué)科學(xué)版，2007，28(5):535-540.

［18］Liu Y，Xiong Y，Liu D，et al.The effect of enhanced external counterpulsation on C-reactive protein and flow-mediated dilation in porcine model of hypercholesterolaemia［J］.Clin Physiol Funct Imaging，2012，32(4):262-267.

［19］羅景云，伍貴富，胡承恒，等.體外反搏對(duì)冠狀動(dòng)脈閉塞犬心肌結(jié)構(gòu)和細(xì)胞凋亡的影響［J］.中國(guó)心血管雜志，2006，11(6):401-404，407.

［20］錢孝賢，陳燕銘，吳偉康，等.體外反搏對(duì)心肌缺血犬心肌超微結(jié)構(gòu)的影響［J］. 解剖學(xué)研究，2006，28(3):196-198.

［21］劉榮，廖曉星，李欣，等.增強(qiáng)型體外反搏增加心臟驟停犬頸總動(dòng)脈血流量［J］.中國(guó)病理生理雜志，2012，28(6):1124-1127.

［22］肖驊，雷寒，覃數(shù)，等.增強(qiáng)型體外反搏對(duì)冠心病患者血清一氧化氮、丙二醛和超氧化物歧化酶的影響［J］.重慶醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2008，33(1):60-62.

［23］陳小林，劉婷婷，余澤洪，等.增強(qiáng)型體外反搏改善經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療術(shù)后心肌無(wú)再流現(xiàn)象［J］.中華高血壓雜志，2008，16(8):712-715.

［24］Santana DG， SantosCA， Santos ADC，et al.Beneficial effects of the ethanol extract of Caesalpinia pyramidalis on the inflammatory response and abdominal hyperalgesia in rats with acute pancreatitis［J］.J Ethnopharmacol，2012，142(2):445-455.

［25］陳寶峰，徐新.體外反搏改善冠心病患者血管內(nèi)皮功能的研究進(jìn)展［J］.心血管病學(xué)進(jìn)展，2006，27(6):760-763.

［26］韋海珠.體外反搏對(duì)冠心病患者血清IL-6及CRP水平的影響［J］.海南醫(yī)學(xué)，2011，22(3):56-57.

［27］陳璐璐，黃華，程碩濤，等.體外反搏治療冠心病128例臨床觀察［J］.罕少疾病雜志，2011，18(3):36-38.

［28］Casey DP，Conti CR，Nichols WW，et al.Effect of enhanced external counterpulsation on inflammatory cytokines and adhesion molecules in patients with angina pectoris and angiographic coronary artery disease［J］.Am J Cardiol，2008，101(3):300-302.

［29］韋永強(qiáng)，黃穎.體外反搏對(duì)AMI患者血漿微小RNA-1表達(dá)水平的影響［J］.新醫(yī)學(xué)，2011，42(10):674-676.

［30］Al Kaabi A，Traupe T，Stutz M，et al.Cause or effect of arteriogenesis:compositional alterations of microparticles from CAD patients undergoing external counterpulsation therapy［J］. PLoS One， 2012， 7(10):e46822.

［31］Arora R，Chen HJ， Rabbani L.Effects of enhanced counterpulsation on vascular cell release of coagulation factors［J］.Heart Lung，2005，34(4):252-256.

［32］Kiernan TJ，Boilson BA，Tesmer L，et al.Effect of enhanced external counterpulsation on circulating CD 34+progenitor cell subsets［J］.Int J Cardiol，2011，153(2):202-206.

［33］Ochoa AB，De Jong A，Grayson D，et al.Effect of enhanced external counterpulsation on resting oxygen uptake in patients having previous coronary revascularization and in healthy volunteers［J］.Am J Cardiol，2006，98(5):613-615.

［34］Feldman AM，Silver MA，F(xiàn)rancis GS，et al.Enhanced external counterpulsation improves exercise tolerance in patients with chronic heart failure［J］.J Am Coll Cardiol，2006，48(6):1198-1205.

［35］陳鶴.經(jīng)體外反搏治療后冠心病經(jīng)皮冠脈介入治療術(shù)后患者血脂的影響［J］.中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥，2012，7(26):124-125.

［36］陳寶峰，徐新，馬紹椿，等.增強(qiáng)型體外反搏對(duì)冠心病患者巨噬細(xì)胞移動(dòng)抑制因子和P-選擇素水平的影響［J］.中國(guó)心血管病研究，2012，10(2):108-110.

［37］冷秀玉，曾武濤.國(guó)際體外反搏病人注冊(cè)研究結(jié)果與評(píng)價(jià)［J］.心血管病學(xué)進(jìn)展，2009，30(5):743-746.

［38］Arora RR，Chou TM，Jain D，et al.The multicenter study ofEECP(MUST-EECP):effect of EECP on exercise-induced myocardial ischemia and anginal epidodes［J］.J Am Coll Cardiol，1999，33(7):1833-1840.

［39］Feldman AM，Silver MA，F(xiàn)rancis GS，et al.Enhanced external counterpulsation improves exercise tolerance in patients with chronic heart failure［J］.J Am Coll Cardiol，2006，48(6):1198-1205.

［40］馬虹，鄭振聲，杜志民，等.體外反搏國(guó)內(nèi)外發(fā)展動(dòng)態(tài)與展望［J］.嶺南心血管病雜志，2003，9(3):154-158.

［41］李繼鋒，蔡建生，彭志堅(jiān)，等.體外反搏治療不穩(wěn)定型心絞痛療效觀察［J］.河北醫(yī)學(xué)，2009，15(1):37-39.

［42］劉曉康.體外反搏治療冠心病心絞痛80例臨床分析［J］.四川醫(yī)學(xué)，2010，31(9):1318-1319.

［43］王躍菠，梁娟，李世江，等.體外反搏治療缺血性心臟病的臨床研究［J］.實(shí)用心腦肺血管病雜志，2011，19(12):2091-2092.

［44］陸麗，鄭振聲，伍貴富，等.冠心病患者體外反搏治療時(shí)腎素血管緊張素系統(tǒng)與指脈的關(guān)系［J］.中山大學(xué)學(xué)報(bào):醫(yī)學(xué)科學(xué)版，2005，26(4):446-448.

［45］謝巖，齊國(guó)先.體外反搏在慢性心力衰竭患者心臟康復(fù)治療中的作用［J］.中國(guó)醫(yī)藥指南，2011，9(17):104-105.

［46］李公信，江玲，劉芃，等.增強(qiáng)型體外反搏治療缺血性心臟病心力衰竭的療效觀察［J］.實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2010，26(16):2945-2946.

［47］黃紀(jì)文，馮艷翠，黃笑娟，等.增強(qiáng)型體外反搏改善不穩(wěn)定型心絞痛患者心肌重塑的作用［J］.醫(yī)學(xué)信息，2012，25(3):179-180.

［48］農(nóng)業(yè)政，羅廣元，農(nóng)志如，等.體外反搏對(duì)心臟自主神經(jīng)功能的影響［J］.廣 西 醫(yī) 學(xué)，2000，22(1):128-129.

［49］楊泰生，張新利，于華，等.增強(qiáng)型體外反搏對(duì)冠心病病人心率變異性的影響［J］.齊魯醫(yī)學(xué)雜志，2008，23(6):520-521，523.

［50］Michaels AD，Bart BA，Pinto T，et al.The effects of enhanced external counterpulsation on time-and frequency-domain measures of heart rate variability ［J］.J Electrocardiol，2007，40(6):515-521.