肖春玉 王蕊

【摘 要】目的：探討米非司酮聯(lián)合甲氨蝶呤治療異位妊娠的療效。方法：選擇2010年2月至2013年2月在湖北省當(dāng)陽市婦幼保健院治療的116例異位妊娠患者，隨機分為觀察組和對照組，其中觀察組60例，采用米非司酮聯(lián)合甲氨蝶呤治療；對照組56例，采用甲氨蝶呤治療，比較兩組療效。結(jié)果：觀察組54例治療成功，成功率91.6%，對照組40例治療成功，成功率71.4%，P<0.05%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。觀察組在？HCG降至正常時間、包塊消失時間及陰道出血停止時間均少于對照組，P<0.05，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。在骨髓抑制、肝腎功能損害、口腔潰瘍、胃腸道反應(yīng)等副作用上，兩者差異無統(tǒng)計學(xué)意義，P>0.05。結(jié)論：米非司酮聯(lián)合甲氨蝶呤治療異位妊娠療效好，縮短？HCG下降時間、包塊消失及陰道出血時間。

【關(guān)鍵詞】甲氨蝶呤；米非司酮；異位妊娠

異位妊娠是指受精卵種植在子宮體腔以外部位妊娠，近年來國內(nèi)外報道異位妊娠的發(fā)生率呈上升趨勢。以往治療以手術(shù)治療為主，近年來隨著診斷技術(shù)的進(jìn)步，異位妊娠在早期未破裂時確診率不斷提高，為部分患者特別是有生育要求的異位妊娠患者保守治療提供了寶貴的時間。本課題選取2010年2月至2013年2月在湖北省當(dāng)陽市婦幼保健院治療的116例異位妊娠患者保守治療的方法進(jìn)行研究，現(xiàn)分析如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2010年2月至2013年2月在湖北省當(dāng)陽市婦幼保健院治療的116例異位妊娠患者，隨機分為觀察組和對照組，其中觀察組年齡20～40歲，平均年齡28.6歲，平均停經(jīng)時間41.6天，治療前平均？HCG值1107.47；對照組年齡21～39歲，平均年齡27.7歲，平均停經(jīng)時間40.9天，治療前平均？HCG值1081.56。兩組患者年齡、停經(jīng)時間及治療前平均？HCG值差異無統(tǒng)計學(xué)意義。所有患者均符合婦產(chǎn)科學(xué)異位妊娠的診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]。

1.2 治療方法 參照異位妊娠與婦產(chǎn)科急診[2]，患者接受藥物保守治療需滿足以下條件：①無藥物治療的禁忌癥；②輸卵管妊娠未發(fā)生破裂或流產(chǎn)；③輸卵管妊娠包塊直徑小于等于4cm；④血？HCG值小于2000u/L；⑤無明顯內(nèi)出血。觀察組采用甲氨蝶呤50mg單次肌肉注射，米非司酮50mg口服，一日兩次，若7天后？HCG值下降小于15%，可重復(fù)甲氨蝶呤該劑量肌肉注射一次，米非司酮的療程可持續(xù)至？HCG值下降至接近正常，服藥前后2小時禁食。對照組則僅采用甲氨蝶呤治理，劑量方法同觀察組。兩組治療期間均臥床休息，減少活動，保持大便通暢，禁止性生活。參照婦產(chǎn)科學(xué)藥物保守治療成功的標(biāo)準(zhǔn)[1]：①用藥后14天血？HCG值持續(xù)下降，并連續(xù)3次陰性；②腹痛緩解或消失；③陰道流血減少。藥物保守治療失敗的標(biāo)準(zhǔn)：①用藥后14天血？HCG值不降或上升；②病情無改善，甚至出現(xiàn)腹痛或原有腹痛明顯加劇，或輸卵管破裂癥狀，需進(jìn)行手術(shù)者。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件對本研究相關(guān)資料進(jìn)行分析，采用t檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療后效果比較：兩組治療后，觀察組有55例治療成功，成功率91.6%，對照組有40例治療成功，治療成功率71.4%，P<0.05，兩組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。詳見表1。

2.2 治療后各項指標(biāo)比較：兩組治療后，觀察組在？HCG降至正常時間，包塊消失時間及陰道出血停止時間均少于對照組，P<0.05，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。詳見表2。

2.3 治療后藥物不良反應(yīng)比較：比較兩組治療后骨髓抑制、肝功能損害、口腔潰瘍、惡心嘔吐等藥物不良反應(yīng)，P<0.05，差異無統(tǒng)計學(xué)意義。詳見表3。

3 討論

隨著異位妊娠逐年增多及早期確診率不斷提高，異位妊娠保守治療亦不斷增加。傳統(tǒng)治療方法以甲氨蝶呤為主，本研究采用米非司酮聯(lián)合甲氨蝶呤治療異位妊娠，取得了良好的效果。甲氨蝶呤能阻斷二氫葉酸轉(zhuǎn)化為具有生物活性的四氫葉酸，導(dǎo)致四氫葉酸合成障礙，干擾細(xì)胞DNA、RNA、蛋白質(zhì)的合成和胚胎滋養(yǎng)細(xì)胞分裂，滋養(yǎng)細(xì)胞對其高度敏感，最終導(dǎo)致胚胎滋養(yǎng)細(xì)胞死亡，并逐漸吸收。但甲氨蝶呤對人體的骨髓、口腔黏膜、胃腸道和肝腎功能都有一定的藥物損害作用，該藥物的使用劑量也很難掌握，當(dāng)使用劑量不足時，異位妊娠滋養(yǎng)細(xì)胞未完全死亡，導(dǎo)致胚胎繼續(xù)存活生長，治療失敗。而當(dāng)藥物劑量過大時，則會出現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)，甚至肝腎功能衰竭而危及生命。米非司酮是一種親和力極高的孕酮拮抗劑，它在分子水平與內(nèi)源性孕酮競爭結(jié)合受體，產(chǎn)生較強抗孕酮作用，主要作用于蛻膜及絨毛，抑制滋養(yǎng)細(xì)胞增殖，還誘導(dǎo)絨毛及蛻膜組織細(xì)胞凋亡，使蛻膜組織變性、壞死，而導(dǎo)致血？HCG水平下降，引起黃體溶解，從而使胚胎死亡而流產(chǎn)[3]。米非司酮的藥物不良反應(yīng)遠(yuǎn)小于甲氨蝶呤，聯(lián)合甲氨蝶呤治療異位妊娠，提高了療效，不增加藥物不良反應(yīng)，值得推廣。

參考文獻(xiàn)

[1] 樂杰. 婦產(chǎn)科學(xué)[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2010：109-110.

[2] 張宇，楊越波，李小毛. 異位妊娠與婦科急診[M]. 北京. 人民軍醫(yī)出版社， 2011：44-45.

[3] 劉辛妍.甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮治療宮外孕的療效觀察[J].中國藥房，2011，22（20）：1874-1875.