楊雪丹

（吉林省白城中心醫(yī)院，吉林 白城 137000）

甘精胰島素聯(lián)合格列齊特治療2型糖尿病患者效果的臨床觀察

楊雪丹

（吉林省白城中心醫(yī)院，吉林 白城 137000）

目的分析每日注射1次甘精胰島素與中效胰島素聯(lián)合格列齊特治療2型糖尿病患者的效果。方法將單純應(yīng)用口服降糖藥血糖控制不理想的60例2型糖尿病患者隨機(jī)分為甘精組和中效組，兩組患者在每日早餐口服40～80mg的格列齊特的同時(shí)，分別于每日22點(diǎn)注射甘精胰島素和中效胰島素，根據(jù)空腹血糖水平調(diào)整胰島素用量，共治療12周。同時(shí)，觀察血糖控制和低血糖事件發(fā)生情況。結(jié)果兩組治療后8周和12周全天血糖水平和糖化血紅蛋白及較基線水平下降（P＜0.05），兩組下降幅度比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；甘精組低血糖事件發(fā)生率為6.7%，中效組為33.3%。前組明顯低于后組（χ2=6.67，P＜0.01）。結(jié)論每日注射1次甘精胰島素與中效胰島素聯(lián)合格列齊特的治療方案均使更多的2型糖尿病患者血糖達(dá)標(biāo)，應(yīng)用甘精胰島素能顯著降低低血糖事件的發(fā)生率。

甘精胰島素；中效胰島素；格列齊特；聯(lián)合用藥；2型糖尿??；療效觀察

糖尿病已經(jīng)成為影響我國(guó)人群健康的公共衛(wèi)生問(wèn)題。隨著2型糖尿病病程的延長(zhǎng)，很多患者單純應(yīng)用口服降糖藥已無(wú)法達(dá)到有效控制血糖的目標(biāo)，此時(shí)應(yīng)選用胰島素進(jìn)行治療。為此，筆者對(duì)單純應(yīng)用口服降糖藥血糖控制不佳的2型糖尿病患者，采用每日1次甘精胰島素或中效胰島素聯(lián)合口服格列齊特治療的方法，使空腹血糖達(dá)標(biāo)，以觀察兩組治療效果是否相同?，F(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機(jī)選擇符合1999年WHO診斷標(biāo)準(zhǔn)的、單純應(yīng)用口服降糖藥至少3個(gè)月而血糖控制不佳（空腹血糖≥10mmol/L）的60例2型糖尿病患者作為研究對(duì)象，其中男性32例，女性28例；年齡介于35～62歲，平均年齡（43.4±8.0）歲；糖尿病病史在5～12年。全部患者無(wú)心肺肝腎功能不全，無(wú)感染、酮癥、酸堿失衡、和水電解質(zhì)代謝紊亂的出現(xiàn)。按照隨機(jī)化原則，將患者分為甘精組和中效組各30例，兩組患者的男女性別構(gòu)成、平均年齡和病程、基礎(chǔ)血糖和糖化血紅蛋白的平均值、并發(fā)癥的構(gòu)成等影響研究結(jié)果的因素之間的差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

兩組患者在每日早餐口服40～80mg的格列齊特的同時(shí)，分別于每日22點(diǎn)皮下注射甘精胰島素和中效胰島素，根據(jù)空腹血糖水平調(diào)整胰島素用量。胰島素劑量調(diào)整方案：起始劑量1.5U/（kg·d），然后每3d增加2U，直至空腹血糖＜6.7mmol/L，或根據(jù)患者實(shí)際情況調(diào)整。兩組均治療12周。

1.3 觀察項(xiàng)目

為患者采末梢（指尖）血液監(jiān)測(cè)血糖水平。每日測(cè)定空腹血糖，并在治療開(kāi)始、4周末、8周末及12周末，每日測(cè)定早、中、晚三餐前、餐后2h、睡前、凌晨3時(shí)血糖（mmol/L）和糖化血紅蛋白（%）的變化。要求患者記錄治療過(guò)程中的任何不良事件，將血糖＜3.1mmol/L定義為低血糖事件。出現(xiàn)低血糖事件時(shí)，盡量在加餐前測(cè)定當(dāng)時(shí)血糖值以及緩解情況等。在治療開(kāi)始和12周末，對(duì)血常規(guī)、肝腎功能、血脂及心電圖進(jìn)行監(jiān)測(cè)。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

血糖水平采用（均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差）表示，采用t檢驗(yàn)比較治療前與治療后血糖平均值之間的差異是否具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；采χ2檢驗(yàn)比較兩組低血糖事件的發(fā)生率之間的差異是否具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組血糖水平的比較

見(jiàn)表1。治療前和治療后4周，兩組全天血糖和糖化血紅蛋白的比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），但治療后8周和12周與治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療后全天血糖和糖化血紅蛋白下降情況差異也無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

2.2 兩組低血糖事件發(fā)生情況的比較

治療過(guò)程中，甘精組發(fā)生低血糖2例（6.7%），中效組10例（33.3%），甘精組低血糖事件發(fā)生率與中效組之間的差異具有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=6.67，P＜0.01）。

3 討 論

2型糖尿病微血管并發(fā)癥是其致殘的主要決定因素[1]，臨床實(shí)踐表明良好地控制血糖能從根本上預(yù)防2型糖尿病的微血管并發(fā)癥[2]。然而，目前的治療措施并沒(méi)有使用大多數(shù)的2型糖尿病患者達(dá)到良好的血糖控制目標(biāo)。在2型糖尿病的自然病程中，胰島ā細(xì)胞功能逐漸衰退，使得單純應(yīng)用口服降糖藥物有效控制的時(shí)期很有限，于是臨床上出現(xiàn)繼發(fā)性失效。在原有治療基礎(chǔ)上加用胰島素可使2型糖尿病患者受益，然而一些患者對(duì)胰島素治療有顧慮，所以必須尋找更有效而便利的方法。

表1 兩組患者治療前后全天血糖（mmol/L）和糖化血紅蛋白（%）的比較

采用每晚睡前分別注射甘精胰島素和中效胰島素聯(lián)合格列奇特治療單純應(yīng)用口服降糖藥效果不佳的2型糖尿病患者，結(jié)果表明在使空腹血糖達(dá)標(biāo)（＜6.7mmol/L）的情況下，而甘精組低血糖事件發(fā)生率明顯低于中效組，即在達(dá)到同樣控制血糖的前提下，甘精胰島素要比中效胰島素安全。在應(yīng)用胰島素的同時(shí)聯(lián)合應(yīng)用格列奇特，可以顯著降低空腹血糖和餐后血糖，有效降低糖化血紅蛋白，且不增加空腹胰島素水平，減少胰島素的用量。

甘精胰島素和中效胰島素是完全不同的胰島素。甘精胰島素皮下注射后作用時(shí)間可達(dá)24h，且平穩(wěn)沒(méi)有峰值，于是明顯降低了低血糖事件的發(fā)生率；而皮下注射中效胰島素后4～6h出現(xiàn)明顯的峰值，作用時(shí)間不到24h，所以睡前注射存在夜間低血糖事件的風(fēng)險(xiǎn)。

對(duì)單純應(yīng)用口服降血糖藥控制血糖不理想的2型糖尿病患者，應(yīng)用甘精胰島素聯(lián)合格列奇特進(jìn)行個(gè)體化治療，每日1針1藥，不僅能使血糖達(dá)標(biāo)，減少低血糖事件的發(fā)生率，而且簡(jiǎn)化了2型糖尿病的治療，提高了患者對(duì)醫(yī)囑的依從性，血糖控制得更理想、更安全、更方便，值得臨床推廣應(yīng)用。

[1] Zimmet,Alberti KG,Shaw J.Global and societal implications of the diabetes epidemic[J].Naturre,2011,414(6):782-787.

[2] UK Prospective Study (UKPDS) Groupg.Intensive blood-glucose control with sulphonlureas or insulin complicared with conventional treatment and risk of complications in patienrs with type 2 diabetes (UKPDS 33)[J].Lancet,2008,352(9144.):837-853.

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1671-8194（2013）18-0213-02