陜西省人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科（西安710068） 李志偉 陳 巖 楊 謙

腦血管病是臨床導(dǎo)致認(rèn)知功能障礙的主要疾病之一，其中以缺血性腦血管病最為常見，改善腦血管病所致認(rèn)知功能障礙是神經(jīng)科醫(yī)師面臨的主要任務(wù)之一。丹參酮是臨床常用的中成藥，研究發(fā)現(xiàn)丹參酮能促進(jìn)體外培養(yǎng)神經(jīng)干細(xì)胞的增殖和分化［1、2］，也能促進(jìn)腦缺血后內(nèi)源性神經(jīng)干細(xì)胞增殖，改善缺血后神經(jīng)功能［3］。我科對(duì)收住的血管性認(rèn)知功能障礙患者應(yīng)用丹參酮治療，觀察其治療前后認(rèn)知功能的變化。

對(duì)象和方法

1 研究對(duì)象 選擇2009年1月至2011年6月在我院收治的60例有認(rèn)知功能障礙的患者，男性33例，女性27例，年齡57～78歲，平均年齡67．3歲。均為缺血性腦血管病所致，除外中毒、外傷、變性病等其他因素所致。其中急性期患者23例，非急性期患者37例。各隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，觀察組30例，急性期患者11例，非急性期患者19例；對(duì)照組患者30例，急性期患者12例，非急性期患者18例。

2 給藥方法 所有患者均給予缺血性腦血管病急性期或非急性期基礎(chǔ)治療。治療組給予丹參酮80 mg加入5%葡萄糖注射液250 ml中，靜脈點(diǎn)滴1次/d，共2周。對(duì)照組給予相同劑量的葡萄糖注射液。

3 評(píng)價(jià)方法 所有入選患者用藥前后分別進(jìn)行認(rèn)知功能和社會(huì)活動(dòng)功能測(cè)試。測(cè)試采用簡明精神狀態(tài)量表（MMSE）評(píng)分、社會(huì)活動(dòng)調(diào)查表（FAQ）兩項(xiàng)評(píng)分。治療期間記錄藥物不良反應(yīng)。

4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS13．0統(tǒng)計(jì)軟件。各量表采用，采用t檢驗(yàn)，檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)P＜0．05。

結(jié) 果

1 缺血性腦血管病急性期出現(xiàn)認(rèn)知功能障礙患者中，觀察組和對(duì)照組在治療后MMSE評(píng)分較治療前升高（P＜0．05），F(xiàn)AQ量表評(píng)分較前下降（P＜0．05）。觀察組治療前后評(píng)分差值明顯高于對(duì)照組（P＜0．01），見表1、2。

表1 兩組治療前后MMSE評(píng)分及差值比較（）

表1 兩組治療前后MMSE評(píng)分及差值比較（）

觀察組治療前后比較，＊P＜0．05；對(duì)照組治療前后比較，△P＜0．05；觀察組和對(duì)照組差值比較，＃P＜0．05

組 別 n 治療前 治療后 差值觀察組 11 19．64±3．75 26．31±4．89＊6．70±1．09對(duì)照組 12 21．39±3．68 25．16±4．71△ 4．06±1．03＃

表2 兩組治療前后FAQ評(píng)分及差值比較（）

表2 兩組治療前后FAQ評(píng)分及差值比較（）

觀察組治療前后比較，＊P＜0．05；對(duì)照組治療前后比較，△P＜0．05；觀察組和對(duì)照組差值比較，＃P＜0．05

組 別 n 治療前 治療后 差值觀察組 11 18．36±3．46 12．09±2．53＊5．69±0．91對(duì)照組 12 20．51±3．76 17．31±2．91△ 4．06±0．89＃

表3 兩組治療前后MMSE評(píng)分及差值比較（）

表3 兩組治療前后MMSE評(píng)分及差值比較（）

觀察組治療前后比較，＊P＜0．05；對(duì)照組治療前后比較，△P＜0．05；觀察組和對(duì)照組差值比較，＃P＞0．05

組 別 n 治療前 治療后 差值觀察組 19 21．71±4．23 23．69±4．71＊1．97±0．39對(duì)照組 18 23．47±4．73 25．43±4．80△ 1．98±0．403＃

表4 兩組治療前后FAQ評(píng)分及差值比較（）

表4 兩組治療前后FAQ評(píng)分及差值比較（）

觀察組治療前后比較，＊P＞0．05；對(duì)照組治療前后比較，△P＞0．05

組 別 n 治療前 治療后觀察組 19 19．43±3．91 19．39±3．88＊對(duì)照組 18 21．69±4．10 21．71±4．12△

2 缺血性腦血管病非急性期出現(xiàn)認(rèn)知功能障礙患者中，觀察組和對(duì)照組在治療后MMSE評(píng)分較治療前輕度升高（P＜0．05），但觀察組治療前后差值與對(duì)照組無差異（P＞0．05）；觀察組和對(duì)照組治療前后FAQ量表評(píng)分無明顯變化（P＞0．05），見表3、4。

討 論

本觀察發(fā)現(xiàn)在基礎(chǔ)藥物治療的基礎(chǔ)上，靜脈應(yīng)用丹參酮和葡萄糖2周，缺血性腦血管病急性期出現(xiàn)認(rèn)知功能障礙的患者M(jìn)MSE評(píng)分、FAQ量表評(píng)分均有明顯改善，但丹參酮組治療前后差值較葡萄糖組更明顯；缺血性腦血管病非急性期出現(xiàn)認(rèn)知功能障礙的患者，MMSE評(píng)分有改善，F(xiàn)AQ量表評(píng)分無差別，但丹參酮組治療前后MMSE評(píng)分差值同葡萄糖組無明顯差別。

認(rèn)知功能障礙是容易忽視的腦血管病臨床癥狀，修復(fù)因血管病變所致的神經(jīng)損傷可以改善患者的認(rèn)知功能。近年來研究發(fā)現(xiàn)神經(jīng)干細(xì)胞具有增殖和分化為神經(jīng)細(xì)胞的能力，神經(jīng)干細(xì)胞移植是治療諸多神經(jīng)系統(tǒng)疾病特別是缺血性腦血管病的一種新方法，多項(xiàng)研究證明外源性神經(jīng)干細(xì)胞移植可以改善缺血后大鼠神經(jīng)功能［4、5］。但該方法存在神經(jīng)干細(xì)胞的提純、移植排斥反應(yīng)、倫理道德問題等，尚未成熟，尚未廣泛應(yīng)用于臨床。既往研究發(fā)現(xiàn)丹參酮能促進(jìn)體外培養(yǎng)神經(jīng)干細(xì)胞的增殖和分化［1、2］。本課題組前期研究發(fā)現(xiàn)丹參酮能促進(jìn)前腦短暫缺血大鼠腦內(nèi)神經(jīng)干細(xì)胞的增值，并改善其神經(jīng)功能［3］。本次臨床觀察研究發(fā)現(xiàn)丹參酮能改善缺血性腦血管病急性期出現(xiàn)的認(rèn)知功能障礙，分析認(rèn)為，丹參酮具有擴(kuò)張血管改善循環(huán)的作用，在缺血性腦血管病急性期可以起到一定的治療作用，因此能改善急性期出現(xiàn)的認(rèn)知功能障礙。本課題組前期動(dòng)物實(shí)驗(yàn)是在大鼠腦缺血急性期得到相應(yīng)結(jié)果；既往研究也發(fā)現(xiàn)全腦缺血或局灶性腦缺血急性期內(nèi)源性神經(jīng)干細(xì)胞有明顯增殖和分會(huì)［6、7］，本次研究發(fā)現(xiàn)丹參酮不能改善缺血性腦血管病非急性期出現(xiàn)的認(rèn)知功能障礙，提示靜點(diǎn)丹參酮2周對(duì)患者內(nèi)源性神經(jīng)干細(xì)胞增殖促進(jìn)的作用尚不足導(dǎo)致臨床癥狀的改善。本研究入選患者中，缺血性腦血管病急性期和非急性期出現(xiàn)認(rèn)知功能障礙的患者較少，樣本量小，丹參酮治療的時(shí)間只有2周，因此有待于進(jìn)行樣本量更大、治療時(shí)間更長的臨床觀察研究。

［1］夏文杰，項(xiàng) 鵬，張麗蓉，等．丹參酮ⅡA定向誘導(dǎo)骨髓間質(zhì)干細(xì)胞分化為神經(jīng)元樣細(xì)胞的研究［J］．中國病理生理雜志，2003，19（7）：865－869．

［2］余 勤，羅 依，鄂 艷，等．丹參酮誘導(dǎo)間質(zhì)干細(xì)胞分化為神經(jīng)元樣細(xì)胞的研究［J］．中國藥學(xué)刊，2004，22（8）：1410－1413．

［3］陳 巖，李志偉，楊 謙．丹參酮對(duì)大鼠腦缺血后神經(jīng)干細(xì)胞增殖影響的研究［J］．陜西醫(yī)學(xué)雜志，2011，40（7）：774－775．

［4］劉繼云，魏會(huì)平，李繼紅．骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞誘導(dǎo)為神經(jīng)樣細(xì)胞后對(duì)大鼠腦缺血模型修復(fù)的研究［J］．陜西醫(yī)學(xué)雜志，2007，8：949－952．

［5］葉建新，王 瑋，鄭志斌．移植神經(jīng)干細(xì)胞對(duì)血管性癡呆大鼠海馬膽堿能神經(jīng)元的影響［J］．中國康復(fù)理論與實(shí)踐，2005，11（1）：10－12．

［6］Yagita Y，Kitagawa K，Ohtsuki T，et al．Neurogenesis by progenitor cells in the ischemic adult rat hippocampus［J］．Stroke，2001，32：1890－1896．

［7］Parent JM，Vexler ZS，Gong C，et al．Rat forebrain neurogenesis and striatal neuron replacement after focal stroke［J］．Neurol，2002，52：802－813．