趙成剛

（ 銅仁學(xué)院 生物科學(xué)與化學(xué)系，貴州 銅仁 554300 ）

《中國(guó)植物志》第30卷第一分冊(cè)記載：防己科青牛膽屬（Tinospora Miers）植物約30多種，分布于東半球的熱帶和亞熱帶；我國(guó)有6種和2個(gè)變種，主要分布于西南地區(qū)[1]。藥用其塊根，稱金果欖，或稱地苦膽，為《中國(guó)藥典》歷版收載。

對(duì)青牛膽屬植物的化學(xué)成分研究較少，主要研究集中在海南青牛膽及心葉青牛膽兩個(gè)種，其主要藥理活性成分為防己堿（palmatine）、藥根堿（jatrorrhizine），此外含有甾酮類、萜類、揮發(fā)油等化合物。藥理作用表明青牛膽屬植物提取液具有抗骨質(zhì)疏松、抗炎、抗菌、止痛、抗腫瘤及抗癌等功能。本文主要針對(duì)國(guó)內(nèi)外對(duì)該屬植物的化學(xué)成分及藥理的研究進(jìn)行綜述。

1.化學(xué)成分

青牛膽屬中含有的化學(xué)成分，主要可分為以下幾類。

1.1.生物堿類

有防己堿、藥根堿、去氫分離木瓣樹胺、非洲防己堿、異非洲防己堿、蝙蝠葛任堿、千金藤堿（斯替法拉敏堿）、木蘭花堿[2]，巴馬土賓[3]、1-四氫巴馬亭[4]，海南青牛膽堿、S-反式-N-甲基四氫非洲防己堿、S-反式-輪環(huán)藤酚堿[5][6]，金果欖苷[7]。

1.2.甾酮類化合物

有 2-去氧-甲殼甾酮、2-去氧-甲殼甾酮-3-O-β-吡喃葡萄糖苷、2-去氧-3-表-甲殼甾酮[2]。此外海南青牛膽中分離可得24-表-羅漢松甾酮A、β-蛻皮甾酮[8][9]、羅漢松甾酮A[10]。

1.3.萜類

有非洲防己苦素[11]、異非洲防己苦素（異古倫賓）[12]。

1.4.揮發(fā)油類

海南青牛膽的揮發(fā)油主要是脂肪酸類，不飽和脂肪酸占了揮發(fā)油總量的近40 %，其中亞油酸含量最高[13]。

1.5.氨基酸

海南青牛膽藤莖中含有19種氨基酸，總氨基酸占植物體的 0.27%，其所含人體必需氨基酸中以精氨酸含量最高[14]。

1.6.無(wú)機(jī)元素

海南青牛膽中含有Ca、Mg、P、Zn、Cu等9種元素[15]。

1.7.其他化合物

海南青牛膽含丁香苷、阿魏酸二十二酯、β-香樹脂醇、某些高級(jí)脂肪酸、甾醇[7][8]，從青牛膽塊根可分離得到棕櫚酸[16]。

江西青牛膽還分離出20β-羥基蛻皮激素-2-O-β-葡萄糖甙、20β-羥基蛻皮激素、β-谷甾醇[17]；云南青牛膽分離出非洲防己苷C、去氧黃藤苦素（綠白黃藤素）、2-deoxy-20-hydroxyecdysone-3-O-β-D-glucopyranoside、abutasterone、20-hydroxyecdysone、(+)-lyoniresinol-2α-O-β-D-glucopyranoside、α-D-glucopyranosyl-(2→1)-α-D-glucopyranoside[18]、水龍骨素、tinophylloloside、epitinophyllolo-side、(+)-5'-methoxyisolariciresinol 3α-O-β-D-glucopyranosid、京尼平苷、腺嘌呤[19]；中華青牛膽藤莖中含香草醛、3’-去甲基-連翹苷、反式丁香苷、胡蘿卜苷、半萜苷[20]。

2.藥理活性

研究證實(shí)青牛膽屬植物具有多種藥理活性，主要的藥理作用有：

2.1.抗化學(xué)毒性

R.P.Singh等[21]研究了小鼠體內(nèi)致癌物（I相、II相）藥物代謝酶水平、抗氧化參數(shù)和脂質(zhì)過(guò)氧化作用，表明心葉青牛膽能使組織中 MDA水平降低，SOD、H2O2酶和GST水平明顯升高，具有抗化學(xué)毒性的保護(hù)作用。

2.2.抗骨質(zhì)疏松

海南青牛膽能夠明顯改善維生素甲酸所導(dǎo)致的大鼠骨質(zhì)疏松癥，使大鼠骨密度增加，作用比仙靈骨葆和尼爾雌醇明顯，說(shuō)明在抑制鈣流失和促進(jìn)成骨細(xì)胞的形成方面有顯著作用[22]。

2.3.抗輻射

Subhash.P等[23]研究了心葉青牛膽水提取物對(duì)60Coγ射線的防護(hù)作用，結(jié)果表明心葉青牛膽水提物能對(duì)小鼠產(chǎn)生輻射防護(hù)作用。

2.4.抗炎及鎮(zhèn)痛效果

金果欖水煎液和醇提物均能減輕二甲苯所致小鼠耳腫脹度及雞蛋清導(dǎo)致大鼠足爪的腫脹度，對(duì)小鼠實(shí)驗(yàn)性腹膜炎及大鼠實(shí)驗(yàn)性皮膚炎癥有明顯的抑制作用，對(duì)急性炎癥、免疫性炎癥均有明顯的抗炎作用，強(qiáng)度弱于氫化可的松[24]。

地苦膽膠囊研究表明，膠囊能提高小鼠的熱致痛和化學(xué)性致痛的痛域。大鼠致痛甩尾法試驗(yàn)表明，其具有鎮(zhèn)痛作用[25]。勞梅麗等人從海南青牛膽中已分離鑒定季銨生物堿具有抗菌、抗炎、止痛和肌松等作用。利用大鼠關(guān)節(jié)炎（AA）模型，發(fā)現(xiàn)海南青牛膽使大鼠體重減輕，關(guān)節(jié)炎的腫脹顯著減輕，繼發(fā)性關(guān)節(jié)炎評(píng)分下降，踝關(guān)節(jié)的病理變化改善[26]。

2.5.抗菌抑菌作用

金果欖有較廣的抗菌譜，對(duì)金黃色葡萄球菌高度敏感（+++），對(duì)八疊球菌和表皮葡萄球菌低度敏感（+）。掌葉防己堿有較強(qiáng)的抑菌作用，其含有的某種成分在體外能抑制結(jié)核桿菌[27]，對(duì)變形桿菌、白色葡萄球菌、金黃色葡萄球菌均有很強(qiáng)的抑制作用[25]。

2.6.抗應(yīng)激作用

Sarma D N K等人[28]研究了印度產(chǎn)心葉青牛膽乙醇提取物對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)的作用，發(fā)現(xiàn)其對(duì)大鼠腎上腺增生具有抑制作用，對(duì)脾臟萎縮有保護(hù)作用，對(duì)大鼠外周皮質(zhì)酮升高有較明顯抑制作用，推測(cè)其可提高人與動(dòng)物的抗應(yīng)激能力。

2.7.抗腫瘤、抗癌作用

青牛膽的甲醇提取物能刺激干細(xì)胞的增殖、促進(jìn)骨髓細(xì)胞分化、增強(qiáng)體液免疫調(diào)節(jié)、增加吞噬活性，還能縮小小鼠腫瘤體積[29]。

國(guó)外用含心葉青牛膽的組方作為免疫促進(jìn)劑、抗腫瘤劑、放療或化療增敏劑、腫瘤預(yù)防劑等來(lái)預(yù)防及治療癌癥[30]。研究顯示心葉青牛膽可明顯提高吞噬功能而對(duì)體液或細(xì)胞免疫無(wú)影響[31]。。

Singh R P等人[31]的研究表明心葉青牛膽氣生根醇提取物對(duì)一些疾病起到很好的防治作用，能促進(jìn)TAM分化至樹突狀細(xì)胞（DC），作用類似于粒細(xì)胞或巨噬細(xì)胞刺激因子IL-4和TNF。心葉青牛膽能增強(qiáng)胸腺細(xì)胞的生長(zhǎng)，促進(jìn)胸腺細(xì)胞中IL-2和IF-γ的產(chǎn)生。

顧關(guān)云等[32]研究了藥根堿（jatrorrhizine）對(duì)P388白血病細(xì)胞系具細(xì)胞毒活性，研究表明其細(xì)胞毒性作用明顯。陳超等[33]研究發(fā)現(xiàn)藥根堿、防己堿等能使小鼠腹水癌細(xì)胞對(duì)氧的吸收有強(qiáng)烈的抑制作用，也對(duì)大鼠W256腫瘤系統(tǒng)有明顯的抑制作用，藥根堿可明顯抑制白血病K562細(xì)胞的生長(zhǎng)[34]。

謝寶忠、孫學(xué)惠等[35][36]研究地苦膽煎劑對(duì)小鼠移植性腫瘤 S180、S37、ECA的體內(nèi)抗癌作用，抑制率分別為45.6%、46.5%、25.07%，療效穩(wěn)定，說(shuō)明其對(duì)小鼠肉瘤 S180、S37作用效果明顯。急性、亞急性毒性試驗(yàn)結(jié)果表明，地苦膽的毒性較小，抗癌有效劑量對(duì)小鼠、大鼠未出現(xiàn)明顯中毒癥狀。

2.8.其他藥理作用

在亞洲傳統(tǒng)醫(yī)藥中，心葉青牛膽常用于治療糖尿病和一些代謝性疾病，其根具有抗?jié)?、緩解壓力的作用[37]。P.Stanely等[38]對(duì)心葉青牛膽抗氧化效果進(jìn)行研究，結(jié)果顯示其能顯著降低四氧嘧啶糖尿病大鼠肝、腎、腦中TBARS濃度，升高肝和心臟中GSH水平，提高肝、腎、腦中SOD和CAT活性，效果好于優(yōu)降糖，抗氧化活性顯著，對(duì)四氧嘧啶糖尿病能起到治療作用，可抵制過(guò)氧化和羥自由基誘導(dǎo)的病理變化。

掌葉防己堿能明顯刺激垂體的促腎上腺皮質(zhì)激素分泌，促進(jìn)抗腎上腺素、抗 5-羥色胺、抗膽堿酯酶作用，對(duì)未孕家兔離體子宮呈興奮作用[39]。同屬植物心葉青牛膽有降血糖作用。

輪環(huán)藤酚堿具有松弛橫紋肌和阻斷神經(jīng)節(jié)等作用[40]。防己堿和非洲防己堿有促進(jìn)血液循環(huán)和活血化瘀的功效[41]。

3.臨床應(yīng)用

臨床上常用金果欖治療急、慢性咽喉炎，急性扁桃體炎，上呼吸道感染，氣管炎等疾病[42][43]。用金果欖酒精外浸物治療輸液性或藥物性靜脈炎，效果良好[44-47]。

常用金果欖治療胃癌、肺癌、血管瘤和脂肪瘤[48]，治療口腔潰瘍也有較好效果[49]。此外還有用金果欖治療痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎[50]、小兒咳喘[51]、小兒秋瀉[52]、單皰病毒性角膜炎[53]的報(bào)道。

4.展望

金果欖在西南地區(qū)分布較廣，有著重要的經(jīng)濟(jì)價(jià)值和應(yīng)用基礎(chǔ)。金果欖作為民間治療咽喉炎、胃炎的特效藥，其有效活性部位的化學(xué)成分和藥理作用需作進(jìn)一步研究，開發(fā)利用其藥物資源具有十分廣泛的應(yīng)用前景。

[1] 中國(guó)科學(xué)院“中國(guó)植物志”編輯委員會(huì).中國(guó)植物志（第30 卷第一分冊(cè)）[M].北京：科學(xué)出版社，2004，19.

[2] 南京中醫(yī)藥大學(xué).中藥大辭典（第2 版）[M].上海：上海科學(xué)技術(shù)出版社，2005，12.

[3] 李泓波，等.江西青牛膽的化學(xué)成分[J].天然產(chǎn)物研究與開發(fā)，2005，17（2）：125-127.

[4] 王世平，等.金果欖化學(xué)成分的研究[J].貴陽(yáng)醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2011，36（1）：9-14.

[5] 郭幼瑩，林連波，申靜.海南青牛膽中分出一種新季銨生物堿[J].海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，1995 ，33 （5）：121.

[6] 郭幼瑩，林連波，符小文，等.海南青牛膽生物堿的研究[J].海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2004，10 （5）：293-297.

[7] 宋清純，等.金果欖化學(xué)成分的研究[J].化學(xué)學(xué)報(bào)，1988，46：1049.

[8] 符小文，郭幼瑩，林連波.海南青牛膽非生物堿成分的分離與鑒定（Ⅱ） [J].海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，1999，5 （1）：11-13.

[9] 林連波，符小文，郭幼瑩，等.海南青牛膽非生物堿成分的分離與鑒定（Ⅲ）[J].中草藥，2001，32（1）：12-13.

[10] 郭幼瑩，林連波，申靜.海南青牛膽化學(xué)成分的研究[J].藥學(xué)學(xué)報(bào)，1998，33（5）：350--354.

[11] 黃維垣，朱任宏.金果欖中性物的研究[J].化學(xué)學(xué)報(bào)，1957，23：210.

[12] H.M.Chang Quatemary Alkaloids of Tinospera capillipes，Panta Med, 1984, 50(1): 88.

[13] 林連波，林強(qiáng)，劉明生，等.海南青牛膽揮發(fā)油化學(xué)成分的研究[J].中國(guó)藥學(xué)雜志，2001，36（8）：536-536.

[14] 郭玲，艾朝輝，劉明生，等.海南青牛膽中游離氨基酸的分析[J].中國(guó)野生植物資源，2003，22 （1）：51-52.

[15] 符小文，張俊清，林連波，等.海南特有植物—海南青牛膽中九種元素含量測(cè)定[J].世界元素醫(yī)學(xué)，2003，7 （4）：64-65.

[16] 楊兵.川產(chǎn)青牛膽的分子標(biāo)記與化學(xué)成分研究[D].四川大學(xué)，2007-05-01.

[17] 李泓波，等.江西青牛膽的化學(xué)成分[J].天然產(chǎn)物研究與開發(fā)，2005，17（2）：125-127.

[18] 程春梅，等.云南青牛膽塊根的化學(xué)成分研究[J].中草藥，2010，41（5）：689-692.

[19] 黃相中，等.云南青牛膽塊根的化學(xué)成分研究.中藥材[J].2010，33 （10）：1574-03.

[20] 任艷麗，等.中華青牛膽的化學(xué)成分研究[J].天然產(chǎn)物研究與開發(fā)，2008，20：278-279，282.

[21] R.P.Singh, S. Banerjee, P.V.S.Kumar, K.A.Raveesha, A.R.Rao.Tinospora cordifolia induces enzymes of carcinogen/drug metabolism and antioxidant system, and inhibits lipid peroxidation in mice.Phytomedicine, 2006, 13 (1): 74-84.

[22] 姜月霞，等.海南青牛膽抗骨質(zhì)疏松的藥效學(xué)研究[J].中草藥，2010，41（8）：1348-1350.

[23] Subhash Pahadiya and Jaimala Sharma.Alteration of Lethal Effects of Gamma Rays in Swiss Albino Mice by Tinospora cordifolia.Phytother.Res，2003，17 (5):552-554.

[24] 王剛，涂自良，陳 黎.金果欖抗炎作用的實(shí)驗(yàn)研究[J].時(shí)珍國(guó)醫(yī)國(guó)藥，2009，20（5）：1232-1233.

[25] 殷崎.民族地苦膽膠囊的藥理學(xué)研究[J].中國(guó)民族民間醫(yī)藥雜志，1998，30.

[26] 勞梅麗，等.海南青牛膽莖水煎劑對(duì)大鼠佐劑性關(guān)節(jié)炎的作用[J].海南醫(yī)學(xué)院學(xué)，2007，13（4）：305-333.

[27] 華娟.50 種傳統(tǒng)清熱解毒藥的抑菌實(shí)驗(yàn)[J].中藥材，1995，18 （5）：255-258.

[28] 孫備.心葉青牛膽和積雪草提取物的抗應(yīng)激活性[J].國(guó)外醫(yī)學(xué)（中醫(yī)中藥分冊(cè)），1997，19（4）：54-55.

[29] 陳蔥芳.治療瘤癥、調(diào)節(jié)免疫的草藥混合物[J].國(guó)外醫(yī)藥﹒植物藥分冊(cè)，2008，23（6）：281.

[30] 楊國(guó)勤.植物來(lái)源的免疫調(diào)節(jié)劑I.初篩[J].國(guó)外醫(yī)學(xué)﹒藥學(xué)分冊(cè)，1987，（5）：308-309.

[31] R.P.Singh, S.Banerjee, P.V.S.Kumar, K.A.Raveesha, A.R.Rao.Tinospora cordifolia induces enzymes of carcinogen/drug metabolism and antioxidant system, and inhibits lipid peroxidation in mice.Phytomedicine 2006, 13 (1): 74-84.

[32] 張學(xué)梅，粱文波.心葉青牛膽的免疫調(diào)節(jié)和抗腫瘤作用[J].國(guó)外醫(yī)藥植物藥分冊(cè)，2000，15（3）：123.

[33] 陳超，韓虹，方達(dá)超.藥根堿對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物心肌缺血和復(fù)灌性損傷的保護(hù)作用[J].中國(guó)藥理學(xué)通報(bào)，1989，5 （6）：373.

[34] 王天曉，等.藥根堿誘導(dǎo)白血病K562 細(xì)胞凋亡的研究[J].中國(guó)藥學(xué)雜志，2010，45（23）：1822-1826.

[35] 謝寶忠，等.地苦膽的藥理研究（二）[J].貴陽(yáng)中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，1980，9：42-48.

[36] 孫學(xué)惠，等.地苦膽抗腫瘤作用實(shí)驗(yàn)研究初步小結(jié)[J].貴陽(yáng)中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，1980，（1）：70-72.

[37] 左風(fēng)摘.心葉青牛膽根提取物對(duì)四氧嘧啶糖尿病大鼠的抗氧化作用[J].國(guó)外醫(yī)學(xué)中醫(yī)中藥分冊(cè)，2002，24 （2）：105-106.

[38] P.Stanely Mainzen Prince and Venugopal P.Menon.Antioxidant Action of Tinospora cordifolia Root Extract in Alloxan Diabetic Rats.Phytother.Res, 2001，15 (3):213-218.

[39] 謝宗萬(wàn).全國(guó)中草藥匯編（第2 版，上冊(cè)）[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，1996：548-549.

[40] 國(guó)家醫(yī)藥管理局中草藥情報(bào)中心站.植物藥有效成分手冊(cè)[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，1986：287，800.

[41] Virtanen P, Lassila V, Njimi T, et al .Natural protoberberine alkaloids from Enantia chlorantha, palmatine, columbamine and jat rorrhizine for thioacetamide traumatized rat liver [J].Acta Anat Basel, 1988, 131( 2) : 166-170.

[42] 侯愛(ài)風(fēng)，于豪.中藥吹喉配合點(diǎn)刺治療小兒急性扁桃體炎105 例[J].安徽中醫(yī)臨床雜志，2000，12 （5）：425-427.

[43] 高麗華，姜海英.清咽湯治療急性咽炎[J].時(shí)珍國(guó)醫(yī)國(guó)藥，2000，11（7）：650-655.

[44] 張紅雨.金果欖治療輸液性靜脈炎78 例[J].中國(guó)民間醫(yī)藥療法，2001，8（1）：21-23.

[45] 張青云.金果欖酒濕敷治療輸液后靜脈炎[J].河南中醫(yī)，2001，21（4）：13-15.

[46] 馮立民.自制中藥金果欖涂劑治療藥物性靜脈炎100 例[J].中國(guó)民間療法，2005，13 （7）：24-26.

[47] 李洪萍，解富英.金木利咽茶治療慢性咽喉炎108 例[J].中國(guó)民間療法，2003，11（7）：57-59.

[48] 程劍華，等.抗癌植物藥及其驗(yàn)方[M].南昌：江西科學(xué)技術(shù)出版社，1998，4.

[49] 林成軍，等.金黃消炎散治療口腔潰瘍叮[J].江蘇中醫(yī)，1998，19（8）：36-38.

[50] 馬立人，等.中西醫(yī)結(jié)合治療通風(fēng)性關(guān)節(jié)炎168 例[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合外科雜志，2002，8（4）：252-256.

[51] 李安源，王傳吉.止咳平喘湯治療小兒咳喘200 例[J].山東中醫(yī)雜志，1997，16（9）：407-409.

[52] 謝沛霖.秋瀉湯治療小兒秋瀉105 例[J].遼寧中醫(yī)雜志，1994，21（10）：467-469.

[53] 陳蔚.中藥金黃湯治療單疤病毒性角膜炎[J].中西醫(yī)結(jié)合眼科雜志，1994，（4）：211-216.