王艷杰 李曉轅 靳英麗 劉超英 彭麗萍 (吉林大學(xué)第一醫(yī)院呼吸內(nèi)科，吉林 長春 3002)

支氣管哮喘 (簡稱哮喘)是由多種炎性細(xì)胞和炎性介質(zhì)介導(dǎo)的一種慢性炎癥疾病。目前公認(rèn)該疾病與慢性炎癥和氣道反應(yīng)性增高有關(guān)，且更傾向于氣道的炎癥反應(yīng)引起該疾病。該病主要見于兒童，其次為老年人。45～50歲以后哮喘的發(fā)病率逐漸增高，且隨著發(fā)病頻率的增加，易造成氣道重塑〔1〕。因此，確診后給予及時、恰當(dāng)?shù)闹委煵⑦m時評價療效是防治氣道重塑的關(guān)鍵。目前公認(rèn)的長效β受體激動劑/吸入性皮質(zhì)類固醇 (LABA/ICS)是減輕支氣管哮喘發(fā)作頻率及控制癥狀最好的方法〔2〕。臨床上主要通過肺功能及患者的癥狀來評價哮喘的治療效果。本文通過比較呼出氣一氧化氮 (FeNO)、肺功能的檢測結(jié)果，進(jìn)一步明確FeNO評價老年人支氣管哮喘療效的價值。

1 材料與方法

1.1 對象 納入2011年3～9月就診于我院門診后確診為哮喘并完成隨訪的42例患者進(jìn)行研究。包括新明確診斷未經(jīng)規(guī)范治療的患者和部分患者既往或目前正在接受ICS加按需使用短效β2受體激動劑 (SABA)治療，或口服茶堿類、抗組胺制劑及SABA，癥狀控制不良，特別是夜間癥狀頻繁的患者，上述患者均未使用過聯(lián)合吸入干粉制劑。其中男22例，女20例，年齡60～69〔平均 (64.64±2.31)〕歲。選擇同期10名非吸煙健康志愿者為健康對照組，均無過敏性疾病史，測定其肺功能及FeNO作為正常參考值，其中男4名，女6名，年齡60～68〔平均 (63.60±2.50)〕歲，實驗前1個月內(nèi)無呼吸道感染。上述患者均在知情、自愿情況下行相關(guān)檢查。患者規(guī)律吸入治療后，分別于1、3、6個月復(fù)查并行肺功能及FeNO測定，以明確治療效果。

1.2 方法

1.2.1 肺功能檢測 肺功能檢測儀 (型號:HI801)購自日本捷斯特公司，檢測1 s用力呼氣容積/用力肺活量 (FEV1/FVC)及 FEV1/預(yù)計值。操作方法完全嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行。

1.2.2 FeNO測定 NO測定儀(尚沃 Sunvou，SU-02)由無錫尚沃生物科技有限公司提供，嚴(yán)格按照產(chǎn)品說明書進(jìn)行操作。主要檢測指標(biāo):FeNO(ppb)(1 ppb=1×10 mol/L)。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS16.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行分析，統(tǒng)計數(shù)據(jù)以±s表示。組間相關(guān)及差異檢驗采用t檢驗。

2 結(jié)果

健康對照組及支氣管哮喘組治療前，治療1、3、6個月肺功能、FeNO值見表1。肺功能評價哮喘療效靈敏度為80.95%(34/42);FeNO值評價哮喘療效靈敏度為100%(42/42)。

表1 哮喘組治療前、治療1個月、3個月、6個月肺功能及FeNO值(±s)

表1 哮喘組治療前、治療1個月、3個月、6個月肺功能及FeNO值(±s)

與健康對照組比較:1)P＜0.05;與治療3個月比較:2)P＜0.05

組別 FEV1/FVC(%)FEV1/預(yù)計值(%)FeNO(ppb)健康對照組73.30±1.89 83.10±2.02 17.70±4.40哮喘組 治療前 64.63±2.311) 73.74±2.641) 22.72±2.121)治療1個月 66.87±2.452) 76.51±2.482) 21.59±1.792)治療3個月70.44±2.131)2)80.10±1.891)2)19.87±1.331)2)治療6個月74.86±2.011)2)84.48±1.241)2)17.15±0.591)2)

3 討論

支氣管哮喘是由多種炎性細(xì)胞及炎性介質(zhì)介導(dǎo)的慢性氣道炎癥。病因有多方面，國外文獻(xiàn)報道:支氣管哮喘由多因素造成，其中包括:遺傳、過敏、傳染病、環(huán)境、飲食等〔3〕。機(jī)制包括:炎癥細(xì)胞和炎癥介質(zhì)。前者包括:嗜酸性粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、氣道上皮細(xì)胞等;后者包括白介素〔4〕、腫瘤壞死因子〔5〕等。而上述所有炎癥細(xì)胞及炎性介質(zhì)均可造成氣道反應(yīng)性增高，致使小氣道廣泛痙攣，但這種氣流受限是可逆的?？墒侨绻患皶r給予恰當(dāng)診治，極有可能隨著病程的延長造成氣道重塑，尤其是老年患者。目前有實驗顯示:哮喘引起的氣道重塑是由白細(xì)胞介素(IL)-10、IL-25、肥大細(xì)胞引起引起，同時給予地塞米松可以緩解哮喘引起的氣道重塑的進(jìn)程〔6，7〕。因此可以認(rèn)為隨著氣道炎癥程度得到控制，哮喘引起的氣道重塑進(jìn)程也會減慢。

臨床上評價支氣管哮喘治療效果的指標(biāo)主要包括:哮喘控制實驗、肺功能、FeNO測定。哮喘控制實驗雖被認(rèn)為與FEV1及炎癥水平相關(guān)〔8〕，但由于患者回答問題時存在主觀性，不能完全反應(yīng)治療效果，故在實際臨床應(yīng)用中只作為參考，不作為評價療效的主要指標(biāo)。FeNO是利用監(jiān)測呼出氣中NO濃度來評價氣道炎癥，其機(jī)制是:NO是由上皮細(xì)胞、炎癥細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞、氣道神經(jīng)，主要是由巨噬細(xì)胞和上皮細(xì)胞產(chǎn)生的反映氣道炎癥的生物標(biāo)志物〔9〕。正常成人上呼吸道和鼻竇內(nèi)的FENO水平高于下呼吸道10倍。在排除了鼻部NO的影響后，呼吸道中NO主要起源于下呼吸道，由NO合成酶(NOS)合成，NOS可在多種細(xì)胞(如呼吸道上皮、血管內(nèi)皮、炎性細(xì)胞)對前炎性因子發(fā)生反應(yīng)時得到表達(dá)，以納摩爾濃度水平連續(xù)產(chǎn)生NO，NOS呈激素敏感，哮喘患者應(yīng)用激素治療前過度表達(dá)，激素治療后則減低，故哮喘患者因氣道炎癥的存在導(dǎo)致FeNO值升高，在使用激素(包括吸入及全身激素)后FeNO值會降低，因此FeNO既可以作為診斷支氣管哮喘又可以作為評價治療效果的指標(biāo)〔10〕。但需要排除許多疾病及非疾病因素(過敏、感染〔11〕、吸煙)。肺功能用于哮喘患者的管理可以提高患者對治療的依從性及控制率〔12〕，但結(jié)合本實驗，肺功能對支氣管哮喘癥狀控制評價靈敏度為80.95%，而FeNO值對支氣管治療效果評價靈敏度為100%。故可以認(rèn)為FeNO測定比肺功能監(jiān)測更能反映氣道的炎癥水平，與報道一致〔13〕。本實驗中患者在規(guī)律吸入LABA/ICS后1個月，臨床癥狀較前減輕，肺功能、FeNO較前好轉(zhuǎn)。在規(guī)律吸入治療3個月時，所有老年患者癥狀、肺功能及FeNO值均較前好轉(zhuǎn)。其中有8人肺功能達(dá)正常，但仍偶有夜間陣發(fā)性胸悶、咳嗽癥狀，且FeNO水平未降至正常。至規(guī)律治療6個月后，所有患者上述癥狀明顯改善，無明顯支氣管哮喘癥狀發(fā)作，肺功能均達(dá)到正常，且FeNO也達(dá)到正常。由此可見FeNO值比肺功能更好地反映老年人支氣管哮喘控制水平及治療效果。

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