曾衛(wèi)東

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(RA)是一種以慢性侵蝕性關(guān)節(jié)炎為特征的全身性自身免疫病，其若不及時(shí)治療可能會(huì)導(dǎo)致關(guān)節(jié)軟骨和骨質(zhì)的破壞，最終導(dǎo)致關(guān)節(jié)畸形。該疾病的臨床治療方法一般采用藥物治療，本文就甲氨蝶呤聯(lián)合羥氯喹口服治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者的臨床應(yīng)用進(jìn)行觀察，并探討其療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院在2010年1月～2012年12月收治的類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者60例，其中男性21例，女性39例，年齡32～76歲，平均年齡54.2歲，所有患者均符合美國風(fēng)濕病學(xué)會(huì)(ACR)制定的有關(guān)RA的診斷標(biāo)準(zhǔn)，患者病程10個(gè)月～14年不等，平均病程7.2年。將所有患者隨機(jī)分為兩組，觀察組和對(duì)照組，各30例患者，觀察組聯(lián)合應(yīng)用甲氨蝶呤和羥氯喹治療，對(duì)照組單獨(dú)應(yīng)用甲氨蝶呤治療，兩組患者在性別、年齡以及病程等方面比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，兩組具有可比性。

1.2 方法 兩組患者均給予口服非甾體抗炎藥物治療，觀察組在此基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用甲氨蝶呤和羥氯喹口服治療，根據(jù)患者的病情給予甲氨蝶呤(通化茂祥制藥有限公司生產(chǎn);國藥準(zhǔn)字H22022674)7.5～20 mg/次，1次/周，羥氯喹(上海中西制藥有限公司生產(chǎn);國藥準(zhǔn)字H19990263)200 mg/次，2次/d。對(duì)照組在此基礎(chǔ)上僅給予甲氨蝶呤口服治療，劑量與觀察組相同。

1.3 觀察指標(biāo) 兩組患者均觀察12個(gè)月，并每月隨訪一次，對(duì)兩組患者的晨僵時(shí)間、關(guān)節(jié)壓痛數(shù)以及關(guān)節(jié)腫脹數(shù)等進(jìn)行觀察，并對(duì)患者的C反應(yīng)蛋白(CRP)以及紅細(xì)胞沉降率(ESR)進(jìn)行測(cè)定。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 16.0系統(tǒng)軟件統(tǒng)計(jì)分析資料，計(jì)量數(shù)據(jù)采用(±s)表示，并應(yīng)用 χ2檢驗(yàn)，P ＜0.05，表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

治療12個(gè)月后對(duì)兩組患者的臨床指標(biāo)情況進(jìn)行觀察，其中觀察組晨僵時(shí)間、關(guān)節(jié)壓痛數(shù)、關(guān)節(jié)腫脹數(shù)以及CRP、ESR指標(biāo)均明顯小于對(duì)照組，且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，詳見表1。

表1 兩組患者臨床癥狀和指標(biāo)變化比較(±s)

表1 兩組患者臨床癥狀和指標(biāo)變化比較(±s)

觀察指標(biāo) 觀察組 對(duì)照組P晨僵時(shí)間(h)1.9±1.3 3.2±1.5 ＜0.05關(guān)節(jié)壓痛 10±4 23±7 ＜0.05關(guān)節(jié)腫脹 5±2 11±4 ＜0.05 CRP(mg/L) 14±7 60±35 ＜0.05 ESR(mm/h)30±11 42±14 ＜0.05

3 討論

類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎發(fā)病機(jī)制尚不完全明確，但是其是由多種因素和多種機(jī)制參與導(dǎo)致的自身免疫性疾病，臨床一般采用保守治療。

甲氨蝶呤是臨床上常用的抗葉酸類代謝藥物，其可抑制二氫葉酸還原酶，抑制嘌呤合成，同時(shí)還可降低中性粒細(xì)胞的趨化作用，抑制炎性細(xì)胞因子的釋放。其在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者治療的應(yīng)用中，對(duì)患者的關(guān)節(jié)晨僵、腫痛、血沉以及C-反應(yīng)蛋白等各項(xiàng)指標(biāo)均有顯著的改善作用［1］。羥氯喹是臨床上常用的抗瘧疾病的藥物，其可阻礙抗原巨噬細(xì)胞的產(chǎn)生和T淋巴細(xì)胞的活性而對(duì)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者起作用，該藥的藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)是起效較慢，在服用后2～3個(gè)月才可見效。在本組的資料中對(duì)應(yīng)用羥氯喹和甲氨蝶呤治療的觀察組和單獨(dú)應(yīng)用甲氨蝶呤治療的對(duì)照組進(jìn)行比較，治療12個(gè)月后，觀察組的晨僵時(shí)間、關(guān)節(jié)壓痛數(shù)、關(guān)節(jié)腫脹數(shù)以及CRP、ESR等指標(biāo)均明顯小于對(duì)照組，且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，該結(jié)果與龔媛［2］研究結(jié)果一致，同時(shí)值得一提的是聯(lián)合用藥已成為控制類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者的主流方法。同時(shí)國外的多項(xiàng)臨床研究均表明羥氯喹和甲氨蝶呤聯(lián)合治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者可有效控制病情的發(fā)展，阻止關(guān)節(jié)破壞。但是值得注意的是甲氨蝶呤可能會(huì)產(chǎn)生惡心、嘔吐、腹瀉、口腔炎以及肝功能損害等不良反應(yīng)，羥氯喹可能會(huì)導(dǎo)致視網(wǎng)膜損害，因此在聯(lián)合用藥時(shí)應(yīng)加強(qiáng)對(duì)患者的監(jiān)測(cè)，定期進(jìn)行血常規(guī)和肝腎功能等檢查，以免造成嚴(yán)重不良反應(yīng)。

綜上所述，聯(lián)合應(yīng)用羥氯喹和甲氨蝶呤治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者療效確切，值得臨床首選，但同時(shí)也應(yīng)加強(qiáng)對(duì)患者肝腎功能以及視網(wǎng)膜等相關(guān)并發(fā)癥的監(jiān)測(cè)，降低不良反應(yīng)的發(fā)生，以提高療效，同時(shí)對(duì)于類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者還應(yīng)強(qiáng)調(diào)早期治療以改善病情，控制疾病的發(fā)展［3］。

［1］ 李愛華．40例甲氨蝶嶺聯(lián)合羥氯喹治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎臨床分析．昆明醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2009，28(1):96-98.

［2］ 龔媛．羥氯喹聯(lián)合甲氨蝶呤治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎療效觀察．實(shí)用心腦肺血管病雜志，2011，19(5):802-803.

［3］ 蔣明，林孝義，朱立平．中華風(fēng)濕病學(xué)．北京:華夏出版社，2007:783-795．