胡立威 陳炯 周杭成 林先盛 武文 楊仁寶

·短篇論著·

術(shù)前疼痛分級與胰腺癌患者術(shù)后生存時間關(guān)系的研究

胡立威 陳炯 周杭成 林先盛 武文 楊仁寶

胰腺癌病死率高、預(yù)后差、中位生存期短。大多數(shù)胰腺癌患者在病程中都會體驗到不同程度的癌痛[1-3]。Kelsen等[4]報道，術(shù)前出現(xiàn)疼痛癥狀的胰腺癌患者在腫瘤切除后的生存時間較無痛患者顯著縮短。但對于術(shù)前疼痛分級的界定以及手術(shù)是否影響所有疼痛分級患者的術(shù)后生存時間一直沒有定論，且少有文獻(xiàn)報道。本研究回顧性分析胰腺癌患者的臨床資料，探討影響患者術(shù)后生存期的因素，尤其是術(shù)前疼痛分級與胰腺癌患者術(shù)后生存時間之間的關(guān)系，探討影響胰腺癌患者預(yù)后的獨立因素，旨在提高臨床醫(yī)師對胰腺癌疼痛的認(rèn)識。

一、資料與方法

1．一般資料：收集安徽省立醫(yī)院病理科2004年6月至2011年12月手術(shù)切除并經(jīng)病理確診的胰腺癌組織標(biāo)本154例，結(jié)果119例患者納入研究。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)術(shù)前均未行放、化療；(2)疼痛主訴、疼痛部位和臨床分期等臨床資料齊全者；(3)排除其他器質(zhì)性和功能性因素所導(dǎo)致的非癌性疼痛；(4)失訪和病例資料不完整患者被剔除。隨訪截止日期為2012年6月30日。生存起始時間為入院明確診斷時間，主要終點時間為死亡時間，次要終點時間為回訪結(jié)束時間。采用疼痛視覺模擬量表(VAS)[5]對疼痛進(jìn)行分級：無痛為0級；疼痛可忍受，不影響睡眠，可正常生活為Ⅰ級(輕度)；疼痛明顯，不能耐受，睡眠受干擾，要求服用止痛藥為Ⅱ級(中度)；疼痛劇烈，不能耐受，睡眠嚴(yán)重受干擾，需要止痛藥物，可伴有植物神經(jīng)系統(tǒng)功能紊亂或被動體位為Ⅲ級(重度)。

二、結(jié)果

1．一般情況：119例患者中男性58例，女性61例；平均年齡為(58±16)歲，中位年齡為58歲。77.3% (92/119)患者以疼痛為首發(fā)癥狀，其中Ⅰ級疼痛占13.4%(16/119)，Ⅱ級疼痛占26.1%(31/119)，Ⅲ級疼痛占37.8%(45/119)，以黃疸、梗阻等其他癥狀首發(fā)而無疼痛者占22.7%(27/119)。影像學(xué)檢查提示腫瘤長徑為(2.11±1.90)cm，其中≤2 cm者54例，>2 cm者65例。按2002年UICC(第6版)胰腺癌TNM分期方法分期，Ⅰ期12例，Ⅱ期35例，Ⅲ期39例，Ⅳ期33例；腫瘤位于胰頭部52例，胰體尾部67例；胰腺高分化癌43例，中低分化癌76例；伴淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移65例，無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移54例；腫瘤神經(jīng)侵犯87例，無神經(jīng)侵犯32例。

2．胰腺患者術(shù)后生存期及相關(guān)因素：119例患者的總體中位生存時間為5.6個月?；颊咝詣e、年齡及腫瘤長徑、分化程度與術(shù)后生存時間均無相關(guān)性(P>0.05)；術(shù)前疼痛分級、腫瘤位置、TNM分期、腫瘤侵犯神經(jīng)與患者術(shù)后生存時間有顯著相關(guān)性(P值均<0.05，表1)。術(shù)前疼痛患者隨著疼痛分級的增加，術(shù)后生存時間縮短，Ⅱ、Ⅲ級患者術(shù)后生存時間明顯較0、Ⅰ級患者的生存時間縮短，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。綜合多因素分析，術(shù)前疼痛Ⅲ級、腫瘤位于胰頭部、TNM分期 Ⅲ 以上并伴有神經(jīng)浸潤的患者的生存時間最短。

表1 腫瘤臨床病理參數(shù)與患者術(shù)后生存時間的關(guān)系

討論胰腺癌在全球的發(fā)病率呈現(xiàn)逐年上升的趨勢，近30年來已經(jīng)增長3～7倍，病死率居惡性腫瘤的第5位[6]。在我國，胰腺癌發(fā)病率為5.1/10萬人，診斷晚是其生存率低的主要原因之一。首先，疾病早期無明顯癥狀，出現(xiàn)腹疼或黃疸時多數(shù)已不能通過手術(shù)完全切除腫瘤；其次，胰腺位于腹膜后，位置較深，因此在早期很難通過影像學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)；此外，缺乏特異的診斷方法也是其診斷率低的原因之一[7]。既往數(shù)據(jù)都表明胰腺癌平均生存時間為5.8個月，5年生存率僅為5%～10%。

Gong等[8]報道，胰頭癌及胰體癌較胰尾癌患者的生存時間長，TNM分期Ⅱ期患者較Ⅳ期生存期長。Lenz等[9]報道，胰腺神經(jīng)侵犯患者生存期較無神經(jīng)侵犯者明顯縮短。Amr等[10]報道，疼痛患者未手術(shù)者較行根治性切除術(shù)及姑息手術(shù)患者的生存期短。史加海等[11]報道，胰腺癌患者的存活時間與腫瘤長徑有關(guān)。本研究結(jié)果顯示，胰腺癌患者的生存時間與術(shù)前疼痛分級、腫瘤位置、TNM分期、腫瘤浸潤神經(jīng)等參數(shù)相關(guān)，而與患者性別、年齡及腫瘤長徑、分化程度無相關(guān)性。有些結(jié)果與文獻(xiàn)報道不一致，其原因可能因為樣本量以及地區(qū)差異等因素造成。

患者的術(shù)后生存時間與術(shù)前疼痛分級有顯著相關(guān)性。0、Ⅰ級疼痛患者的生存期較Ⅱ、Ⅲ級疼痛者明顯延長，為臨床上對于不同疼痛分級患者合理選擇治療方案，改善患者生存質(zhì)量提供參考依據(jù)。

[1] 賈林,鄭建軍,尚鴛鴦,等.胰腺癌疼痛的發(fā)病率及其臨床特征．中國胰腺病雜志,2009,9:294-296.

[2] 李薇,劉凌翔,汪云超,等.高能聚焦超聲刀治療晚期胰腺癌疼痛208例臨床觀察.南京醫(yī)科大學(xué)學(xué)報,2012,32:1707-1710.

[3] 林健,邱寶安.晚期胰腺癌所致神經(jīng)性疼痛的機制與對策.海軍總醫(yī)院學(xué)報,2006,19:102-105.

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[10] Amr YM, Makharita MY.Comparative study between 2 protocols for management of severe pain in patients with unresectable pancreatic cancer: one-year follow-up.Clin J Pain, 2013,29:807-813.

[11] 史加海,馬利林,陳玉泉.胰腺癌81例臨床分析.南通醫(yī)學(xué)院學(xué)報,1999,19:307-308.

10.3760/cma.j.issn.1674-1935.2013.05.017

國家自然科學(xué)基金(81071985)；安徽省國際科技合作計劃項目(1008010038)；安徽省科技攻關(guān)計劃資助項目(11010402172)；安徽省教育廳自然科學(xué)研究項目(KJ2008A164)

230001 合肥，安徽醫(yī)科大學(xué)附屬省立醫(yī)院普外科

陳炯，Email：ch_jiong@126.com

2013-04-22)

(本文編輯：屠振興)