麥 暉 周海虹 趙 斌
廣東醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 湛江 524001
急性腦梗死(ACI)是臨床常見疾病,嚴(yán)重威脅人類健康。研究發(fā)現(xiàn),高血清抵抗素和低脂聯(lián)素水平可加速動(dòng)脈粥樣硬化,促進(jìn)腦梗死的發(fā)生、發(fā)展[1],因此,臨床上為預(yù)防和阻止急性腦梗死的發(fā)生,尋找一種有效改善血清抵抗素和脂聯(lián)素水平的藥物是醫(yī)務(wù)工作者面對的重要課題。近年來臨床研究發(fā)現(xiàn),他汀類藥能阻止動(dòng)脈硬化,調(diào)節(jié)血脂,抑制炎癥因子,有效保護(hù)腦功能,治療后缺血性腦卒中風(fēng)險(xiǎn)可降低22%[2]。本研究對我院2010-07—2012-06收治的38例ACI患者應(yīng)用阿托伐他汀治療,旨在探討其對患者血清抵抗素和脂聯(lián)素水平的影響,現(xiàn)報(bào)告如下。
1.1 對象 選擇我院2010-07—2012-06 收治的ACI患者76例,經(jīng)頭顱CT 或MRI確診,均符合全國第4屆腦血管病會(huì)議制訂的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3],排除心、肝、肺、腎等重要器官并發(fā)癥,排除急、慢性感染疾病,無自身免疫性疾病,近期無外傷或手術(shù)。76例患者隨機(jī)分為觀察組和對照組,觀察組38例,男21例,女17例;年齡46~72歲,平均(61.23±6.54)歲;對照組38例,男23例,女15例;年齡51~76歲,平均(63.42±4.75)歲;2組患者性別、年齡匹配、病情等方面比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。
1.2 治療方法 2組患者入院均給予常規(guī)藥物抗血小板聚集、降顱壓等對癥治療,觀察組在此基礎(chǔ)上加用阿托伐他汀20mg口服,1次/d,均治療14d。
1.3 指標(biāo)檢測 所有患者于治療前后均抽取空腹靜脈血5 mL,離心分離血清后保存在-40℃冰箱中備用作檢測血脂、高敏C 反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、血清抵抗素、脂聯(lián)素水平變化。hs-CRP采用膠乳增強(qiáng)免疫透射比濁法檢測,血清抵抗素、脂聯(lián)素測定采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA),試劑盒均為美國MARKET INC 公司產(chǎn)品,所有樣本的檢測均同一批次完成。
1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 17.0軟件分析數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示。計(jì)數(shù)數(shù)據(jù)行χ2檢驗(yàn),組內(nèi)前后、組間差異比較采用t檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2.1 2 組治療前后血脂、hs-CRP 比較 2 組治療后TC、TG、LDL-C、hs-CRP水平均較治療前明顯下降,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);治療后觀察組較對照組下降更顯著,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);2組治療后HDL-C 水平比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。
表1 2組治療前后血脂、hs-CRP比較 (±s)
表1 2組治療前后血脂、hs-CRP比較 (±s)
注:與治療前比較,△P<0.05;與對照組比較,*P<0.05
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2.2 2組治療前后血清抵抗素、脂聯(lián)素比較 與治療前比較,2組治療后血清抵抗素下降,脂聯(lián)素水平升高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);觀察組治療后比對照組改善明顯,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。
表2 2組治療前后血清抵抗素、脂聯(lián)素比較 (±s,μg/L)
表2 2組治療前后血清抵抗素、脂聯(lián)素比較 (±s,μg/L)
注:與治療前比較,△P<0.05;與對照組比較,*P<0.05
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2.3 2組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較 觀察組患者4例出現(xiàn)胃腸道反應(yīng),但均能耐受,調(diào)整劑量后好轉(zhuǎn)。對照組2例出現(xiàn)胃腸道反應(yīng),停藥后均好轉(zhuǎn)。2組均未出現(xiàn)其他嚴(yán)重不良反應(yīng),2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。
急性腦梗死的病理基礎(chǔ)為動(dòng)脈粥樣硬化,動(dòng)脈粥樣斑塊損傷、變性、出血發(fā)展過程中,各種炎性細(xì)胞的浸潤以及炎性介質(zhì)可引起內(nèi)皮損傷、斑塊破裂和血栓形成,因此炎癥是急性腦梗死的發(fā)病基礎(chǔ)[4]。同時(shí),急性腦梗死患者機(jī)體免疫平衡失調(diào),炎性因子水平升高,又可促進(jìn)單核細(xì)胞組織因子的表達(dá),激活凝血纖溶系統(tǒng),加重腦細(xì)胞的壞死和凋亡[5]。
血清抵抗素屬于富含半胱氨酸的的多肽類激素,可促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞活化,調(diào)節(jié)內(nèi)皮細(xì)胞功能并促進(jìn)內(nèi)皮素(ET-1)的表達(dá)和釋放[6]。ET-1 是內(nèi)皮細(xì)胞分泌的縮血管物質(zhì),其水平升高可引起腦血管痙攣,加重內(nèi)皮細(xì)胞損害,從而促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的形成。抵抗素還可導(dǎo)致胰島素抵抗,使血糖水平升高,成為腦梗死的危險(xiǎn)因素。脂聯(lián)素是由脂肪組織分泌的膠原樣蛋白,與炎癥以及胰島素抵抗、微血管病變等密切相關(guān),參與了動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生的各個(gè)重要環(huán)節(jié)。脂聯(lián)素水平隨著動(dòng)脈粥樣硬化程度呈負(fù)相關(guān),低脂聯(lián)素水平是發(fā)生動(dòng)脈粥樣硬化的危險(xiǎn)因素[8],因此改善脂聯(lián)素水平可促進(jìn)脂肪酸氧化和葡萄糖攝取,減少脂肪酸合成,降低糖異生過程中分子的表達(dá),具有抑制動(dòng)脈粥樣硬化過程中的炎癥反應(yīng),改善胰島素抵抗、降血糖等作用。
他汀類藥物具有降脂、抗炎、改善血管內(nèi)皮功能、降低粥樣硬化斑塊厚度等作用,減輕N-甲基-D-天冬氨酸介導(dǎo)的神經(jīng)元興奮毒性損害[8],阿托伐他汀能夠降低腦梗死的面積,具有明顯的腦保護(hù)作用[9]。在急性腦梗死患者中,血清抵抗素、hs-CRP 水平均明顯升高,脂聯(lián)素濃度顯著降低,說明患者內(nèi)皮功能明顯受損,炎癥反應(yīng)明顯,提示炎癥反應(yīng)是ACI發(fā)生和發(fā)展的重要因素。本研究結(jié)果顯示,2組治療后血脂、血清抵抗素、hs-CRP 水平均明顯下降,脂聯(lián)素明顯升高,但阿托伐他汀治療組比對照組改善明顯,說明阿托伐他汀不但有效降低ACI患者的血脂及hs-CRP,而且明顯改善血清抵抗素和脂聯(lián)素水平,防止形成動(dòng)脈粥樣硬化性腦梗死。2組均未見嚴(yán)重不良反應(yīng),提示阿托伐他汀安全性良好。
綜上所述,阿托伐他汀能明顯升高急性腦梗死患者的脂聯(lián)素水平,降低炎性因子水平,可更好地預(yù)防和控制缺血性腦血管疾病,不良反應(yīng)輕微,治療急性腦梗死臨床療效較好,值得進(jìn)一步推廣應(yīng)用。
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