崔萌萌，郭晉秀，徐 錚

（山西醫(yī)科大學(xué)附屬晉煤總醫(yī)院血液內(nèi)科，山西晉城048006）

重組人白介素-11治療成人急性白血病化療后血小板減少的療效觀察

崔萌萌，郭晉秀，徐 錚

（山西醫(yī)科大學(xué)附屬晉煤總醫(yī)院血液內(nèi)科，山西晉城048006）

重組人白介素-11；急性白血病；化療；血小板減少

根據(jù)白血病細(xì)胞分化成熟程度及自然病程，白血病分為急性和慢性2大類，其中以急性白血病居多。急性白血病是造血干細(xì)胞的惡性克隆性疾病，發(fā)病時(shí)骨髓中白血病細(xì)胞大量活躍增殖，廣泛浸潤(rùn)肝、脾、淋巴結(jié)等臟器。急性白血病的治療以化療為主，化療后容易出現(xiàn)骨髓抑制，尤其是血小板減少，導(dǎo)致患者皮膚黏膜甚至臟器出血，嚴(yán)重者危及生命。針對(duì)化療后血小板減少，作者通過(guò)應(yīng)用重組人白介素-11治療這類血小板減少，獲得滿意效果。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象納入2011年1月至2014年2月在我科住院的初治急性白血病患者32例，其中急性髓細(xì)胞白血病24例，急性淋巴細(xì)胞白血病8例，診斷標(biāo)準(zhǔn)符合《血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)》［1］。男20例，女12例，年齡28～55（41.6±8.2）歲。所有患者均分為2組，且2組在性別、年齡、病程及嚴(yán)重程度等一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），具有可比性。

1.2 治療方法所有患者中，急性髓細(xì)胞白血病誘導(dǎo)方案IA或DA方案，急性淋巴細(xì)胞白血病誘導(dǎo)方案VDCLP方案。A組應(yīng)用重組人白介素-11治療：化療結(jié)束24 h給予重組人白介素-11 25 μg·kg-1，皮下注射，每天1次；B組不給予任何升血小板藥物。2組均對(duì)癥給予G-CSF升白細(xì)胞及輸注紅細(xì)胞治療，根據(jù)感染情況給予抗生素治療，當(dāng)血小板＜15×109·L-1或血小板雖＞15×109·L-1，但存在活動(dòng)性出血時(shí)，2組均給予輸注機(jī)器單采血小板懸液。

1.3 監(jiān)測(cè)指標(biāo)定期檢查血常規(guī)，了解血小板計(jì)數(shù)情況，開(kāi)始隔天復(fù)查，骨髓抑制期時(shí)每天復(fù)查。同時(shí)觀察口腔、泌尿系、消化道出血情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS 13.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以s表示，比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié)果

A組化療后血小板達(dá)50×109·L-1及 100× 109·L-1時(shí)間分別為（8.2±2.9）d、（16.0±3.3）d，均短于B組的（14.0±4.1）d、（20.8±5.5）d，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均 ＜0.05）。A組出血率為37.5%（6/16），低于B組的68.8%（11/16），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

3 討論

化療藥物的更新及方案的優(yōu)化使得急性白血病患者能夠得到良好控制，但是化療后容易導(dǎo)致骨髓抑制，特別是血小板減少發(fā)生率較高，易引起患者出血，出血風(fēng)險(xiǎn)隨年齡增高而增加，重者可引起死亡。血小板的輸注是針對(duì)化療后血小板減少的常規(guī)治療手段。但由于保存時(shí)限及血源緊張問(wèn)題的凸顯，使得血小板的輸注越來(lái)越困難。而且多次輸注外源性非同型血小板，有可能進(jìn)一步導(dǎo)致抗原抗體反應(yīng)顯著，影響進(jìn)一步治療，而目前輸注同型血小板在大多數(shù)醫(yī)院無(wú)法實(shí)現(xiàn)。

白介素-11是一種多向造血生長(zhǎng)因子，體外實(shí)驗(yàn)及動(dòng)物實(shí)驗(yàn)均表明其具有明顯的促進(jìn)巨核細(xì)胞和血小板生成的作用［2-3］。重組人白介素-11是應(yīng)用基因重組技術(shù)生產(chǎn)的一種促血小板生長(zhǎng)因子，可直接刺激造血干細(xì)胞和巨核祖細(xì)胞的增殖，誘導(dǎo)巨核細(xì)胞的成熟分化，增加體內(nèi)血小板的生成，從而提高外周血中血小板的計(jì)數(shù)，而血小板的功能、形態(tài)及壽命無(wú)明顯改變。臨床研究［4］表明，在實(shí)體腫瘤患者化療后給予重組人白介素-11治療，可降低化療引起的血小板減少幅度及縮短血小板減少的持續(xù)時(shí)間，從而減少血小板輸注。

血液系統(tǒng)腫瘤化療后骨髓抑制較實(shí)體腫瘤更加明顯，而且血小板減少程度顯著、持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)，因此提升血小板計(jì)數(shù)成為化療后保證患者平穩(wěn)度過(guò)骨髓抑制期的重點(diǎn)。本研究結(jié)果顯示，應(yīng)用重組人白介素-11的患者化療后血小板達(dá)50×109·L-1及100×109·L-1時(shí)間分別為（8.2±2.9）d、（16.0±3.3）d，均短于未應(yīng)用重組人白介素-11患者的（14.0±4.1）d、（20.8± 5.5）d，提示重組人白介素-11的應(yīng)用縮短了化療后血小板恢復(fù)的速度，改善了臨床癥狀，降低了輸血率；且前者的出血率為37.5%，低于后者的68.8%，提示重組人白介素-11的應(yīng)用減少了出血可能，避免了因出血導(dǎo)致的死亡風(fēng)險(xiǎn)。這與大多數(shù)研究［5-7］結(jié)果一致。在應(yīng)用重組人白介素-11過(guò)程中，患者毒副反應(yīng)程度輕，且能在停藥后迅速消退，無(wú)需特殊處理，這使其在臨床應(yīng)用上有優(yōu)勢(shì)。

綜上所述，重組人白細(xì)胞介素-11可促進(jìn)成人急性白血病患者化療后血小板的恢復(fù)，縮短血小板減少持續(xù)的時(shí)間，減少血小板懸液的靜脈輸注，進(jìn)而避免血小板無(wú)效輸注的發(fā)生，從而使廣大患者獲益。

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10.3969/j.issn.1673-5412.2014.03.030

R733.71；R558+.2

B

1673-5412（2014）03-0265-02

2013-10-15）

崔萌萌（1980-），女，碩士，主治醫(yī)師，主要從事血液病的基礎(chǔ)與臨床研究。F-mail：43365801@qq.com