馮 剛，高 忠，張雅娟

（吉化集團(tuán)公司總醫(yī)院二院，吉林 吉林132022）

甲狀腺過氧化物酶（TPO）及其抗體（TPO－Ab）所引發(fā)的免疫反應(yīng)不僅引起自身免疫性甲狀腺疾病，而且與其他一些疾病中有密切的關(guān)系。

1 甲狀腺過氧化物酶（TPO）及其抗體（TPO－Ab）

甲狀腺過氧化物酶（TPO）是一種糖基化血紅素蛋白，存在于甲狀腺濾泡細(xì)胞頂端的細(xì)胞膜上，它是甲狀腺激素合成的關(guān)鍵酶。甲狀腺過氧化物酶（TPO）基因變異是甲狀腺自身免疫性疾病的原因之一，在存在c等位基因的T1936C，TPO抗體水平顯著增加[1]。TPO抗體是由甲狀腺組織中淋巴濾泡生發(fā)中心的B細(xì)胞產(chǎn)生[2]。研究發(fā)現(xiàn) TSH、IGF－1、胰島素、TSAb等因素可促進(jìn)甲狀腺細(xì)胞或FRTL－5細(xì)胞株TPO的表達(dá)，而 TGF－B、IFN－A、IFN－B、IFN－C和 TNF－A 等細(xì)胞因子則可抑制TPO的表達(dá)[3]。

2 TPO－Ab與免疫性甲狀腺疾病

自身免疫甲狀腺炎（AIT）是一種常見的甲狀腺，包括橋本甲狀腺炎（HT）、萎縮性甲狀腺炎（AT）、無痛性甲狀腺炎、產(chǎn)后甲狀腺炎（PPT）。宋進(jìn)展的研究表明橋本甲狀腺炎（HT）患者TH17／CD4＋T細(xì)胞百分率與甲狀腺自身抗體TPO－ab、Tg－ab水平呈顯著正相關(guān)，表明自身免疫炎癥破壞濾泡細(xì)胞時(shí)，TPO由細(xì)胞內(nèi)釋放出來，通過APC激活Th細(xì)胞，活化的Th細(xì)胞使B淋巴細(xì)胞變成漿細(xì)胞，繼而產(chǎn)生抗甲狀腺組織成分抗體如TPO－Ab，導(dǎo)致甲狀腺免疫性損害[4]。TPO－Ab可通過補(bǔ)體依賴的細(xì)胞毒性（CDC）造成甲狀腺細(xì)胞損傷，同時(shí)TPO－Ab和TPO結(jié)合后，抑制了TPO酶活性，導(dǎo)致甲狀腺素合成減少，機(jī)體通過負(fù)反饋使TSH分泌增加。另外，一些生長因子，黏附分子，趨化因子，和親和抗炎細(xì)胞因子可以引起甲狀腺過氧化物酶抗體（TPO－ab）的增高，導(dǎo)致自身免疫性甲狀腺疾病（AITD）的形成[5]。強(qiáng)迫癥狀，抑郁癥A等心理疾患也都伴有TPO－ab的增高，預(yù)示著有橋本甲狀腺炎（HT）[6]。

3 TPO－Ab與孕婦的關(guān)系

一些研究表明許多孕婦都會(huì)出現(xiàn)甲狀腺疾病，尤其以甲狀腺功能減退居多[7]，這會(huì)加大流產(chǎn)，死胎，早產(chǎn)，妊娠高血壓等的風(fēng)險(xiǎn)，同時(shí)因?yàn)榧谞钕偌に卦谔荷窠?jīng)和認(rèn)知發(fā)展中發(fā)揮了重要作用，因此，懷孕期間甲狀腺功能越來越受到重視。Mosso L等的研究表明在懷孕三個(gè)月的婦女中，甲狀腺功能正常者中有3.5%的抗TPO抗體陽性[8]。Ozdemir H等在對(duì)孕婦及其新生兒研究中表明，孕婦的TPO－Ab增高與新出生的嬰兒甲狀腺功能障礙密切相關(guān)，充分說明了孕婦自身免疫甲狀腺疾病對(duì)新生嬰兒甲狀腺功能的影響[9]。一些甲狀腺功能正常的孕婦和產(chǎn)后婦女易出現(xiàn)消極煩躁不安的情緒，尤其是抑郁癥的癥狀，檢查發(fā)現(xiàn)其TPO－ab的濃度明顯較高[10]。

4 TPO－Ab與兒童疾病

許多兒童疾患都與TPO－Ab有著密切關(guān)系。Wasserman EE等在對(duì)甲狀腺過氧化物酶（TPO－ab）在妊娠后期對(duì)兒童智商（IQ）的影響以及孩子的TPO－ab對(duì)感覺神經(jīng)性聽力損失（HL）如何影響的研究表明，受懷孕期間母體的甲狀腺自身抗體的牽連，兒童由于神經(jīng)發(fā)育延遲導(dǎo)致早期認(rèn)知功能障礙[11]。Bay A等在對(duì)兒童特發(fā)性血小板減少性紫癜（ITP）患者的研究時(shí)發(fā)現(xiàn)TPO－ab陽性的患者在診斷時(shí)的初始平均血小板計(jì)數(shù)低于陰性患者（P＝0.008）。治療一個(gè)月后，TPO－ab陽性患者的血小板計(jì)數(shù)明顯低于陰性患者（P＝0.01）。此外，TPO－ab陽性患者在靜脈注射免疫球蛋白治療后的平均血小板計(jì)數(shù)均明顯低于那些陰性患者（P ＜0.001）[12]。白癜風(fēng)被認(rèn)為是一種自身免疫性疾病，研究表明兒童白癜風(fēng)患者自身免疫性甲狀腺炎發(fā)病率高于正常兒童，其TPO－ab濃度也高于正常兒童[13]。

1型糖尿?。═1DM）的兒童較易患上其他器官特異性自身免疫性疾病，其中最常見的為自身免疫性甲狀腺炎（AIT）[14]。Kakleas K在對(duì)144名兒童和青少年研究時(shí)發(fā)現(xiàn)TPO－ab陽性常常出現(xiàn)在糖尿病患者發(fā)生自身免疫性甲狀腺炎的亞臨床狀態(tài)，并且女性占比是男性3倍，懷疑與雌激素的存在有關(guān)。另外隨著年齡的增加和糖尿病病程增加，TPO－ab陽性最高可在15歲后出現(xiàn)，或糖尿病后的3.5年出現(xiàn)[15]。

5 TPO－Ab與HCV患者

有學(xué)者在對(duì)慢性HCV患者使用干擾素進(jìn)行抗病毒治療時(shí)發(fā)現(xiàn)，干擾素α可引起TPOab水平顯著增加，并且老年女性更明顯[16]。

滕志蘭等在對(duì)21例慢性丙型肝炎合并慢性淋巴細(xì)胞性甲狀腺炎患者實(shí)施干擾素α治療24周后，仍有90.5%（19／21）的患者TPO－ab高于正常值上限2倍以上，表明只有在嚴(yán)密監(jiān)測甲狀腺功能下完成抗病毒療程，才能收到良好的療效同時(shí)又不會(huì)給患者帶來副損傷[17]。

日本學(xué)者提出，在聚乙二醇干擾素α和利巴韋林聯(lián)合療法治療的丙肝患者中BAFF（B細(xì)胞活化因子，屬于TNF家族）水平與抗甲狀腺過氧化物酶抗體（TPO－ab）之間關(guān)系密切，可能為避免干擾素α引起TPO－ab增高提供新的思路[18]。

因?yàn)榧谞钕偌に卦谌梭w內(nèi)發(fā)揮著重要作用，而TPO－ab則是甲狀腺激素合成過程的關(guān)鍵酶，還與其他疾病有密切關(guān)系，比如系統(tǒng)性紅斑狼瘡，慢性蕁麻疹，橋本氏腦病，銀屑病等[19－22]。盡管如此，由于人體內(nèi)分泌系統(tǒng)及免疫系統(tǒng)龐大且復(fù)雜，完全搞清TPO－ab在上述疾病中的作用機(jī)制并非易事，還有待進(jìn)一步研究。

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