范金剛

淺談常用抗菌藥物的給藥時(shí)間以及臨床合理用藥分析

范金剛

查閱相關(guān)文獻(xiàn)及報(bào)道并結(jié)合臨床實(shí)際情況, 分析常用抗菌藥物的最佳給藥時(shí)間及優(yōu)化給藥方案。通過(guò)分析, 依據(jù)藥物特性, 恰當(dāng)?shù)挠盟帟r(shí)間可以有效提高抗菌藥物的臨床效果, 降低藥物不良反應(yīng)的發(fā)生, 為提高臨床合理用藥提供依據(jù)。

抗菌藥物；給藥時(shí)間；合理用藥

隨著藥理學(xué)發(fā)展, 已證實(shí)隨著患者體內(nèi)激素分泌程度及酶活性的節(jié)律性變化, 體內(nèi)藥物利用程度、血藥濃度、藥物代謝周期等均會(huì)發(fā)生有規(guī)律的改變, 根據(jù)患者自身情況, 合理選擇用藥劑量和間隔時(shí)間能夠保證藥物療效, 同時(shí)降低藥物副作用［1］。抗菌藥物根據(jù)抗菌后效應(yīng)(PAE)和藥動(dòng)與藥效參數(shù)分為時(shí)間依賴(lài)型、濃度依賴(lài)型、長(zhǎng)效抑菌型三類(lèi)。本文對(duì)不同類(lèi)型抗菌藥物的使用進(jìn)行區(qū)別分析, 并結(jié)合臨床實(shí)際情況對(duì)抗菌藥物的給藥時(shí)間及間隔時(shí)間進(jìn)行分析。

1 常用抗菌藥物的臨床合理用藥

1.1大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗菌藥 此類(lèi)藥物在體內(nèi)代謝過(guò)程有很大差異, 多為時(shí)間依賴(lài)型, 故療效評(píng)價(jià)不可選取單一指標(biāo)。該類(lèi)藥物應(yīng)用時(shí)應(yīng)保證藥物在組織內(nèi)最低濃度至少達(dá)到藥物最低抑菌濃度(MIC), 用藥間隔時(shí)間應(yīng)充分考慮PAE及血藥濃度高于MIC的時(shí)間來(lái)確定。常用藥物如乙酰螺旋霉素、紅霉素等的PAE及半衰期較短, 應(yīng)按照推薦藥物間隔時(shí)間給藥,如3~4次/d, 以保證血藥濃度高于MIC, 而羅紅霉素、阿奇霉素等PAE及半衰期較長(zhǎng)的藥物, 血藥濃度在體內(nèi)下降時(shí)可產(chǎn)生附加效應(yīng), 一般方案為1次/d即可保證療效。

1.2氨基糖苷類(lèi)抗菌藥 該類(lèi)藥物為濃度依賴(lài)型抗菌藥物,首次用藥接觸效應(yīng)顯著, 對(duì)革蘭陽(yáng)性球菌PAE較短, 對(duì)革蘭陰性球菌PAE較長(zhǎng)。每日用量較穩(wěn)定條件下, 單次給藥較多次給藥更能夠獲得較高的藥物濃度峰值, 能夠在體內(nèi)產(chǎn)生高濃度藥效, 降低發(fā)生藥物首過(guò)效應(yīng), 降低病菌耐藥性的出現(xiàn)。研究顯示, 腎皮質(zhì)對(duì)此類(lèi)藥物攝取具有飽和性, 并未隨體內(nèi)血藥濃度過(guò)高影響而升高, 多次用藥或者持續(xù)靜脈滴注則易造成腎皮質(zhì)攝取藥物較多, 產(chǎn)生積蓄中毒情況。因此該類(lèi)藥物可行1次/d給藥, 既能充分抗菌又具有較高安全性。

1.3氟喹諾酮類(lèi)抗菌藥 氟喹諾酮類(lèi)抗菌藥屬于濃度依賴(lài)型, 抗菌效果與血藥濃度成正比, 血藥濃度越高, 抗菌效果越強(qiáng), 此類(lèi)藥物大多PAE長(zhǎng), 且能抑制耐藥菌種產(chǎn)生。但該類(lèi)藥物大劑量使用時(shí), 對(duì)機(jī)體產(chǎn)生的毒副作用也隨之增加,因此不能大劑量使用。臨床用藥應(yīng)依藥物PAE、半衰期及MIC嚴(yán)格控制給藥間隔時(shí)間, 如依諾沙星、諾氟沙星等, 治療單純性腸胃炎為1次/d, 而由敏感菌導(dǎo)致的肺部及呼吸道感染多為2次/d, 氧氟沙星、司帕沙星治療結(jié)核病為1次/d。

1.4β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗菌藥給藥時(shí)間及合理用藥時(shí)間分析該類(lèi)藥物屬于時(shí)間依賴(lài)型藥物, 血藥濃度為MIC的5~6倍時(shí),藥物就處于飽和抗菌狀態(tài), 因此藥物濃度高于最低抑菌濃度的時(shí)間就是藥物發(fā)揮抗菌作用的有效時(shí)間。半衰期較短的該類(lèi)藥物如青霉素、多數(shù)頭孢菌素類(lèi), 給藥間隔為6~8 h, 3~4次/d, 以確保有效的血藥濃度, 保證持續(xù)抗菌功效。半衰期及PAE較長(zhǎng)的藥物如頭孢曲松及頭孢尼西, 可以降低給藥頻率, 2次/d即可滿(mǎn)足效應(yīng)發(fā)揮抗菌功效。碳?xì)涿瓜☆?lèi)特殊藥物, 藥物半衰期較短, 卻對(duì)繁殖期、靜止期細(xì)胞有較強(qiáng)殺菌活性, 給藥間隔可適當(dāng)延長(zhǎng), 1~2次/d為宜。

2 抗真菌類(lèi)抗菌藥給藥時(shí)間及合理用藥時(shí)間分析

唑類(lèi)、多烯類(lèi)及氟胞嘧啶是常見(jiàn)的抗真菌類(lèi)藥物, 兩性霉索B為濃度依賴(lài)性且PAE較長(zhǎng), 靜脈給藥應(yīng)1次/d或間隔1 d, 唑類(lèi)及氟胞嘧啶類(lèi)藥物屬時(shí)間依賴(lài)型藥物, PAE較長(zhǎng),如氟康唑半衰期為27~37 h, 同時(shí)最低抑菌濃度與藥物血藥濃度比值應(yīng)>20, 口服氟康唑吸收完全, 因此可采用口服1次/d或靜脈給藥1次/d, 氟胞嘧啶靜脈用藥應(yīng)定為2~3次/d, 口服用藥應(yīng)定為4次/d。

3 聯(lián)合用藥合理用藥時(shí)間分析

聯(lián)合用藥應(yīng)根據(jù)藥敏試驗(yàn)選擇配伍藥物, 結(jié)合PAE進(jìn)行藥效評(píng)估。聯(lián)合用藥恰當(dāng), PAE較單一用藥時(shí)長(zhǎng), 由于兩藥聯(lián)用后PAE具有協(xié)同性增加, 因此在聯(lián)合使用抗菌藥物時(shí),應(yīng)減少藥物的給藥劑量, 適當(dāng)放寬給藥間隔時(shí)間。如磷霉素屬濃度依賴(lài)型藥物, 對(duì)于致病性金葡菌PAE顯著, 與環(huán)丙沙星聯(lián)合用藥, 血藥濃度在4倍與致病菌MIC時(shí), 已有顯著抗菌效果, 呈現(xiàn)明顯的相加作用［2］, 能夠顯著提高抗菌效果,因此可適當(dāng)延長(zhǎng)給藥間隔時(shí)間或減少藥物用量。臨床在使用氨基糖苷類(lèi)藥物和氟喹諾酮類(lèi)藥物聯(lián)合應(yīng)用時(shí), 抗菌效果顯著但毒副作用大［3］, 可減少兩者藥物劑量, 延長(zhǎng)給藥間隔,在發(fā)揮抗菌功效的同時(shí), 最大限度降低藥物毒副作用。在使用氨基糖苷類(lèi)藥物與β-內(nèi)酰胺類(lèi)聯(lián)合應(yīng)用時(shí), 應(yīng)考慮減少氨基糖苷類(lèi)藥物的劑量, 并單獨(dú)給藥。

綜上所述, 抗菌藥物在臨床治療中廣泛應(yīng)用, 但仍存在一些用藥誤區(qū), 在臨床用藥過(guò)程中要嚴(yán)格確保用藥合理性,保證給藥時(shí)間及間隔時(shí)間的合理性, 優(yōu)化給藥方案, 最大程度減少錯(cuò)誤用藥, 提高療效, 減少不良反應(yīng)。

［1］ 李?lèi)?ài)蘭.常用抗菌藥物的給藥時(shí)間及臨床合理用藥分析 .臨床合理用藥雜志, 2013(22):25-27.

［2］ 易潔梅.常用抗菌藥物的給藥時(shí)間與臨床合理用藥 .實(shí)用藥物與臨床, 2008, 11(6):368-369.

［3］ 王海生, 孫德清.氟喹諾酮類(lèi)最佳給藥方案的選擇.中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志, 2004, 24(02):95-96.

2014-05-20］

452470 河南省登封市人民醫(yī)院藥劑科