陳素華 馬天江 崔 巍 張智慧

（河南漯河市中心醫(yī)院腫瘤科，河南 漯河 462000）

單藥替吉奧在Ⅳ期非小細(xì)胞肺癌治療中的療效分析

陳素華 馬天江 崔 巍 張智慧

（河南漯河市中心醫(yī)院腫瘤科，河南 漯河 462000）

目的 觀察單藥替吉奧在Ⅳ期非小細(xì)胞肺癌治療中的臨床療效及毒副作用。方法 36例Ⅳ期非小細(xì)胞肺癌患者，均口服單藥替吉奧80 mg/(m2·d)，每日2次，連服28 d，休息14 d，6周為1個療程。化療2療程后觀察臨床療效和毒副反應(yīng)。結(jié)果 可評價療效病例36例，總有效率(CR+PR) 22.2%，CR0例，PR8例，SD11例，臨床受益率52.70% (19/36)。主要不良反應(yīng)為白細(xì)胞減少、納差、乏力、惡心、嘔吐、皮膚色素沉著、口腔炎、皮疹、周圍神經(jīng)炎等。結(jié)論 單藥替吉奧治療Ⅳ非小細(xì)胞肺癌療效較好，毒副反應(yīng)能耐受，臨床受益率較高。功能狀態(tài)評分是預(yù)后影響因素。

Ⅳ期；非小細(xì)胞肺癌；替吉奧；化療

根據(jù)世界衛(wèi)生組織的數(shù)據(jù)統(tǒng)計，目前肺癌的發(fā)病率和病死率仍居各種腫瘤之首，約占全部惡性腫瘤的19%，其中非小細(xì)胞肺癌（nonsmallcell lung cancer，NSCLC）在肺癌中占70%～80%。由于2/3患者確診時已失去手術(shù)切除機會，1/2伴有局部或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，多數(shù)患者一般狀況欠佳[1]，因此，如何選擇合適的治療方式，使其發(fā)揮最大療效、盡可能提高患者的生活質(zhì)量、延長生存期，并盡可能減少其毒副反應(yīng)是目前中晚期尤其是Ⅳ期NSCLC治療研究中的熱點。替吉奧（S-1）是其中之一，目前臨床已用于非小細(xì)胞肺癌的治療，尤其適合多次化療療效不佳的腫瘤患者[2]。近幾年來，我科采用S-1治療Ⅳ期NSCLC患者，療效較滿意。

1 材料與方法

1.1 臨床材料

2010年12月至2012年12月漯河市第一人民醫(yī)院Ⅳ期非小細(xì)胞肺癌患者36例，其中男性22例，女性14例，年齡30～80歲，中位年齡60歲，有可測量病灶，臨床分期為Ⅳ期，均經(jīng)病理學(xué)確診及影像學(xué)檢查證實。臨床上滿足以下條件：年老或體弱不能耐受聯(lián)合化療的；既往化療結(jié)束大于半個月；預(yù)計生存期＞1個月以上。病理類型為腺癌18例，鱗癌15例，腺鱗癌3例。所有病例治療前KPS評分＞60分，白細(xì)胞計數(shù)＞3.5×109/L，血小板計數(shù)＞90×109/L，血紅蛋白＞100 g/L，無嚴(yán)重心血管疾病，無嚴(yán)重肝腎功能損害。

1.2 治療方法

36例患者均采用單藥口服替吉奧80 mg/（m2·d）化療，分早晚兩次飯后口服，連用28 d，休息2周，6周為1周期，2周期后評價療效。若有毒副反應(yīng)，給予積極的輔助治療。若胃腸道反應(yīng)或骨髓抑制Ⅲ～Ⅳ期，在不影響療效的基礎(chǔ)上酌情給予減量。治療期間每周復(fù)查血常規(guī)1次，2周復(fù)查肝腎功能1次，每口服替吉奧1個周期后行影像學(xué)檢查了解病灶變化，注意觀察毒副反應(yīng)。

1.3 評價標(biāo)準(zhǔn)

按照WHO制定的實體瘤療效測量指標(biāo)與毒性評價標(biāo)準(zhǔn)評價。臨床療效分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩(wěn)定（SD）和進(jìn)展（PD）。臨床有效率RR以CR+PR計算，臨床受益率以CR+PR+SD計算。毒副反應(yīng)按照WHO抗癌藥物毒副反應(yīng)表現(xiàn)及分度標(biāo)準(zhǔn)評價，分為0～Ⅳ度[3]。隨訪時間從口服替吉奧開始到患者病情進(jìn)展為有效時間。通過治療使臨床癥狀減輕甚至緩解或自覺癥狀得到改善均認(rèn)為臨床獲益。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效

全組36例患者均完成2～6周期單藥化療，CR0例，PR8例，SD11例，PD17例，RR52.7%，CBR89%。11例穩(wěn)定患者中有8例患者自覺癥狀好轉(zhuǎn)，KPS評分平均增加10分。功能狀態(tài)評分是預(yù)后影響因素。

2.2 毒副反應(yīng)

36例患者主要毒副反應(yīng)為白細(xì)胞減少、納差、乏力、惡心嘔吐、皮膚色素沉著、口腔炎、皮疹、周圍神經(jīng)炎、指甲改變、肝腎功能損害等。

3 討 論

因為吸煙人群增多、環(huán)境污染日益嚴(yán)重等不良因素的增加，肺癌的發(fā)病率逐年提高。據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計，目前非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）發(fā)病率約占肺癌的70%～80%，70%以上的肺癌患者在確診時已為不能手術(shù)切除的晚期NSCLC，部分患者甚至失去放化療的機會。因此，如何為患者選擇合適的治療方法即個體化治療從而獲得最大的益處為目前研究的熱點。在近年的肺癌診療指南中，替吉奧逐漸被提上日程。在日本，（S-1）已廣泛應(yīng)用于臨床，它的出現(xiàn)給非小細(xì)胞肺癌的治療帶來了重大突破[4]。替吉奧是第三代氟脲嘧啶衍生物口服抗癌藥物，由替加氟（FT）、吉美嘧啶（CDHP）及奧替拉西鉀（OXO）組成。其中，吉美嘧啶主要分布在肝臟，對5-FU分解代謝酶DPD具有選擇性拮抗作用，使替加氟轉(zhuǎn)變成5-FU的濃度增加，造成腫瘤內(nèi)5-FU的磷酸化代謝產(chǎn)物5-FUMP以高濃度持續(xù)存在，從而增強了抗腫瘤作用。奧替拉西鉀主要對消化道內(nèi)分布的乳清酸磷酸核糖基轉(zhuǎn)移酶具有選擇性拮抗作用，從而選擇性地抑制5-FU轉(zhuǎn)變?yōu)?-FUMP。上述作用的結(jié)果使本品口服后抗腫瘤作用增強，但消化道毒性降低，從而取得了與5-Fu持續(xù)靜脈輸注類似或更強的療效。

用藥前KPS評分高的毒副作用相對較小，療效相對較好，由此可知，功能狀態(tài)評分也是預(yù)后影響因素。本研究表明替吉奧單藥治療晚期非小細(xì)胞肺癌療效可，且毒副作用主要表現(xiàn)在白細(xì)胞減少、周圍神經(jīng)炎、胃腸道反應(yīng)及皮膚色素沉著，大多為Ⅰ～Ⅱ度，能耐受，不影響后續(xù)治療，無治療相關(guān)性死亡發(fā)生[3]，相對安全。另外，替吉奧可以縮短住院時間和簡化方案，在實際應(yīng)用中有一定的優(yōu)越性，有望成為晚期非小細(xì)胞肺癌化療的標(biāo)準(zhǔn)一線方案。但是S-1用于NSCLC的治療仍處在探索階段，大樣本量少，其遠(yuǎn)期生存率有待于進(jìn)一步研究觀察。

[1] 周際昌.實用腫瘤內(nèi)科學(xué)[M].3版.北京:人民衛(wèi)生出版社,1997:23.

[2] Yoshiok H,Okamoto I,Morita S,et al.Randomized phase Ⅲ study of carboplatin plus S-1 compared with carboplatin plus paclitaxel as firstline chemotherapy in advanced NSCLC[J].Clin Oncol,2010,28(suppl):1326-1331.

[3] Totani Y,Saito Y,Hayashi M,et al.A phase Ⅱ study of S-1 monotherapy as second 1ine treatment for advanced non-small cell lung cancer[J].Cancer Chemother Phallnacol,2009,64(6): 1201-1205.

[4] 劉江華,戚蘇明,陳國俊,等.替吉奧膠囊臨床研究進(jìn)展[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生,2008,46(30):62-63.

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1671-8194（2014）18-0172-02