蔣江沅
(廣西來賓市人民醫(yī)院麻醉科,廣西 來賓 546100)
依托咪酯注射用乳劑用于全身麻醉的研究進展
蔣江沅
(廣西來賓市人民醫(yī)院麻醉科,廣西 來賓 546100)
依托咪酯是臨床麻醉藥物中常用的一種短效類鎮(zhèn)靜麻醉藥,具有起效快、代謝快速等藥代特點,且對血流動力學及呼吸的抑制性較弱,多用于手術(shù)中進行全身麻醉?,F(xiàn)將該藥物用于全身麻醉的研究進展綜述如下。
依托咪酯;注射用乳劑;全身麻醉
目前臨床中常見的麻醉類乳劑主要有依托咪酯、異丙酚、氟比洛芬酯等。依托咪酯早期應(yīng)用是采用水劑,但為了增加藥物穩(wěn)定性及減少對血管的刺激從而改為乳劑,乳劑類藥物起初用于注射營養(yǎng)類乳化劑等,目前已在臨床藥物制劑中廣泛使用。依托咪酯乳劑是一種具有快速、短效的麻醉藥物,且反復(fù)使用在體內(nèi)無積累,停藥后可迅速恢復(fù)等優(yōu)點,并且是靜脈麻醉中的唯一一種不干擾患者心血管穩(wěn)定性的藥物。
早年,對依托咪酯的研究顯示其對腎上腺皮質(zhì)功能有抑制作用而被排除在全憑靜脈麻醉之外。普遍認為,依托咪酯主要通過抑制腎上腺皮質(zhì)羥化酶的活性導(dǎo)致皮質(zhì)類固醇水平降低,從而降低患者對應(yīng)激反應(yīng)的耐受性和抵抗力,使得其在臨床中的應(yīng)用受到一定限制。近年來,關(guān)于該藥物的研究也日益增加,人們逐漸認識到這種抑制功能是短暫的,不應(yīng)由于其對皮質(zhì)醇的抑制作用而將其排除在全憑麻醉藥物之外。同時,該藥物可與其他多種藥物配伍使用,更好發(fā)揮其藥效。
依托咪酯是一種經(jīng)人工合成的咪唑類藥物,并加適量輔助劑卵磷脂、大豆油、丙二醇和水,經(jīng)藥物和油水兩相乳化混合而成的油水分散體系,故名為依托咪酯乳劑。該藥油相分散度較大,提高了藥物表面自由能,可顯著增加載藥量。除此之外,該藥粒子較小,分布較為均勻,有一定藥物靶向性,可顯著降低該藥的不良反應(yīng),減小藥物對組織的刺激性作用,更佳發(fā)揮藥效[1,2]。該藥的優(yōu)勢主要體現(xiàn)在以下方面。
1.1 穩(wěn)定性增加
依托咪酯乳劑由于添加了乳劑成分,將易溶于水和易被水分解的成分加以隔離,增加了藥物在人體內(nèi)的穩(wěn)定性,同時,由于乳劑的加載作用,藥物釋放時由油相緩慢釋放到體內(nèi),使得藥效延長,增加了藥物擴散度。Norden等[3]比較了傳統(tǒng)注射劑和乳劑在室溫放置6個月后的穩(wěn)定性,結(jié)果顯示,注射藥劑降解產(chǎn)物為乳劑的5倍,因此,更加保留了藥物有效成分。
1.2 溶解度提高
乳劑藥物將藥物分子均勻分散在乳劑的油脂顆粒中,比一般溶于水的藥物有更高的親酯性,提高了藥物溶解度,同時也降低了藥物溶解時對機體的不良反應(yīng)。
1.3 對機體刺激減輕
傳統(tǒng)應(yīng)用的依托咪酯水劑注射品,注射后對靜脈的刺激性強,常會引起局部疼痛,于此相比,注射乳劑時該疼痛明顯減緩減少。主要由于依托咪酯乳劑的藥物溶劑形成乳性顆粒,滾動速度增加,減少了藥物對血管壁的吸附作用和局部滲透性,提高了藥物利用率[4]。
2.1 依托咪酯的藥理作用
依托咪酯乳劑為一種快速催眠類全麻藥物,該藥催眠效果為硫噴妥鈉的12倍,有類似GABA樣的作用。與巴比妥類不同的是,該藥在催眠作用開始時便可促進大腦皮層睡眠,降低皮質(zhì)下抑制作用,有催眠、鎮(zhèn)靜、遺忘類功效,體內(nèi)清除和代謝都較快,研究表明,依托咪酯對部分腦干網(wǎng)狀系統(tǒng)刺激和抑制作用[5]。
2.2 對身體功能的影響
依托咪酯對機體循環(huán)系統(tǒng)和呼吸系統(tǒng)的影響都較小,可用于對創(chuàng)傷及休克患者的全身麻醉,同時,使用依托咪酯不會增加組胺的釋放,可以有效降低顱內(nèi)、眼壓和代謝率,降低肌痙攣的發(fā)生及嚴重程度。臨床上目前除了用依托咪酯注射進行全麻誘導(dǎo)外,已有用依托咪酯乳劑連續(xù)泵注的方式進行全麻維持,研究顯示,持續(xù)灌入依托咪酯在體內(nèi)并無明顯積累[6]。
3.1 依托咪酯和其他藥物的配伍
依托咪酯在全麻使用時可以其他任何鎮(zhèn)靜類靜脈注射和吸入類全麻藥物配伍使用,即可單純與麻醉鎮(zhèn)痛類、肌松類藥物聯(lián)合使用,也可與中樞性抗高血壓藥物聯(lián)合使用。但依托咪酯乳劑和抗高血壓利尿性藥物、鈣通道阻滯劑類藥物聯(lián)合使用時,易引發(fā)血壓驟降現(xiàn)象,應(yīng)謹慎使用。依托咪酯乳劑與芬太尼聯(lián)合使用時,有部分患者可能會出現(xiàn)無法自控的肌肉陣攣或肌肉強直,故應(yīng)配合安定類藥物加以預(yù)防。侯冠峰等[7]在應(yīng)用依托咪酯乳劑復(fù)合瑞芬太尼持續(xù)輸注在老年患者麻醉維持的研究中并未發(fā)現(xiàn)有嚴重不良反應(yīng)。有報道預(yù)注丙泊酚可以有效防止患者氣管插管后的血液動力學變化,可以充分發(fā)揮丙泊酚的心血管穩(wěn)定作用及依托咪酯的麻醉功效,是一種平穩(wěn)且安全的全麻誘導(dǎo)方法[8]。也有報道稱預(yù)注雷米芬太尼,可以減少患者肌顫的發(fā)生[9]。
3.2 藥物的不良反應(yīng)及禁忌證
依托咪酯可阻礙腎上腺皮質(zhì)產(chǎn)生可的松等其他皮質(zhì)類激素,引發(fā)暫時性腎上腺功能不全,出現(xiàn)水鈉失衡以及低血壓、休克等不良反應(yīng),因此,大量應(yīng)用依托咪酯的患者術(shù)后應(yīng)適量補充腎上腺皮質(zhì)激素[10,11]。依托咪酯乳劑大量快速注射時,會有呼吸暫停現(xiàn)象發(fā)生,也可有惡心、嘔吐等不良反應(yīng),個別患者可能會有呃逆、咳嗽、寒顫等不良現(xiàn)象發(fā)生[12]。對于對該藥物或多脂肪乳劑過敏的患者,應(yīng)禁用該類藥物,對高鉀血癥和重度糖尿病患者,亦應(yīng)禁用該類藥物,對懷孕婦女,應(yīng)謹慎使用,哺乳期婦女使用當天禁止嬰兒食用乳汁。對于高齡患者,由于依托咪酯乳劑對患者心臟植物神經(jīng)并無明顯抑制作用,具有安全有效的作用[13]。
依托咪酯乳劑在注射時,應(yīng)注意緩慢均勻推入操作。全麻時按每千克體質(zhì)量0.075~0.15 mL進行注射,并于30~60 s內(nèi)注射完畢,一次注射量應(yīng)保持在每千克體質(zhì)量0.15~0.3 mg。季書彪等對不同依托咪酯用量對全麻蘇醒時間及躁動進行觀察,結(jié)果顯示不同用量患者血流動力學指標無顯著差異,隨著藥量增加患者蘇醒時間延長[14]。
江蘇恩華藥業(yè)生產(chǎn)的依托咪酯乳劑在我國多家醫(yī)院廣泛使用(商用名:福爾利)。選擇不同年齡段的行胸、腹部手術(shù)的全麻患者,手術(shù)用時1~4 h,插管前2 min按0.3 mg/kg體質(zhì)量推注依托咪酯乳劑,分別聯(lián)合丙泊酚和瑞芬太尼進行注射泵持續(xù)用藥,采用多功能監(jiān)護儀監(jiān)測患者術(shù)前術(shù)中的實時監(jiān)測,并記錄患者血壓、心率和脈搏血氧飽和度。結(jié)果顯示依托咪酯在全麻時患者血流動力學穩(wěn)定性良好[15]。
依托咪酯和丙泊酚比較對患者心腦血管系統(tǒng)的影響更小。林高翔等[16]通過研究證實靶控輸入丙泊酚乳劑和依托咪酯均可抑制患者圍手術(shù)期的應(yīng)激反應(yīng),對圍手術(shù)期腎上腺皮質(zhì)的功能均有不同程度的抑制作用,但無顯著差異,術(shù)時糖皮質(zhì)醇含量略有變化但仍在正常范圍內(nèi),于術(shù)后24 h即可恢復(fù)到正常水平,與國內(nèi)外的其他研究相符[17],也有學者提出對腎上腺皮質(zhì)功能正?;颊呖蛇M行較長時間全麻維持,然而對腎上腺皮質(zhì)功能缺陷患者能否應(yīng)慎重使用。
潘尉洲等[18]研究了應(yīng)用依托咪酯乳劑全憑靜脈麻醉在子宮全切術(shù)中的臨床效果,分別設(shè)不同劑量的依托咪酯為實驗組,并以丙泊酚作為對照。全部患者依次推注咪唑安定0.03 mg/kg,芬太尼4 μg/kg,維庫溴胺0.1 mg/kg,依托咪酯分別0.01、0.15、0.2 mg/kg或丙泊酚6 mg/kg,持續(xù)靜脈給藥,所用患者均符合瑞芬太尼0.3 μg/kg維持麻醉。分別在麻醉前、插管后、切皮后、牽拉子宮后、拔管后各5 min記錄患者血壓、心率和腦電雙頻指數(shù)并記錄患者蘇醒時間、拔管時間和不良反映發(fā)生情況。結(jié)果顯示所有患者未發(fā)生術(shù)中知曉,依托咪酯組蘇醒時間和拔管時間長于對照組,兩組不良反應(yīng)比較無統(tǒng)計學差異(P<0.05),提示依托咪酯具有良好麻醉效果。
近年來,隨著各類全麻藥物的使用,全憑靜脈麻醉(TIVA)越來愈多的用于臨床中,TIVA主要指全部采用靜脈麻醉藥物及其他輔助藥物對患者實施麻醉,對全麻藥物的要求為必需有良好可控性、且具有起效快、蘇醒時間短的特點,依托咪酯完全符合要求?,F(xiàn)已廣泛應(yīng)用在臨床實踐中。依托咪酯乳劑以三酰甘油為溶劑,接近人體生理滲透濃度,且對血管無刺激,對患者不良反應(yīng)小,患者手術(shù)時的血流動力學較為平穩(wěn),對應(yīng)激反應(yīng)的敏感程度和其他全麻類藥物一致,可安全有效用于臨床全憑麻醉中。
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