岳國(guó)軍 柏玉舉 李 寧 馬 虎 楊衛(wèi)兵 石 磊 邢時(shí)云 沈 剛 茍小麗

(遵義醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院胸部腫瘤科，貴州 遵義 563003)

肺癌是目前我國(guó)城鄉(xiāng)地區(qū)常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，發(fā)病率和病死率均較高，極易出現(xiàn)局部復(fù)發(fā)和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，嚴(yán)重影響了患者的生存質(zhì)量〔1～3〕。肺癌臨床類型主要包括鱗形細(xì)胞癌、腺癌、肺泡細(xì)胞癌、未分化癌。近年來(lái)，鱗癌所占比例有所下降，腺癌發(fā)病率有明顯升高〔4，5〕。臨床上肺癌常以放療作為主要治療方法〔6〕。本研究旨在探討適形放療聯(lián)合培美曲塞治療老年晚期非鱗型肺癌的臨床療效和安全性。

1 材料與方法

1.1臨床資料 選取2010年1月至2012年12月來(lái)本院進(jìn)行住院治療的非鱗型肺癌患者102例，均經(jīng)細(xì)胞學(xué)或病理組織學(xué)檢查確診為非鱗形細(xì)胞癌，其中男62例，女40例；年齡60～82〔平均(70.5±5.2)〕歲；參照非小細(xì)胞肺癌國(guó)際TNM分期標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行臨床病理分期〔7〕：ⅢB期64例，Ⅳ期38例。排除標(biāo)準(zhǔn)：1個(gè)月內(nèi)進(jìn)行過(guò)靶向治療或放化療者；心、肝、腎等器官功能?chē)?yán)重障礙或衰竭；不愿意或不能堅(jiān)持治療者。將患者隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，各51例，兩組患者性別、年齡、病程等方面的差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2治療方法 觀察組接受三維適形放療：患者取仰臥位并進(jìn)行體位固定，通過(guò)CT掃描進(jìn)行標(biāo)記，根據(jù)影像學(xué)檢查確定腫瘤靶體積，將腫瘤靶體積外放8 mm確定為臨床靶區(qū)，依據(jù)患者縱隔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況及原發(fā)病灶部位確定縱隔淋巴結(jié)區(qū)域，將臨床靶區(qū)外放5～10 mm作為計(jì)劃靶區(qū)，制定三維適形放療計(jì)劃，嚴(yán)格掌握重要器官的受照劑量。采用常規(guī)分割照射方式，照射總劑量為60～70 Gy，5次/w，2.0 Gy/次。觀察組在接受三維適形放療的基礎(chǔ)上加用培美曲塞進(jìn)行同期或序貫化療?；熅唧w方法：用藥前7 d患者開(kāi)始肌肉注射維生素B12 1 000 mg，同時(shí)口服葉酸400 mg/d；正式用藥階段患者第1天接受培美曲塞500 mg/m2，1 h后接受順鉑60 mg/m2(分3 d進(jìn)行)，3 w為1個(gè)療程；應(yīng)用培美曲塞前、當(dāng)天及后1 d口服地塞米松7.5 mg。對(duì)照組按上述方案單純進(jìn)行培美曲塞聯(lián)合順鉑化療。

1.3療效評(píng)定 參照世界衛(wèi)生組織(WHO)實(shí)體腫瘤客觀療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行臨床療效評(píng)定，完全緩解：癥狀和病灶完全消失；部分緩解：臨床癥狀明顯好轉(zhuǎn)，病灶減小≥50%；病情穩(wěn)定：臨床癥狀有所緩解，病灶減小50%；疾病進(jìn)展：臨床癥狀無(wú)明顯改善甚至加重，病灶增大或出現(xiàn)新病灶。臨床總有效率=(完全緩解+部分緩解)/總例數(shù)× 100%。不良反應(yīng)情況參照WHO關(guān)于抗癌藥物和放射毒副反應(yīng)分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)定。

2 結(jié) 果

2.1兩組臨床療效比較 治療后，觀察組完全緩解率、部分緩解率和病情穩(wěn)定率分別為13.7%(7例)、43.1%(22例)和25.5%(13例)，均高于對(duì)照組的3.9%(2例)、33.3%(17例)和23.5%(12例)(χ2=3.05、1.04、0.05，P>0.05)。觀察組總有效率(56.9%，29例)高于對(duì)照組(37.3%，19例)，對(duì)照組疾病進(jìn)展率(39.2%，20例)高于觀察組(17.7%，9例)(P<0.05)(χ2=3.94，P<0.05)。

2.2兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 治療過(guò)程中及治療后，觀察組嘔吐及腹瀉、腎功能損害和骨髓抑制發(fā)生率分別為33.3%(17例)、13.7%(7例)和37.3%(19例)，對(duì)照組分別為31.4%(16例)、11.8%(6例)和41.2%(21例)，兩組間差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.05、0.09、0.17，P>0.05)。觀察組Ⅰ～Ⅲ級(jí)放射性肺炎和Ⅰ～Ⅱ級(jí)放射性食管的發(fā)生率分別為19.6%、39.2%，由于對(duì)照組未進(jìn)行放療，故無(wú)對(duì)比性。

3 討 論

臨床上非鱗型肺癌發(fā)現(xiàn)時(shí)多數(shù)已進(jìn)入晚期，不宜進(jìn)行手術(shù)切除，化療聯(lián)合放射治療或者分子靶向治療成為首選治療方案，但常規(guī)的普通放療對(duì)患者器官和造血功能損傷較大，臨床上已不推薦作為標(biāo)準(zhǔn)治療手段〔8，9〕。三維適形放療是近年來(lái)新興的放療方法，具有改善靶區(qū)劑量分布的均勻性，減少靶區(qū)外組織的損傷，降低患者放療的毒副作用等優(yōu)點(diǎn)，已在臨床上廣泛使用。本研究顯示，對(duì)照組采用化療聯(lián)合三維適形放療可取得較好的治療效果，且毒副反應(yīng)發(fā)生率較低，與其他研究結(jié)果一致〔10，11〕。

肺癌晚期轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)率均較高，因此，為進(jìn)一步提高臨床療效，有研究探討了采用三維適形放療聯(lián)合化療藥物治療晚期非鱗型肺癌的臨床療效和安全性，均取得了良好的效果〔12，13〕。其中培美曲塞就是一種常用的化療藥物，該藥作為一線或二線抗腫瘤藥物，可顯著抑制二氫葉酸還原酶、胸苷酸合成酶和甘氨酰胺核苷甲?；鹊幕钚?，進(jìn)而影響腫瘤細(xì)胞DNA 及RNA 的合成。本研究顯示，三維適形放療聯(lián)合培美曲塞治療晚期非鱗型肺癌臨床總有效率高于單純應(yīng)用培美曲塞、順鉑聯(lián)合化療，且毒副反應(yīng)未見(jiàn)明顯升高，這與多數(shù)研究結(jié)果一致〔14，15〕。這提示，針對(duì)老年晚期非鱗型肺癌，為提高臨床療效，可在適宜的化療藥物的基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用三維適形放療。

總之，三維適形放療聯(lián)合培美曲塞、順鉑化療治療老年晚期非鱗型肺癌能取得更加有效的臨床效果，且安全可靠，值得臨床推廣使用。

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