胡宏艷 郜素琴 郭金枝 張元瑞 湯勝君 錢立康 曹 彬

布拉氏酵母菌聯(lián)合三聯(lián)療法治療幽門螺桿菌陽性消化性潰瘍療效分析

胡宏艷 郜素琴 郭金枝 張元瑞 湯勝君 錢立康 曹 彬

目的研究布拉氏酵母菌（S.boulardii）聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法治療幽門螺桿菌陽性消化性潰瘍的臨床療效與價值。方法選取幽門螺桿菌陽性消化性潰瘍120例。隨機(jī)分為A組及B組。各60例，A組使用標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法進(jìn)行治療；B組患者在A組基礎(chǔ)上聯(lián)用布拉氏酵母菌治療。比較兩組治療效果、不良反應(yīng)及幽門螺桿菌根除率等指標(biāo)。結(jié)果B組患者總有效率及幽門螺桿菌根除率分別是98.3%，90.3%，顯著優(yōu)于A組患者90.0%，81.70%；不良反應(yīng)人數(shù)比較顯示B組顯著少于A組患者（P＜0.05）。結(jié)論布拉氏酵母菌聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法有效提高幽門螺桿菌的根除率，減少藥物的不良反應(yīng)。

布拉氏酵母菌；標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法；幽門螺桿菌感染；臨床療效與價值

自從1982年Warren和Marshall從慢性胃炎患者的胃竇黏膜中分離出幽門螺桿菌（Helicobacter pylori,H.pylori）以來，H.pylori已經(jīng)被公認(rèn)為慢性胃炎、消化性潰瘍等的重要致病因素，且IRAC已將H.pylori列為Ⅰ類致癌因子[1-3]。目前根除H.pylori主要有標(biāo)準(zhǔn)的三聯(lián)或四聯(lián)療法。但隨著細(xì)菌耐藥率的逐漸上升，標(biāo)準(zhǔn)的三聯(lián)療法對H.pylori的根除率逐年下降[4]。H.pylori根除失敗的原因主要是對常用的抗生素耐藥。H.pylori對甲硝唑、克拉霉素、阿莫西林的耐藥率分別是75.6%、27.6%、27%[5]。由于根除過程中會產(chǎn)生抗生素相關(guān)的不良反應(yīng)，如惡心、嘔吐、腹脹、腹瀉、便秘、腹痛等。致使患者依從性下降。本實驗為研究布拉氏酵母菌聯(lián)合三聯(lián)療法用于根除幽門螺桿菌感染的臨床療效與影響，特選取120例幽門螺桿菌感染的消化性潰瘍患者臨床資料進(jìn)行分析?，F(xiàn)將結(jié)果報告如下。

資料與方法

一、一般資料

隨機(jī)選取2010年8月至2012年6月就診于我院消化科幽門螺桿菌陽性消化性潰瘍患者120例，所有患者均進(jìn)行胃鏡檢查確診為消化性潰瘍，同時經(jīng)胃黏膜活檢或14C-尿素呼氣試驗（14C-UBT）確定幽門螺桿菌呈陽性。診斷符合中國中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會《消化性潰瘍中西醫(yī)結(jié)合診療共識意見》的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]。排除嚴(yán)重心、肝、腎功能嚴(yán)重?fù)p害、妊娠及藥物過敏等藥物禁忌證，以及有精神障礙及依從性差者。用藥前4周未使用過抗生素。隨機(jī)分為A組和B組。A組患者60例，其中男32例，女28例，年齡34～50歲，平均年齡（42.1± 8.3）歲；病程1～2.5年，平均8個月；B組患者60例，其中男34例，女26例，年齡43～57歲，平均年齡（50.3±7.5）歲。病程1周～2年，平均半年。兩組臨床資料無顯著差異（P> 0.05）。具有可比性。

二、治療方法

三、療效觀察

1.總療效判定標(biāo)準(zhǔn)

①臨床治愈：癥狀全部消失，潰瘍疤痕愈合或無疤痕愈合，H.pylori根除；②顯效：主要癥狀消失，潰瘍達(dá)愈合期（H2），H.pylori根除；③有效：臨床癥狀有所減輕，潰瘍達(dá)愈合期，H.pylori減少（由+++變?yōu)?）；④無效：癥狀、內(nèi)鏡及H. pylori檢查均無好轉(zhuǎn)者?？傆行?（臨床治愈+顯效+有效）/總?cè)藬?shù)×100%。

2.內(nèi)鏡療效判定標(biāo)準(zhǔn)

①臨床治愈：潰瘍疤痕愈合或無疤痕愈合；②顯效：潰瘍達(dá)愈合期（H2）；③有效：潰瘍愈合達(dá)（H1）；④無效：內(nèi)鏡檢查無好轉(zhuǎn)。

3.H.pylori根除判定標(biāo)準(zhǔn)

根除治療停藥4周后行RUT或14C-UBT檢測陰性即判定為H.pylori根除。

4.癥狀療效

按如圖2(a)所示的從中心到邊緣1-9的位置，采用棱鏡耦合儀Metricon Prism Coupler 2010進(jìn)行逐點測試，可直接測量薄膜在1 539 nm波長下的折射率與厚度；采用應(yīng)力測試儀Dektak 150測定晶圓在鍍膜前后的形變量，圖2(b)和(c)為晶圓彎曲半徑測量和晶圓整體應(yīng)力分布圖.

按“共識意見”[6]進(jìn)行。

5.不良反應(yīng)判定

試驗前記錄患者消化道癥狀，服藥后2、4周復(fù)診，記錄有無不良反應(yīng)。不良反應(yīng)：治療過程中出現(xiàn)惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉等。

四、統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS16.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析，計數(shù)資料用百分率表示，組間計數(shù)資料的比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

結(jié)果

一、總療效

兩組患者使用不同藥物后總有效率比較，B組患者消化性潰瘍治療總有效率明顯高于A組（P<0.05），見表1。

表1 兩組患者總療效比較[n（%）]

二、內(nèi)鏡療效如表2。

三、H.pylori根除率如表3。

四、癥狀療效如表4。

五、不良反應(yīng)：B組聯(lián)合用藥患者不良反應(yīng)發(fā)生人數(shù)顯著少于A組患者。詳情見表5。

表2 兩組患者內(nèi)鏡療效比較[n（%）]

表3 兩組患者H.pylori根除率比較（n）

表4 兩組患者癥狀療效比較[n（%）]

表5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況（n）

討論

H.pylori是一種革蘭氏陰性桿菌為需氧菌，一般定植于胃黏膜上皮表面，具有良好的動力和胃黏膜特異性的黏附分子，產(chǎn)生高活性的尿素是其特點之一。目前，H.pylori感染居高不下[7]，根除率卻逐年下降，主要原因是H.pylori耐藥日趨嚴(yán)重。目前推薦使用的質(zhì)子泵抑制劑或鉍劑聯(lián)合兩種抗生素根治H.pylori可獲得65%～90%的根除率，但仍有10%～35%的患者細(xì)菌不能根除[8]。近年來許多研究發(fā)現(xiàn)在抗幽門螺桿菌時聯(lián)合使用益生菌制劑可有效提高幽門螺桿菌根除率。同時能調(diào)節(jié)機(jī)體免疫機(jī)能，可促進(jìn)腸道菌群平衡，降低抗生素使用后不良反應(yīng)發(fā)生率[9]。一項PPI+鉍劑+克拉霉素+益生菌的治療研究顯示[10]，療程無論1周或2周都能使H. pylori根除率提高到90%以上。益生菌作用機(jī)制[11]：①產(chǎn)生抑制H.pylori的物質(zhì)，大量研究表明，益生菌及其代謝產(chǎn)物能夠抑制或殺滅H.pylori；②抑制H.pylori的胃腸黏膜定植，益生菌能夠分泌蛋白作為介質(zhì)與胃腸道上皮細(xì)胞受體連接，從而定植于動物體內(nèi)，阻斷病源菌與腸道的黏附；③抑制H. pylori感染后的炎癥反應(yīng)，Lee等[12]認(rèn)為益生菌是通過某些信號通路來起到抑制H.pylori感染后炎癥的作用。布拉氏酵母菌是一種非致病菌類微生物制劑，它可刺激胃腸絨毛膜刷狀緣處代謝酶的活性，抑制炎癥反應(yīng)，提高胃腸黏膜免疫應(yīng)答。布拉氏酵母菌容易定植于胃腸道，可以耐受胃酸、膽鹽及蛋白水解酶的破壞，增強(qiáng)胃腸黏膜屏障而起到保護(hù)作用[13]。其防治腹瀉等副作用機(jī)制：直接或間接干預(yù)病原微生物的生長繁殖；修復(fù)受損傷黏膜[14]；同時，裂解后釋放精胺與亞精胺，促進(jìn)上皮細(xì)胞成熟[15]。本次實驗為研究布拉氏酵母菌聯(lián)合三聯(lián)療法根治幽門螺桿菌的臨床療效，特將患者分為兩組分別進(jìn)行治療。結(jié)果顯示，布拉氏酵母菌聯(lián)合三聯(lián)療法根治幽門螺桿菌使根除率顯著增高且不良反應(yīng)少，從而使消化性潰瘍治療總體有效率明顯升高。說明布拉氏酵母菌可有效改善胃腸道微生態(tài)環(huán)境以減少抗生素對機(jī)體所產(chǎn)生的不良反應(yīng)。

綜上所述，布拉氏酵母菌聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法治療幽門螺桿菌感染療效顯著。從而提高H.pylori的根除率和消化性潰瘍的治愈率，同時能改善胃腸道微生態(tài)環(huán)境，減少抗生素不良反應(yīng)。

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2014-04-01）

（本文編輯：姚永莉）

10.3961/j.issn.1672-2159.2014.03.009

244000銅陵市第四人民醫(yī)院消化科