陳文惠

肝衰竭患者血清免疫球蛋白檢驗(yàn)的臨床意義

陳文惠

目的探討慢性乙型肝炎肝衰竭患者血清免疫球蛋白變化及其臨床意義。方法采取免疫比濁法對(duì)慢性乙型肝炎肝衰竭患者（肝衰竭組）進(jìn)行血清免疫球蛋白IgG、IgM、IgA檢測(cè)，同時(shí)與血清總膽紅素（TBiL）、凝血酶原活動(dòng)度（PTA）、白蛋白（ALB），進(jìn)行對(duì)比研究，分析其關(guān)聯(lián)因素；并與慢性乙型肝炎（輕度）患者（對(duì)照組）對(duì)比研究。結(jié)果兩組患者免疫球蛋白數(shù)值與病情程度成正相關(guān)，病情愈重，免疫球蛋白升高愈明顯，與PTA、TBiL、ALB變化比較具有相似的臨床意義。結(jié)論乙型肝炎患者血清免疫球蛋白水平變化能直接反映肝細(xì)胞受損程度，對(duì)患者預(yù)后評(píng)估與TBiL、PTA、ALB具有相同臨床意義。

乙型肝炎；肝衰竭；免疫球蛋白

肝臟是人體最大的腺體，也是主要的內(nèi)分泌器官之一，參與糖、脂肪、蛋白質(zhì)、維生素、水鹽及礦物質(zhì)代謝；也是藥物氧化、還原、水解反應(yīng)的主要場(chǎng)所，許多酶類物質(zhì)、白蛋白、總膽紅素、凝血因子、激素、補(bǔ)體等物質(zhì)由肝臟合成、代謝和滅活；肝臟也是人體最大的免疫器官，參與細(xì)胞免疫及體液免疫調(diào)節(jié)。本研究通過(guò)對(duì)慢性乙型肝炎、乙肝肝衰竭患者免疫球蛋白測(cè)定，探討其臨床意義，報(bào)告如下。

資料與方法

一、一般資料

選取我院2008年1月至2012年12月間慢性乙型肝炎肝衰竭（慢加急型）患者50例（簡(jiǎn)稱肝衰竭組），門診慢性乙型肝炎患者（輕度）50例（簡(jiǎn)稱對(duì)照組）作為研究對(duì)象。肝衰竭組男性37例，女性13例，年齡18～70歲，平均年齡43.4歲；對(duì)照組男性39例，女性11例，年齡19～75歲，平均年齡39.7歲，二組在性別、年齡均無(wú)明顯差異（P＞0.05），具有可比性。

二、檢驗(yàn)方法

1.標(biāo)本采集

所有患者清晨空腹12 h，無(wú)菌條件采靜脈血液5 mL，要求生化抗凝試管，采集后30 min內(nèi)送檢驗(yàn)室。肝衰竭組采血標(biāo)本時(shí)間均在疾病進(jìn)展期（7～15 d），對(duì)照組在任意時(shí)間內(nèi)。

2.儀器、試劑與方法

儀器使用羅氏診斷MODULAR DPP型全自動(dòng)生化分析儀；免疫球蛋白、總膽紅素試劑盒由羅氏（上海）有限公司提供，免疫球蛋白采用免疫比濁法測(cè)定，總膽紅素采用重氮比色法測(cè)定；PTA使用希森美康公司生產(chǎn)的CA-7000自動(dòng)凝血分析儀，試劑盒由希森美康醫(yī)用電子（上海）有限公司提供，采用凝固法測(cè)定。

三、統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

應(yīng)用SPSS14.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理分析，計(jì)量資料以x±s表示，組間比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié)果

一、二組患者檢驗(yàn)結(jié)果

肝衰竭組免疫球蛋白水平、TBiL較對(duì)照組明顯升高，ALB較對(duì)照組明顯降低，P＜0.01，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，見表1。

二、肝衰竭組不同階段免疫球蛋白及TBiL、PTA、ALB比較

肝衰竭組在發(fā)病不同時(shí)期，TBiL、PTA、ALB、免疫球蛋白水平均隨病情變化而變化，組間比較有明顯差異，P＜0.05，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表2。

表1 2組患者免疫球蛋白、TBiL、PTA、ALB變化比較（x±s）

表2 肝衰竭組不同時(shí)期免疫球蛋白及TBiL、PTA、ALB比較（x±s）

討論

肝衰竭診斷標(biāo)準(zhǔn)臨床上實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)主要以TBil、PTA、ALB變化為依據(jù)，一般來(lái)說(shuō)TBil＞正常10倍、PTA＜40%、ALB＜32 g/L為實(shí)驗(yàn)室敏感指標(biāo)，尤其是PTA＜40%為臨床診斷肝衰竭金指標(biāo)[1]。免疫球蛋白（Ig）在體液中合成，與補(bǔ)體同存在于血清中，人類Ig根據(jù)重鏈組成不同分為IgG、IgM、IgA、IgD、IgE五類。對(duì)于免疫球蛋白檢查臨床醫(yī)生重視不夠，或?qū)ζ渑R床意義認(rèn)識(shí)不足，一般只作為輔助參考指標(biāo)。實(shí)際上慢性肝炎患者免疫球蛋白水平隨病情變化而波動(dòng)，即病情愈重，球蛋白水平愈高，與病情程度成正相關(guān)系，其值的變化與TBil、PTA、ALB變化具有同等的臨床意義[2]。本研究也證實(shí)，肝衰竭組自起病開始到疾病高峰期（1～30 d），PTA、ALB逐漸降低，TBil逐漸升高，免疫球蛋白（IgG、IgM、IgA）水平隨疾病進(jìn)展逐漸升高達(dá)到峰值；到起病后的第45天，病情好轉(zhuǎn)，PTA、ALB逐漸升高，TBil逐漸降低，免疫球蛋白水平亦逐漸下降。

HBV在肝細(xì)胞內(nèi)復(fù)制并不引起肝細(xì)胞損傷，HBV誘導(dǎo)的細(xì)胞免疫反應(yīng)是導(dǎo)致肝細(xì)胞損傷的決定因素，也是病毒清除的主要途徑[3]。當(dāng)HBV抗原多肽被組織相容抗原（MHC-1、HLA-A，-B，-C）類抗原限制的CD8T細(xì)胞識(shí)別后，CD8T即獲得了通過(guò)非致細(xì)胞病變性、細(xì)胞因子介導(dǎo)的抑制病毒復(fù)制，使HBV受感染細(xì)胞恢復(fù)正常功能，又通過(guò)穿孔素-Fas配體和IFN-α、NK細(xì)胞等介導(dǎo)的免疫反應(yīng)，直接殺傷作用及抗體依賴性細(xì)胞毒性作用（ADCC）造成肝細(xì)胞損傷[4]。在慢性持續(xù)HBV感染中，HBV特異性免疫反應(yīng)較弱，不足以清除所有受感染細(xì)胞的病毒，但可持續(xù)破壞受感染肝細(xì)胞，引起肝臟慢性炎癥。B淋巴細(xì)胞致敏后轉(zhuǎn)化為漿細(xì)胞，同時(shí)產(chǎn)生能夠結(jié)合其相應(yīng)抗原的血漿球蛋白，按其理化性質(zhì)及免疫特性可分為IgD、IgG、IgM、IgA、IgE五類，以IgG、IgM、IgA為主要。慢性乙型肝炎在向肝硬化、肝衰竭進(jìn)展中，肝臟Kupffer細(xì)胞功能發(fā)生障礙，不能及時(shí)清除從腸道吸收的抗原及自身抗原，使抗原、抗體產(chǎn)生過(guò)多，引起免疫球蛋白水平升高。病情愈重，抗原抗體清除更少，產(chǎn)生愈多，血清免疫球蛋白升高愈明顯。IgM在疾病早期或急性期升高明顯，在慢性期升高不明顯。隨著肝炎病情加重，肝衰竭時(shí)肝細(xì)胞大量壞死，Kupffer細(xì)胞功能失調(diào)，不能有效地發(fā)揮吞噬作用，失去對(duì)抗原的處理能力，抗體形成明顯增多，使IgG、IgM、IgA同時(shí)升高，以IgG升高為主，肝細(xì)胞受損愈重，IgG水平愈高[5]。對(duì)照組肝細(xì)胞輕度炎癥，抗原、抗體產(chǎn)生較少，Kupffer細(xì)胞功能基本正常，能有效發(fā)揮吞噬作用清除外來(lái)異物，抗體明顯減少。因此二組比較有明顯差異，從另一方面說(shuō)明了肝臟損傷的程度。

肝臟不是免疫球蛋白合成的場(chǎng)所，但對(duì)血清中免疫球蛋白含量調(diào)節(jié)起主要作用，肝臟功能減弱，調(diào)節(jié)免疫球蛋白作用減弱。本研究實(shí)驗(yàn)結(jié)果也說(shuō)明，對(duì)照組肝炎程度較輕，血清中Ig含量變化不大，肝衰竭組免疫球蛋白水平變化，尤其是IgG、IgM、IgA水平變化較大，可以從另一個(gè)方面反映了肝臟受損程度及病情的預(yù)后，值得臨床醫(yī)師重視。

1中華醫(yī)學(xué)會(huì)感染病學(xué)分會(huì)肝衰竭與人工肝學(xué)組.肝衰竭診治指南（2012年版）.中華臨床感染病雜志,2012,5(6):321-322.

2劉錫光,祁自柏,熊詩(shī)松.病毒性肝炎實(shí)驗(yàn)診斷學(xué).2版.北京:人民衛(wèi)生出版社,1999:627-628.

3周臣敏.免疫球蛋白檢測(cè)在乙型肝炎患者病情及預(yù)后判斷的臨床意義.國(guó)際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志,2013,34(3):376-377.

4史鳴樹,閔建榮.乙型病毒性肝炎.北京:人民軍醫(yī)出版社,2009: 74.

5覃小梅,譚曉明,秦玉蘭.乙型肝炎患者免疫球蛋白檢驗(yàn)的臨床意義.臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志,2011,10(9):702-703.

2013-12-11）

（本文編輯：朱薇）

10.3961/j.issn.1672-2159.2014.03.010

516001廣東省惠州市惠陽(yáng)區(qū)婦幼保健院檢驗(yàn)科