李 娜

·論著·

胃蛋白酶原和胃泌素篩查胃癌及萎縮性胃炎

李 娜

目的探討血清胃蛋白酶原（PG）和胃泌素-17（G-17）與胃癌及萎縮性胃炎的關(guān)系，并分析幽門螺桿菌感染、服用抑酸藥、年齡及性別等多種因素對血清PG和G-17的影響，建立本地區(qū)胃癌及萎縮性胃炎的血清學(xué)篩查方法。方法選擇2013年2月至2013年8月在我院消化內(nèi)鏡中心行胃鏡檢查符合入選研究標(biāo)準(zhǔn)的100例患者，根據(jù)組織病理學(xué)診斷將結(jié)果分為3組：對照組28例，萎縮性胃炎組52例，胃癌組20例，以免疫放射測定法和放射免疫法檢測血清PGⅠ、PGⅡ和G-17水平。結(jié)果與正常對照組比較，萎縮性胃炎組、胃癌組的PGⅠ和PGⅠ/PGⅡ比值（PGR）水平均降低（P<0.05），萎縮性胃炎組的G-17水平顯著降低（P<0.01），胃癌組的G-17水平顯著增高（P<0.01）。采用Bayes判別法分析多種因素、PG和G-17并建立Bayes判別函數(shù)作為篩查胃癌及萎縮性胃炎的血清學(xué)方法。結(jié)論檢測血清PG和G-17可以作為一種無創(chuàng)性的篩查胃癌及萎縮性胃炎的方法，適合大規(guī)模人群普查。

胃炎；萎縮性；胃腫瘤；胃蛋白酶原類；胃泌素類

消化道惡性腫瘤的發(fā)病率和死亡率在世界范圍內(nèi)均居首位，其中胃癌死亡率最高[1]。萎縮性胃炎是胃癌的主要癌前狀態(tài)，目前萎縮性胃炎和胃癌仍需經(jīng)胃鏡活檢進(jìn)行病理學(xué)檢查才可確診，但應(yīng)用胃鏡技術(shù)進(jìn)行胃癌篩查成本很高[2]。近年來國內(nèi)外一些研究者通過檢測血清胃蛋白酶原（PG）和胃泌素-17（G-17）篩查萎縮性胃炎和胃癌[3-7]，提高胃癌及萎縮性胃炎的早期診斷率。本研究通過檢測血清PG和G-17的水平，探討PGⅠ、PGⅠ/PGⅡ比值（PGR）、G-17與胃癌及萎縮性胃炎之間的關(guān)系，并分析幽門螺桿菌感染、服用抑酸藥、年齡及性別等多種因素對血清PG和G-17的影響，建立本地區(qū)胃癌和萎縮性胃炎的血清學(xué)篩查法，提高胃癌及萎縮性胃炎的診斷率。

資料與方法

一、一般資料

研究對象為2013年2月至2013年8月因各種原因來我院消化內(nèi)鏡中心行內(nèi)鏡檢查的患者，入選者診斷均經(jīng)活檢組織病理學(xué)檢查證實(shí)，且無胃十二指腸手術(shù)史、無慢性肝腎病史，無胃十二指腸球部潰瘍等。根據(jù)病理學(xué)檢查將入選者分為：正常對照組（n=28），萎縮性胃炎組（n=52），胃癌組（n=20）。

二、研究方法

1.胃鏡檢查和病理診斷

胃鏡檢查時(shí)在固定位置取活檢5塊（胃竇小彎1塊，胃竇大彎1塊，胃體小彎1塊，胃體大彎1塊，胃角1塊）。常規(guī)制備石蠟切片，由病理醫(yī)師分析結(jié)果并做出診斷，標(biāo)準(zhǔn)參照《全國慢性胃炎研討會(huì)共識(shí)意見》[8]。

2.血清學(xué)檢測

受檢者清晨空腹抽取靜脈血3 mL，分離血清后迅速保存于－70℃待測。應(yīng)用免疫放射試劑盒測定PGⅠ和PGⅡ，用放射免疫試劑盒測定G-17，以上試劑盒為北京北方生物技術(shù)研究所產(chǎn)品。

3.Bayes判別法

Bayes判別分析多種因素、PG和G-17，建立Bayes判別函數(shù)作為篩查胃癌及萎縮性胃炎的血清學(xué)方法。

三、統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料采用x±s表示，兩組間數(shù)據(jù)行兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，P< 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，各因素分析采用Bayes判別。

結(jié)果

一、不同胃黏膜病變患者血清中PGⅠ、PGⅡ、G-17含量及PGR的變化

與正常對照組比較，萎縮性胃炎組、胃癌組的PGⅠ和PGR均降低（P<0.05），萎縮性胃炎組的G-17顯著降低（P<0.01），胃癌組的G-17顯著增高（P<0.01）（表1）。

表1 各組血清PGⅠ、PGⅡ、PGR及G-17的含量（x±s）

二、建立本地區(qū)胃癌及萎縮性胃炎的血清學(xué)篩查法見表2。

通過Bayes判別法分析以上多種因素對血清PG和G-17的影響，發(fā)現(xiàn)上述因素對其無影響，并得到以下3組判別函數(shù)，從而只需檢測患者血清中PG和G-17含量分別輸入到3組判別函數(shù)中，哪組函數(shù)數(shù)值越大，患者即為該組病變類型。

表2 多種因素分布情況

Bayes判別函數(shù)：

胃癌＝0.076PGⅠ＋0.346（G-17）＋0.263 PGR -14.283

萎縮性胃炎＝0.105PGⅠ＋0.189（G-17）＋0.472 PGR－16.549

正常人＝0.139 PGⅠ＋0.199（G-17）＋0.790 PGR－25.111

討論

PG和G-17均為正常胃黏膜腺體所分泌，檢測其血清中含量變化能反映胃黏膜的分泌功能。當(dāng)胃黏膜發(fā)生病變時(shí)，血清PG和G-17水平隨之發(fā)生變化。

胃蛋白酶原I（PGI）主要由胃底腺主細(xì)胞及黏液頸細(xì)胞分泌，在胃癌及其癌前病變中，由于胃黏膜細(xì)胞萎縮、腸化生及幽門腺化生從而使胃底腺大量喪失，胃黏膜分泌功能降低，故血清PGI水平降低。也有人提出，致癌因子使胚細(xì)胞中的胃蛋白酶原基因受損突變，從而失去了分泌PGI的能力，基因突變胚細(xì)胞又更新黏膜腺細(xì)胞，使PGI分泌持續(xù)性降低。有研究報(bào)道胃癌及萎縮性胃炎的PGI和PGR均顯著低于對照組[6,9]。而G-17由胃竇G細(xì)胞分泌，是胃竇胃泌素的主要形式，具有多種生理學(xué)功能。當(dāng)胃竇黏膜腺體喪失導(dǎo)致胃竇細(xì)胞數(shù)量下降或腺體腸化生時(shí)，進(jìn)入血液循環(huán)的G-17數(shù)量減少，因此胃竇發(fā)生萎縮時(shí)，G-17降低。一些研究者[6,10]發(fā)現(xiàn)胃癌患者存在高胃泌素血癥，并有研究提示，胃泌素參與胃癌的發(fā)生、發(fā)展過程，影響癌細(xì)胞的生長和惡性轉(zhuǎn)化[11]。本研究結(jié)果顯示，胃癌及癌前狀態(tài)的患者血清中的PGI和PGR比值較正常對照組顯著降低，胃癌患者G-17較正常對照組顯著增高，但萎縮性胃炎患者的G-17較正常對照組顯著降低。

目前，將PG聯(lián)合G-17篩查胃癌及萎縮性胃炎的研究不多。程兆明等[12]發(fā)現(xiàn)以PGI<35 μg/L或胃泌素>90 pg/L篩查胃癌的靈敏性和特異性為100%和61%。而蔣孟軍等[13]報(bào)道PGI<35 μg/L或PGR<1.5或胃泌素>90 ng/L診斷胃癌的靈敏性和特異性為94.2%和73.4%。國外Rollan等[14]研究發(fā)現(xiàn)PGI<61.5 μg/L，PGR<2.2和G-17>13.3 pmol/ L診斷萎縮性胃炎的靈敏性和特異性為56%～78%和91%～100%。由于血清PG和G-17受性別、年齡、幽門螺桿菌感染、服用抑酸藥等多方面因素的影響，目前國內(nèi)外有一些研究報(bào)道血清PG和G-17與上述影響因素的關(guān)系[6，15-20]。本研究采用Bayes判別法分析了上述因素、PG和G-17，發(fā)現(xiàn)僅PGI、PGR及G-17對本地區(qū)人群胃癌及萎縮性胃炎的篩查起作用，同時(shí)建立了Bayes判別函數(shù)。該判別函數(shù)對胃癌、萎縮性胃炎及正常人群進(jìn)行判別分類，其診斷率達(dá)到72%。但是本研究的樣本例數(shù)不夠大，該判別函數(shù)的臨床應(yīng)用價(jià)值還需要進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量來驗(yàn)證，如果在進(jìn)行大樣本驗(yàn)證后，其診斷率仍達(dá)到72%，就可以對本地區(qū)進(jìn)行胃癌及萎縮性胃炎的普查，發(fā)現(xiàn)有可疑的建議進(jìn)一步行內(nèi)鏡檢查明確診斷，以便早期發(fā)現(xiàn)、早期診斷胃癌及萎縮性胃炎，降低胃癌的死亡率。

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Screening for atrophic gastritis and gastric cancer by detecting serum pepsinogen and gastrin-17

LI Na.Department of Gastroenterology,Shaoyang Municipal Center Hospital,Hunan 422000,China

Objective To reseach the relationship among serum PG,gastrin-17 and gastric cancer and atrophic gastritis,to analyze the influence of Helicobaccter pylori(H.pylori)infection,acid inhibitory drug intake,age and gender,and to establish serological method to screen the gastric cancer and atrophic gastritis in the region.Methods One hundred patients who underwent endoscopy from February 2013 to August 2013 were recruited according to the inclusion criteria.These patients were divided into three groups according to histopathologic diagnostic criteria:control group(n=28);atrophic gastritis group(n=52);gastric cancer group(n=20).Serum levels of PGⅠ,PGⅡand G-17 were assayed by immunoradiometic assay and radioimmunoassay.Result Compared to those in control group,serum level of PGⅠand PGR value was decreased in gastric cancer group and atrophic gastritis group(P<0.05),serum level of G-17 value was significantly decreased in atrophic gastritis group(P<0.01),while significantly increased in gastric cancer group(P<0.01). The influence factors for PG and G-17 determination were analyzed using Bayes discriminatory analysis，and the Bayes discrimination function to screen gastric cancer and atrophic gastritis was established.Conclusion Detection of serum PG and G-17 levels can be used as a non-invasive way to screen gastric cancer and atrophic gastritis,and this method is suitable for the mass survey of large scale population.

Gastritis;Atrophic;Stomach neoplasms;Pepsinogens;Gastrin

2013-11-04）

（本文編輯：何美蓉）

10.3961/j.issn.1672-2159.2014.03.001

422000湖南省邵陽市中心醫(yī)院