周小安，張冬民

(1.南京中醫(yī)藥大學(xué)附屬泰州市中醫(yī)院檢驗科，江蘇泰州 225300;2.泰州市中心血站)

心力衰竭患者血漿NT-proBNP水平與心功能的關(guān)系

周小安1，張冬民2△

(1.南京中醫(yī)藥大學(xué)附屬泰州市中醫(yī)院檢驗科，江蘇泰州 225300;2.泰州市中心血站)

目的:研究心力衰竭患者血漿N末端腦鈉肽前體(NT-proBNP)水平與心力衰竭嚴重程度、左室功能的關(guān)系。方法:采用雙向側(cè)流免疫法測定67例心力衰竭患者血漿NT-proBNP水平，并與60例健康體檢者做對照;同時，應(yīng)用彩色多普勒超聲測定左心室功能。結(jié)果:心衰組患者血漿NT-proBNP水平較對照組顯著升高(P＜0.01)，且其水平隨心功能分級(NYHA)程度的加重而升高(P＜0.01);心衰患者血漿NT-proBNP水平與左室射血分數(shù)呈負相關(guān)、與左室舒張末期內(nèi)徑(LVEDd)呈正相關(guān)(P＜0.01)。結(jié)論:心力衰竭患者血漿NT-proBNP水平能較好反映左心室的功能狀態(tài)，對病情評估有一定的臨床價值。

心力衰竭;N末端腦鈉肽前體(NT-proBNP);左室射血分數(shù);左室舒張末期內(nèi)徑

心力衰竭是老年人住院和死亡的主要原因之一，發(fā)病率和病死率逐年上升，且預(yù)后差，嚴重影響患者的生活質(zhì)量。老年心力衰竭患者臨床癥狀和體征特異性差，因此，確診有一定難度。本研究旨在通過檢測血漿N末端腦鈉肽前體(NT-proBNP)的水平探討心力衰竭患者NT-proBNP水平與心力衰竭嚴重程度、左室功能等因素的關(guān)系，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 我院2010年1月-2013年12月收治、確診的心力衰竭患者67例，男39例、女28例，年齡60-85歲，平均年齡68.3±9.7歲;其中冠心病41例，高血壓心臟病16例，肺心病6例，心肌病4例;按照美國心臟病協(xié)會(NYHA)的心功能分級，心功能Ⅰ級8例、Ⅱ級19例、Ⅲ級26例、Ⅳ級14例。另以同期在我院體檢的心功能正常者60例作為對照組，男30例、女30例，年齡60-80歲，平齡67.9±6.1歲，均無心力衰竭的癥狀和體征，經(jīng)心電圖、心臟超聲檢查無器質(zhì)性心臟病。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性。

1.2 檢測指標 心力衰竭患者于住院次日清晨空腹抽取肘靜脈血3ml、對照組于體檢時抽取空腹靜脈血，加入肝素抗凝管中，離心分離血漿。應(yīng)用瑞萊生物(ReLIA)工程有限公司的雙向側(cè)流免疫法檢測試劑盒使用ReLIA mini多功能免疫檢測儀測定血漿NT-proBNP水平。使用美國惠普SONO5500型彩色多普勒超聲儀測定左室射血分數(shù)(LVEF)和左室舒張末期內(nèi)徑(LVEDd)。

1.3 統(tǒng)計分析 采用SPSS 18.0軟件進行統(tǒng)計學(xué)處理，計量資料以均數(shù)±標準差(±s)表示，組間均數(shù)的比較采用t檢驗，相關(guān)性分析采用pearson相關(guān)分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

心力衰竭組患者NT-proBNP水平、LVEDd明顯高于對照組，LVEF明顯低于對照組(P＜0.01);且心功能分級越高，NT-proBNP水平越高、LVEDd越大、LVEF越低，組間比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01，P＜0.05)。心力衰竭患者血漿NT-proBNP水平與LVEF呈負相關(guān)，與LVEDd呈正相關(guān)(P＜0.01)。見附表:

附表 受檢者血漿NT-proBNP水平和心功能指標(±s)

附表 受檢者血漿NT-proBNP水平和心功能指標(±s)

與對照組比較:aP＜0.01;與NYHA Ⅰ級比較:bP＜0.01，cP＜0.05;與NYHA Ⅱ級比較:dP＜0.01;與NYHA Ⅲ級比較:eP＜0.01

組別 例數(shù) NT-proBNP(pg/ml) LVEDd(mm) LVEF(%)對照組 60 75.2±11.3 45.8±3.6 59.4±5.6Ⅰ級-Ⅳ級 67 1554.1±139.5a 56.3±4.7a 40.9±4.2aNYHA Ⅰ級 8 437.3±51.2a 52.0±3.5a 44.3±5.4a心力衰竭組 NYHA Ⅱ級 19 914.6±81.4ab 58.4±3.9ac 39.7±4.9aNYHA Ⅲ級 26 1933.7±161.9abd 64.1±5.8abd 37.8±4.1abNYHA Ⅳ級 14 3365.8±347.3abde 69.7±8.7abde 36.1±3.6ab

3 討論

心力衰竭是大多數(shù)心血管疾病的終末階段，隨著我國老齡化社會的到來，心力衰竭發(fā)生率呈現(xiàn)上升趨勢。心力衰竭是各種心臟疾病導(dǎo)致心功能不全的一種綜合征，是一個復(fù)雜的“進行性”過程，嚴重危害人類健康及生命[1]。心力衰竭患者由于合并多種疾病，病因復(fù)雜，診斷、治療相對困難，是臨床上的難題[2]。

腦鈉肽(BNP)主要由心室肌細胞分泌，先以108個氨基酸組成的前體形式存在，當心肌細胞受到刺激時，在活化酶的作用下裂解為由76個氨基酸組成的無活性的直線多肽和32個氨基酸組成的活性環(huán)狀多肽，釋放入血循環(huán)，分別被稱為NT-proBNP和BNP[3]。NT-proBNP可反映心室壓力與容量負荷的變化，抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)，具有利鈉、利尿、擴血管等作用，從而減輕心臟前后負荷，是機體在心力衰竭時的一種自我保護因子[4]。

NT-proBNP是體內(nèi)腦鈉肽前體裂解成BNP時的產(chǎn)物，濃度和穩(wěn)定性比BNP更高、半衰期更長，其濃度可及時反應(yīng)新合成BNP的水平，能準確判定BNP通路的激活[5]。當心臟容量及壓力超負荷時，可引起心肌張力增加，導(dǎo)致心肌重構(gòu)、室壁伸展、張力增高，出現(xiàn)NT-proBNP合成與分泌的大量增加[6]。目前，臨床對于老年心力衰竭患者的診斷和鑒別診斷沒有一個特異性、敏感性高，客觀的血清學(xué)檢驗依據(jù)[7]。國外有學(xué)者發(fā)現(xiàn)，排除年齡的影響，NT-proBNP＜300pg/ml的陰性預(yù)測值為99%;國內(nèi)張艷芳等[8]的研究發(fā)現(xiàn)，收縮性心力衰竭患者NT-proBNP水平顯著高于健康體檢者，且與心功能NYHA分級顯著相關(guān)，能從不同的方面反映心衰患者心功能損傷的嚴重程度。因此提示，NT-proBNP可用于評價心臟收縮功能不全、舒張功能不全和心室壁節(jié)段運動的協(xié)調(diào)性，有較高的敏感性和陰性預(yù)測價值[9]。孫紅[10]的研究表明，血清肌鈣蛋白(cTnI)和NT-proBNP都是心肌損傷的敏感和特異標志，二者聯(lián)合檢測更能客觀地評價心衰的嚴重程度，有利于慢性心衰患者的預(yù)后判斷及指導(dǎo)臨床治療。本研究亦證實了這一點，心衰組患者NT-proBNP水平明顯高于對照組;并且，隨著NYHA分級的升高，患者血漿NT-proBNP水平逐漸升高。

本研究還發(fā)現(xiàn)，心力衰竭患者血漿NT-proBNP水平與LVEF呈負相關(guān)、與LVEDd呈正相關(guān)，與詹瑩[11]的研究發(fā)現(xiàn)一致。LVEDd可反映左心室心肌的重構(gòu)，LVEF則反映左室收縮功能，心力衰竭患者LVEF越低、LVEDd越大，隨著LVEDd的增大，BNP水平升高更加明顯，可能與左心室容量負荷增大，促進BNP進一步釋放有關(guān)。

綜上所述，NT-proBNP水平隨心力衰竭嚴重程度的增加而升高，能較好的反應(yīng)左室功能狀態(tài)，其水平的變化對老年心力衰竭的診斷和病情判斷具有重要指導(dǎo)意義，結(jié)合心臟超聲檢查更有價值，有助于臨床早期識別心衰，控制病情進展。

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[6]吳波，張書富，陳德，等.腦鈉肽與高血壓左室重塑、左室功能的關(guān)系[J].臨床心血管病雜志，2007，23(7):510-512.

[7]毛山，胡學(xué)寧，王崇全.血漿N端腦鈉肽前體與老年慢性心力衰竭患者心功能的關(guān)系研究[J].臨床和實驗醫(yī)學(xué)雜志，2013，12(9):689-690.

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[10]孫紅.N-末端腦鈉肽前體及心肌肌鈣蛋白Ⅰ與慢性心力衰竭的關(guān)系[J].中國中西醫(yī)結(jié)合急救雜志，2011，18(4):235-236.

[11]詹瑩.老年心力衰竭患者腦鈉肽濃度與心功能的相關(guān)性分析[J].實用心腦肺血管病雜志，2012，20(3):435-436.

RELATIONSHIP BETWEEN N-TERMINAL PRO-BRAIN NATRIURETIC PEPTIDE LEVEL IN PLASMA AND CARDIAC FUNCTION OF HEART FAILURE PATIENTS

ZHOU Xiao-an, ZHANG Dong-min
(Department of Clinical Laboratory, Taizhou Hospital of Traditional Chinese Medicine Affiliated to Nanjing University of Chinese Medicine, Jiangsu Taizhou 225300, China)

Objective:To investigate the relationships between N-terminal pro-brain natriuretic peptide (NT-proBNP) level in plasma and severity of heart failure as well as left ventricular function of heart failure patients.Methods:NT-proBNP plasma level of 67 heart failure patients and 60 cases healthy subjects were determined by bidirectional lateral fl owimmunoassay, and the left ventricular function was detected by color doppler ultrasound.Results:The NT-proBNP plasma level of heart failure patients was obviously higher than that of healthy subjects (P＜0.01); moreover, the NT-proBNP plasma level increased along with NYHA grades (P＜0.01). For heart failure patients, the NT-proBNP plasma level was negatively correlated with left ventricular ejection fraction (LVEF), but was positively correlated with left ventricular end-diastolic diameter (LVEDd) (P＜0.01).Conclusions:The NT-proBNP plasma level of heart failure patients can ref l ect the functional state of the left ventricle better, and has certain clinical value for condition evaluation.

Heart failure; N-terminal pro-brain natriuretic peptide (NT-proBNP); Left ventricular ejection fraction; Left ventricular end-diastolic diameter

R541.6

A

1004-6879(2014)05-0390-03

2014-04-03)

△ 通訊作者