王玉惠，胡繼鷹

(1.湖北中醫(yī)藥大學,湖北 武漢 430065；2.湖北中醫(yī)藥大學 基礎(chǔ)醫(yī)學院,湖北 武漢 430065)

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中藥干預(yù)微循環(huán)障礙研究進展

王玉惠1，胡繼鷹2*

(1.湖北中醫(yī)藥大學,湖北 武漢 430065；2.湖北中醫(yī)藥大學 基礎(chǔ)醫(yī)學院,湖北 武漢 430065)

微循環(huán)障礙主要指微血管和微血流的形態(tài)異常及功能紊亂，是諸多疾病的發(fā)病原因之一。從單味中藥、中藥單體、復方制劑對微循環(huán)障礙的干預(yù)作用以及相關(guān)機制方面，綜述近年來中醫(yī)藥改善微循環(huán)的實驗研究概況。中藥干預(yù)微循環(huán)障礙的作用機制為中藥開發(fā)、中藥現(xiàn)代化、微循環(huán)障礙性疾病的防治提供新的作用靶點及開辟新途徑，同時指出中醫(yī)藥防治微循環(huán)障礙研究仍不夠深入，從細胞、分子水平深入探討是進一步解釋中醫(yī)藥防治微循環(huán)障礙的有效途徑。

微循環(huán)；中醫(yī)藥；作用機制

現(xiàn)代醫(yī)學認為, 微循環(huán)為直接參與細胞和組織的物質(zhì)、能量、信息傳遞系統(tǒng)。微循環(huán)障礙主要指微血管和微血流的形態(tài)異常及功能紊亂, 還包括淋巴微循環(huán)以及組織液流動性障礙。微循環(huán)障礙可導致局部組織血液營養(yǎng)灌注明顯減少，引起一系列缺血、缺氧性病變和再灌注損傷，甚至可造成器官功能不全和衰竭等嚴重疾病。因此，在現(xiàn)代醫(yī)學研究中占有舉足輕重的地位。近年來微循環(huán)研究已深入到細胞分子水平, 微血管分子醫(yī)學的研究已廣泛開展,多數(shù)學者在結(jié)合中醫(yī)傳統(tǒng)理論和西醫(yī)現(xiàn)代理論的指導下, 采用動態(tài)實驗研究與微觀指標相結(jié)合,以揭示中藥作用機制,驗證中藥對微循環(huán)障礙的干預(yù)效果。從中藥改善微循環(huán)和防治作用機制兩個方面進行綜述，具體研究如下。

1 中藥改善微循環(huán)

我國傳統(tǒng)醫(yī)學通過長期實踐積累形成了獨特的改善微循環(huán)理論，并在實際應(yīng)用中發(fā)現(xiàn)了多種具有改善微循環(huán)作用的單味藥及復方制劑。

1.1 單味藥、單體中藥干預(yù)作用

研究表明丹參可增加微循環(huán)的血液灌注量,降低血黏度及微血管阻力, 從而發(fā)揮活血化瘀、通絡(luò)止痛等功效，臨床上廣泛應(yīng)用于心、腦、肝、腎等臟器血瘀證的治療。研究發(fā)現(xiàn)，丹參的有效成分丹酚酸B具有改善內(nèi)毒素(LPS)誘導的腸系膜微循環(huán)障礙之功效[1]。裴瑾等[2]實驗證實桃仁油可顯著改善動物的血液流變學及耳廓微循環(huán)，明顯降低寒凝血瘀模型動物全血黏度和血漿黏度及紅細胞、纖維蛋白壓積，擴大動物耳廓微動、靜脈口徑，增加毛細血管開放量，為桃仁活血化瘀功效提供一定理論依據(jù)。 黃召宜等[3]研究證實，雷公藤多甙片(GTT)可改善血栓閉塞性脈管炎(TAO)模型大鼠的紅細胞免疫功能、促進自由基清除、糾正紅細胞免疫功能紊亂等，從而有效改善病變部位微循環(huán)，抑制組織損傷。楊明會等[4]研究發(fā)現(xiàn)益氣活血中藥黃芪與丹參可通過改善肺的通氣功能，糾正缺氧，改變高凝狀態(tài)，降低血液黏度，改善肺組織微循環(huán)，從而達到防治模型大鼠急性肺損傷的作用。周效思等[5]實驗研究顯示，威靈仙水提取液可擴張小鼠耳廓小動脈與小靜脈口徑，增加耳廓局部毛細血管網(wǎng)交點計數(shù)及血液灌注量，提示威靈仙水提取液具有改善局部微循環(huán)的作用。

1.2 復方制劑干預(yù)作用

現(xiàn)代藥理研究證實：通心絡(luò)膠囊具有改善血管內(nèi)皮功能、降低血脂、穩(wěn)定粥樣硬化斑塊，抗氧化、擴張血管、抗血栓形成和抗氧化等作用[6]，可明顯改善心肌梗死的相關(guān)區(qū)域微循環(huán)灌注，還可改善心肌梗死后心臟功能[7]。潘媛等[8]實驗結(jié)果顯示，川芎定痛顆粒可治療腎上腺素導致的小鼠耳廓微循環(huán)障礙，還可顯著降低氣滯血瘀大鼠模型的全血黏度及全血低切相對指數(shù)的趨勢，具有活血化瘀的作用。程靜等[9]實驗證實，熄風止痛顆?？山档吐樽砣哪X血管阻力，擴張微循環(huán)動、靜脈，增加腦血管流量及血流速度，改善微循環(huán)障礙。溫陽活血利水法以中醫(yī)“血不利則為水”原則為指導，通過溫陽可增強機體功能活動的動力，活血改善血流郁滯和阻遏狀態(tài)從而達到利水的目的，為利尿劑的抵抗治療提供參考依據(jù)[10]。研究發(fā)現(xiàn)，真武湯聯(lián)合西藥常規(guī)治療心腎綜合征患者可顯著改善腎微循環(huán)及腎功能，減輕水腫癥狀[11]。武汀等[12]研究結(jié)果顯示，鎮(zhèn)腦寧可明顯增加大腦皮層血流量，有效改善動物腦部微循環(huán)，延長微循環(huán)障礙出現(xiàn)的時間，使血液流態(tài)改變狀態(tài)減輕，流速變快。

2 中醫(yī)藥防治微循環(huán)障礙作用機制

微循環(huán)為循環(huán)系統(tǒng)最細小的分支，可作為諸多病理過程和疾病原發(fā)或繼發(fā)的應(yīng)答器官，從而出現(xiàn)微循環(huán)障礙。近年來隨著微血管功能的研究逐漸縱深發(fā)展，國內(nèi)外對中藥改善微循環(huán)障礙的作用機制進行了深入研究。

2.1 增加器官血流量，改善血液流變性

血液流變學主要研究血液、血管、血液組分的流變性質(zhì)及其變化規(guī)律，其相關(guān)性能指數(shù)異常是造成微循環(huán)障礙的基礎(chǔ)?，F(xiàn)代血液流變學的研究范圍較為廣泛，血液黏度是血液流變學的重要指標，微血管流速在一定程度上反映了微循環(huán)的灌流狀態(tài)，微血管流態(tài)可反映血流速度和紅細胞聚集狀態(tài)。李顯華等[13]實驗結(jié)果顯示，丹龍膠囊通過增加血流量可明顯改善急性血瘀模型大鼠血液黏、濃、凝、聚狀態(tài)，從而改善微循環(huán)。秦文艷等[14]研究發(fā)現(xiàn)強心顆?？商岣呶⒀h(huán)障礙狀態(tài)下小鼠腸系膜微動脈血液流速與流態(tài)，表明強心顆?？筛纳莆⒀h(huán)的灌流狀態(tài)及紅細胞聚集狀態(tài)，從而發(fā)揮其活血化瘀作用。腦栓通顆?？娠@著加快血流速度，擴張血管，從而改善小鼠的微循環(huán)障礙，并可明顯降低血瘀模型大鼠全血黏度及紅細胞聚集指數(shù)，縮短紅細胞電泳時間，抑制血栓形成，提示腦栓通顆粒具有活血化瘀的作用[15]。

2.2 抑制黏附分子，改善凝血功能紊亂

微循環(huán)狀態(tài)與血瘀情況密切相關(guān)，而血液黏度和血小板聚集率增加是血瘀證最具代表性的客觀改變指標。劉國棟等[16]研究發(fā)現(xiàn)，在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用丹參多酚酸鹽可顯著提高臨床療效，降低不穩(wěn)定型心絞痛及患者的全血和血漿黏度，改善血液高黏性異常，減小血沉方程K值等相關(guān)血液流變學指標，表明丹參多酚酸鹽有活血化瘀、疏通經(jīng)脈的作用。熊天琴等[17]對多種血栓模型研究發(fā)現(xiàn)，毛冬青總提取物可顯著降低大鼠頸總動脈血栓質(zhì)量、增加小鼠體內(nèi)血栓形成的保護率、降低黑尾發(fā)生率、增加局部微血管熱刺激的血流百分變化值、減小壓力阻斷后反應(yīng)性充血皮膚微血流基值/充血后最大微血流值，表明毛冬青總提取物可抑制體內(nèi)血栓的形成，改善及保護微循環(huán)。岳海濤等[18]實驗結(jié)果顯示，紅花注射液可降低體外血瘀模型大鼠的全血黏度，抑制血小板聚集狀態(tài)，提高紅細胞的變形能力，表明紅花主要通過抑制血小板聚集和抑制凝血系統(tǒng)從而達到延長凝血時間和抗血栓的功效。宋艷等[19]研究表明，燈盞花乙素苷元可降低毛細血管血液黏度，緩解小血管血栓形成。

2.3 抗過氧化，清除自由基

氧自由基產(chǎn)生過多和(或)清除能力下降導致氧化-抗氧化失衡，其產(chǎn)物過氧化脂質(zhì)參與炎癥反應(yīng)，是多種心腦血管疾病發(fā)病的重要機制，如心肌缺血再灌注、動脈粥樣硬化(AS)等。超氧化物歧化酶(SOD)為體內(nèi)重要的自由基清除劑，具有保護細胞功能的作用，丙二醛(MDA)是自由基作用于脂質(zhì)發(fā)生過氧化的代謝產(chǎn)物，其含量與自由基的含量相平行[20]。紀云峰等[21]發(fā)現(xiàn)川芎生物堿能降低一氧化氮、MDA含量和一氧化氮合酶(NOS)活性，增高SOD活性，減少大鼠神經(jīng)功能和腦組織的損傷。張媛等[22]研究表明，紅花黃色素注射液可提高垂體后葉素(Pit)所致的急性心肌缺血大鼠心肌組織SOD活性、降低MDA含量，可顯著減少Pit所致心肌梗死區(qū)域面積，提示紅花黃色素對急性缺血性心肌損傷的保護作用可能與其抗氧化、清除氧自由基功能有關(guān)。姜黃素可降低NOS活性，在人體冠狀動脈內(nèi)皮細胞中,姜黃素可調(diào)節(jié)環(huán)氧酶-1及環(huán)氧酶-2 的表達水平[23]。黃新武等[20]研究發(fā)現(xiàn)，姜黃素可降低血清和組織內(nèi)脂質(zhì)過氧化物的含量，可拮抗腦缺血引起的SOD活性下降及MDA水平升高，提高機體組織抗氧化能力，促進腦組織代謝，對腦缺血病治療有重要意義。FU等[24]實驗研究發(fā)現(xiàn)，丹參酮ⅡA作用可抑制細胞膜上煙酰胺腺嘌呤二核苷酸(NADH)、 煙酰胺腺嘌呤二核苷酸(NADPH)氧化酶的活性，提高SOD活性，減少自由基生成，抑制脂質(zhì)過氧化代謝過程，從而保護血管內(nèi)皮細胞。

2.4 改善血管內(nèi)皮細胞功能，抑制細胞凋亡

血管內(nèi)皮細胞的結(jié)構(gòu)和功能直接關(guān)系到內(nèi)皮細胞的通透性，對維持正常血液循環(huán)有著重要的意義，其損傷引起的病理變化與多種疾病的發(fā)生及發(fā)展關(guān)系密切，如組織器官水腫、動脈粥樣硬化等，因此改善血管內(nèi)皮細胞功能對于疾病的預(yù)防和治療具有重要意義。血液流變性異?？蓪е陆M織包括內(nèi)皮細胞的損傷，加重微循環(huán)障礙?；钛鲱愃幬锞哂许槙逞?、活血通絡(luò)等功效，可通過促進細胞血管活性物質(zhì)的釋放和內(nèi)皮細胞增殖、減少細胞凋亡等機制保護血管內(nèi)皮細胞[25-26]。LUO等[27]研究發(fā)現(xiàn)，丹酚酸B鎂鹽具有改善血管內(nèi)皮細胞功能及抑制內(nèi)皮細胞參與炎癥反應(yīng)的作用。施啟紅等[28]研究證實，腦栓通可顯著改善腦缺血損傷大鼠的神經(jīng)功能缺損，減少缺血灶周圍星形膠質(zhì)細胞、腦血管內(nèi)皮細胞和神經(jīng)元的凋亡。宋魯成等[29]實驗結(jié)果表明，參夏合劑具有調(diào)節(jié)血脂 、抑制血管平滑肌細胞凋亡等作用，從而穩(wěn)定AS斑塊，達到發(fā)揮抗動脈粥樣硬化的目的。

3 結(jié)語

隨著科學技術(shù)的發(fā)展，中醫(yī)藥治療微循環(huán)障礙的作用研究逐步深化，中藥干預(yù)微循環(huán)障礙的作用機制為中藥開發(fā)、中藥現(xiàn)代化、微循環(huán)障礙性疾病的防治將提供新的作用靶點及開辟新途徑。目前，多種中藥的改善血液循環(huán)功能已得到廣泛認可，但中藥成分的解析及微循環(huán)障礙過程的動態(tài)觀察研究仍不夠深入，尚未得到世界公認；中藥預(yù)防和治療微循環(huán)障礙的作用機制尚不完全清楚。若能解決上述問題，充分運用中醫(yī)藥辨證施治的優(yōu)勢，將推動中醫(yī)藥治療微循環(huán)障礙的臨床應(yīng)用。

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(責任編輯：李嵐春)

2014-05-23

王玉惠(1984-)，女，湖北中醫(yī)藥大學碩士研究生，研究方向為中醫(yī)藥生物技術(shù)應(yīng)用。

胡繼鷹(1958-)，男，湖北中醫(yī)藥大學教授，研究方向為中西醫(yī)結(jié)合。E-mail:hujiyingchu@163.com。

R311.3+5

A

1673-2197(2014)18-0053-03