王力勇，周薇薇

（1.浙江省嘉興市中醫(yī)醫(yī)院，浙江 嘉興 314000；2.浙江省溫嶺市中醫(yī)院，浙江 溫嶺 317500）

丹參注射液聯(lián)合纈沙坦膠囊治療早期糖尿病腎病臨床觀察

王力勇1，周薇薇2

（1.浙江省嘉興市中醫(yī)醫(yī)院，浙江 嘉興 314000；2.浙江省溫嶺市中醫(yī)院，浙江 溫嶺 317500）

目的：觀察丹參注射液聯(lián)合纈沙坦治療早期糖尿病腎病的療效。方法：64例隨機(jī)分為治療組32例和對(duì)照組32例，兩組均用纈沙坦，治療組加用丹參注射液，共4周。結(jié)果：兩組治療后血肌酐、尿清蛋白排泄率（UAER）、血漿Hcy指標(biāo)均明顯下降，但治療組下降更明顯（P＜0．05)，結(jié)論：丹參注射液聯(lián)合纈沙坦治療糖尿病腎病血漿效果較好。

糖尿病腎病；丹參注射液；纈沙坦

糖尿病腎病（diabetic nephropathy，DN）是糖尿病（diabetes mellitus，DM）患者微血管病變最危險(xiǎn)的并癥之一［1］。同型半胱氨酸（Hcy） 為體內(nèi)一種含硫的氨基酸，是蛋氨酸代謝分解過(guò)程中產(chǎn)生的中間產(chǎn)物，研究表明Hcy與糖尿病微血管并發(fā)癥具有相關(guān)性［2，3］。我們用丹參注射液聯(lián)合纈沙坦膠囊治療早期糖尿病腎病效果較好，總結(jié)如下。

1 臨床資料

共64例，均為我院2013年1月至2014年3月門診及住院患者。男34例、女30例，年齡35～56歲、平均（37±13.5）歲，平均病程（6.5±5.5）年，尿蛋白定量（1.84±0.24）g/24h、血清總膽固醇（6.54±0.75）mmol/ L、空腹血糖（10.5±1.83）mmol/L，均為2型糖尿病。64例按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組32例和治療組32例，兩組性別、年齡及病程等比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合1999年世界衛(wèi)生組織 ( WHO) 糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)和DN診斷標(biāo)準(zhǔn)［4］。接受胰島素治療，血糖控制良好且病情穩(wěn)定。近2個(gè)月未服用葉酸、維生素B12、維生素B6、利尿劑、卡馬西平等影響Hcy的藥物，無(wú)甲狀腺功能障礙、低蛋白血癥、其他泌尿系統(tǒng)疾病及肝臟疾病等影響 Hcy代謝的疾病。

排除標(biāo)準(zhǔn)：原發(fā)性腎臟疾病，伴有高血壓、嚴(yán)重血脂紊亂、糖尿病急性代謝紊亂、嚴(yán)重心腦疾病。

2 治療方法

兩組均予以糖尿病教育、飲食控制、適當(dāng)運(yùn)動(dòng)，優(yōu)質(zhì)低蛋白飲食0.8g/（kg·d）。皮下注射胰島素，使空腹血糖（FPG）＜7.0mmol/L，餐后2h血糖（2hPG）7.8～11.1mmol/L。纈沙坦膠囊（北京諾華制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20040217）80mg，每天1次口服。

治療組另用丹參注射液（正大青春寶藥業(yè)生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字Z33020177）20mL加入生理鹽水250mL中，每日1次靜滴。

兩組療程為4周。

3 觀察指標(biāo)

檢測(cè)治療前后 24h尿白蛋白排泄率（UAER）、血肌酐（Scr）、空腹血糖（FBG）、血清總膽固醇（TC）、血漿Hcy等。血漿Hcy采用放射免疫法測(cè)定，試劑盒由北京康肽生物科技公司生產(chǎn)。

4 治療結(jié)果

兩組治療前后各項(xiàng)指標(biāo)比較見(jiàn)表1。

表1 兩組治療前后各項(xiàng)指標(biāo)比較 （±s）

表1 兩組治療前后各項(xiàng)指標(biāo)比較 （±s）

注：與對(duì)照組比較，△P＜0.05。

Hcy（μmol/L）治療組 32 治療前 152.2±32.3 136.4±12.4 10.5±2.4 6.2±0.8 20±2.8治療后 75.2±20.5△103.4±4.6△9.9±2.3 5.9±0.9 9.9±2.8△對(duì)照組 32 治療前 156.8±27.8 135.3±13.2 10.1±2.3 6.4±1.1 19±2.4治療后 102.0±23.6 128.4±10.7 9.8±2.4 6.1±0.9 13.7±2.1組別 n 時(shí)間 UAER（μg/min）SCR（μmol/L）FBG（mmol/L）TG（mmol/L）

5 討 論

研究表明高Hcy與DN的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)［5］。Hcy可協(xié)同糖尿病中的糖基化終末代謝產(chǎn)物，加劇血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，造成腎微循環(huán)障礙，蛋白濾過(guò)異常出現(xiàn)蛋白尿的同時(shí)也會(huì)因腎小管Hcy代謝異常導(dǎo)致 Hcy增高，增高的Hcy又可直接損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，加重微量清蛋白尿，從而形成惡性循環(huán)。因此，降低Hcy水平可能延緩DN的進(jìn)展。

高同型半膚氨酸血癥對(duì)微血管造成損害的機(jī)制一是氧化應(yīng)激增加，促進(jìn)氧自由基和超氧陰離子的產(chǎn)生，損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，促進(jìn)動(dòng)脈硬化的發(fā)生。二是降低抗凝血酶的活性，促進(jìn)血小板粘附、聚集，打破機(jī)體凝血和纖溶系統(tǒng)之間的平衡，捉進(jìn)血栓的形成。三是促進(jìn)血管平滑肌細(xì)胞的增生，導(dǎo)致血管阻力增高。四是干擾脂質(zhì)的正常代謝，促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生。除此之外，高同型半胱氨酸血癥還可以通過(guò)激活免疫系統(tǒng)對(duì)血管和組織造成損害。

DN屬中醫(yī)“消渴、水腫”范疇，病機(jī)為稟賦不足，元?dú)馓澨摚迮K柔弱，脾氣不升，氣化無(wú)力而不能助血，血行受阻形成血瘀，痹阻脈絡(luò)。丹參注射液其主要成分為丹參，藥理學(xué)證實(shí)丹參具有降低血液黏度、擴(kuò)張血管、抑制血小板聚集和釋放、抗氧化應(yīng)激、抗血栓形成和改善微循環(huán)的作用，可修復(fù)損傷的血管內(nèi)膜，保護(hù)和促進(jìn)腎功能恢復(fù)等。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，丹參可降Hcy水平，延緩動(dòng)脈粥樣硬化形成［6］。纈沙坦為血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑，選擇性與血管緊張素Ⅱ受體結(jié)合，可使出球小動(dòng)脈擴(kuò)張，降低腎小球內(nèi)高濾過(guò)、高灌注，降低血壓，減少蛋白尿，起到保護(hù)腎臟作用。兩者的聯(lián)合應(yīng)用治療DN效果更好，可能與丹參改善血管內(nèi)皮功能、抗氧化應(yīng)激有關(guān)。

［1］ Halimi JM Hadjadj S，Aboyans V et al．Microalbumin-uria and urinary albumin excretion clinical practice guidelines［J］． J Nephrol Ther，2007，3（6）：384-391．

［2］ 陸宏紅，李明珍，華江．高同型半胱氨酸血癥與2型糖尿病慢性并發(fā)癥的關(guān)系［J］．中國(guó)糖尿病雜志，2003，11（5）：357-360．

［3］ 王綿，李鳳英，葛秀蘭．高同型半胱氨酸血癥與胰島素抵抗及糖尿病慢性并發(fā)癥［J］．國(guó)外醫(yī)學(xué)（內(nèi)分泌分冊(cè)），2001，21（3）：146-149．

［4］ 錢榮立．關(guān)于糖尿病的新診斷標(biāo)準(zhǔn)與分型［J］．中華糖尿病雜志，2000，8（1）：5-6．

［5］ Herrmann W，Schorr H，Obeid R，et al．Disturbed homocysteine and methionine cycle intermediates S-adenosylhomocysteine and S-adenosylmethionine are related to degree of renal insufficiency in type 2 diabetes［J］． Clin Chem，2005，51（5）：891-897．

［6］ 周玲生，張海燕，周路坦． 丹參延緩高同型半胱氨酸血癥兔動(dòng)脈粥樣硬化形成的形態(tài)學(xué)研究［J］．時(shí)珍國(guó)醫(yī)國(guó)藥，2000，21（7）：1668-1669．

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1004-2814（2014）12-1082-02

2014-07-18