吳 萍 許樹(shù)長(zhǎng)

上海市同濟(jì)醫(yī)院消化內(nèi)科(200065)

內(nèi)臟高敏感系指引起內(nèi)臟異常疼痛或不適刺激的閾值降低，內(nèi)臟對(duì)生理性刺激產(chǎn)生不適感或?qū)π源碳し磻?yīng)強(qiáng)烈的現(xiàn)象。目前認(rèn)為內(nèi)臟高敏感是功能性胃腸病(functional gastrointestinal disorders, FGIDs)的核心發(fā)病機(jī)制。近年大量動(dòng)物或人體實(shí)驗(yàn)研究均表明精神心理應(yīng)激在內(nèi)臟高敏感的發(fā)生、發(fā)展中起關(guān)鍵作用[1]。

應(yīng)激是指機(jī)體在受到各種刺激時(shí)所出現(xiàn)的以交感神經(jīng)興奮和垂體-腎上腺皮質(zhì)分泌增多為主的一系列神經(jīng)內(nèi)分泌反應(yīng)以及由此引起的各種功能和代謝的改變。臨床上所指的精神心理應(yīng)激導(dǎo)致的各種障礙多為負(fù)性精神刺激。多項(xiàng)研究表明，過(guò)強(qiáng)的精神刺激可使神經(jīng)系統(tǒng)、神經(jīng)生化、內(nèi)分泌和免疫系統(tǒng)功能產(chǎn)生變化，嚴(yán)重者可導(dǎo)致疾病。一項(xiàng)系統(tǒng)性回顧[2]顯示早期不良的生活事件如性虐待、身體受虐或情感受創(chuàng)等可能是后期FGIDs形成的主要原因，而早期對(duì)這些危險(xiǎn)因素進(jìn)行干預(yù)可糾正并預(yù)防成年期FGIDs的形成。大腦中樞是參與精神心理應(yīng)激致內(nèi)臟高敏感的關(guān)鍵部位，尤其是高級(jí)中樞致敏，但其具體病理生理機(jī)制尚待明確。本文就精神應(yīng)激誘發(fā)內(nèi)臟高敏感的中樞機(jī)制的研究作一綜述。

一、精神應(yīng)激在中樞水平致內(nèi)臟高敏感的潛在機(jī)制

目前研究認(rèn)為精神應(yīng)激在中樞水平致內(nèi)臟高敏感的潛在機(jī)制包括兩方面。一方面，精神應(yīng)激導(dǎo)致下丘腦和其他相關(guān)腦區(qū)釋放促腎上腺皮質(zhì)激素釋放因子(CRF)[3]，造成內(nèi)臟敏感性增高，這一過(guò)程可能包括邊緣系統(tǒng)的參與，同時(shí)精神應(yīng)激亦可能直接引起大腦前皮層和邊緣系統(tǒng)的異常激活從而影響內(nèi)臟感覺(jué)的中樞處理致內(nèi)臟高敏感，主要包括杏仁核、前扣帶回等。多項(xiàng)臨床研究發(fā)現(xiàn)，伴有內(nèi)臟高敏感的FGIDs患者，前扣帶回、杏仁核、島葉、下丘腦、前額皮質(zhì)等腦區(qū)呈異常激活狀態(tài)[4-5]。另一方面，精神應(yīng)激可通過(guò)影響內(nèi)臟感覺(jué)中樞轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，包括神經(jīng)遞質(zhì)及其受體的表達(dá)和相關(guān)神經(jīng)生長(zhǎng)因子(如5-羥色胺、谷氨酸及其受體、神經(jīng)生長(zhǎng)因子)等致內(nèi)臟高敏感。

二、應(yīng)激引起腦區(qū)的異常激活致內(nèi)臟高敏感

與精神應(yīng)激致內(nèi)臟高敏感密切相關(guān)的中樞部位主要為邊緣系統(tǒng)，其是由前扣帶回、杏仁核、海馬、下丘腦和丘腦共同組成的一個(gè)有內(nèi)在聯(lián)系的大腦環(huán)路。其中前扣帶回、杏仁核、島葉和下丘腦是內(nèi)臟疼痛傳遞系統(tǒng)的重要組成部分。

內(nèi)臟感覺(jué)與中樞神經(jīng)系統(tǒng)之間存在上行的痛覺(jué)傳輸和下行的痛覺(jué)調(diào)控關(guān)系。在精神應(yīng)激狀態(tài)下，可直接引起大腦中樞內(nèi)相關(guān)腦區(qū)如前扣帶回、下丘腦等的異常激活，從而影響內(nèi)臟感覺(jué)的上行傳輸導(dǎo)致內(nèi)臟高敏感；此信號(hào)向下投射至腦干等核團(tuán)，改變中樞對(duì)外周器官刺激信息的處理整合過(guò)程，進(jìn)一步對(duì)內(nèi)臟感覺(jué)信號(hào)進(jìn)行調(diào)節(jié)。

在大腦皮層中，前扣帶回皮質(zhì)(anterior cingulated cortex, ACC)作為邊緣系統(tǒng)的重要組成部分，是情緒、記憶以及痛覺(jué)感受與調(diào)控的關(guān)鍵部位，接受丘腦內(nèi)側(cè)核群的纖維投射，參與痛情緒信息的編碼和整合，突觸可塑性變化是慢性痛持續(xù)的關(guān)鍵機(jī)制。早期發(fā)現(xiàn)將利多卡因注入大鼠ACC阻斷內(nèi)部神經(jīng)轉(zhuǎn)導(dǎo)能產(chǎn)生鎮(zhèn)痛效應(yīng)。給予癌癥患者實(shí)施扣帶回切除術(shù)，發(fā)現(xiàn)可使頑固性疼痛減輕。近年應(yīng)用PET和MRI技術(shù)的研究[6]顯示予健康志愿者內(nèi)臟傷害性刺激時(shí)，其ACC區(qū)域興奮性升高。上述研究結(jié)果提示ACC神經(jīng)元激活在傷害性刺激產(chǎn)生的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)中起重要作用。

下丘腦是大腦皮層下調(diào)節(jié)內(nèi)臟和內(nèi)分泌活動(dòng)的高級(jí)中樞，可將內(nèi)臟活動(dòng)與其他生理活動(dòng)相聯(lián)系。精神應(yīng)激狀況下，下丘腦可通過(guò)分泌多種多肽類神經(jīng)激素對(duì)腺垂體的分泌起特異性刺激或抑制作用，從而調(diào)節(jié)機(jī)體情緒反應(yīng)。CRF為下丘腦分泌的一種重要神經(jīng)內(nèi)分泌肽，主要分布于與應(yīng)激相關(guān)的重要中樞神經(jīng)系統(tǒng)區(qū)域。CRF是參與應(yīng)激所致內(nèi)臟高敏感的關(guān)鍵因子，其陽(yáng)性神經(jīng)元胞體廣泛分布于下丘腦室旁核、背縫核和藍(lán)斑核，可通過(guò)不同受體亞型實(shí)現(xiàn)不同功能。其中CRF-R1激活主要表現(xiàn)為結(jié)腸高度運(yùn)動(dòng)、水樣腹瀉和對(duì)結(jié)腸擴(kuò)張的敏感性增加，而CRF-R2激活主要表現(xiàn)為抗傷害感受性，可抑制內(nèi)臟疼痛[7]。在精神應(yīng)激過(guò)程中，下丘腦釋放的CRF通過(guò)與CRF-R1受體結(jié)合從而參與調(diào)節(jié)對(duì)精神應(yīng)激的行為反應(yīng)和內(nèi)臟反應(yīng)，改變內(nèi)臟敏感性。在大鼠中樞注射CRF后，可引起結(jié)腸運(yùn)動(dòng)時(shí)間縮短，糞便排出量增加20倍，同時(shí)加劇結(jié)腸擴(kuò)張引起的內(nèi)臟痛，而中樞注射CRF拮抗劑可抑制應(yīng)激引起的內(nèi)臟高敏感和胃腸道功能的改變[8]，說(shuō)明CRF在介導(dǎo)應(yīng)激引起的胃腸道動(dòng)力改變中起有重要作用。

杏仁核作為邊緣系統(tǒng)的組成部分，是情緒調(diào)節(jié)和學(xué)習(xí)記憶的重要結(jié)構(gòu)，亦是調(diào)節(jié)自主神經(jīng)和內(nèi)臟對(duì)應(yīng)激反應(yīng)的主要部位，尤其是中央杏仁核(central amygdaloid nucleus, CeA)神經(jīng)元高表達(dá)糖皮質(zhì)激素受體(glucocorticoid receptors, GR)。而應(yīng)激狀態(tài)下下丘腦-垂體-腎上腺(hypothalamic-pituitary-adrenal, HPA)軸的激活可導(dǎo)致糖皮質(zhì)激素分泌明顯增多，并與CeA的GR結(jié)合，同時(shí)對(duì)HPA軸的激活起促進(jìn)作用，參與內(nèi)臟高敏感的調(diào)節(jié)。CeA注射皮質(zhì)酮可增加Fisher344大鼠的焦慮指數(shù)以及結(jié)直腸擴(kuò)張誘發(fā)的內(nèi)臟敏感性，且杏仁核內(nèi)注射皮質(zhì)酮會(huì)使其表達(dá)CRF的神經(jīng)元數(shù)量增加，CRF mRNA水平升高，說(shuō)明杏仁核在應(yīng)激和內(nèi)臟高敏感的發(fā)生過(guò)程中最終通過(guò)CRF起作用[9]。

在中樞，CRF除主要由下丘腦室旁核的小細(xì)胞合成分泌外，藍(lán)斑作為控制腦內(nèi)和脊髓去甲腎上腺素(norepinephrine, NE)水平的一個(gè)重要核團(tuán)，其N(xiāo)E神經(jīng)元亦是CRF作用的靶結(jié)構(gòu)。精神應(yīng)激導(dǎo)致下丘腦CRF的釋放可引起藍(lán)斑內(nèi)CRF的釋放，激活藍(lán)斑NE神經(jīng)元，增強(qiáng)NE的合成和分泌，使藍(lán)斑放電頻率增加，從而改變內(nèi)臟感覺(jué)。同時(shí)藍(lán)斑神經(jīng)元又有廣泛的投射纖維上行至大腦皮層、邊緣系統(tǒng)和腦干等區(qū)域，下行至脊髓的交感神經(jīng)元。因此，應(yīng)激誘發(fā)的下丘腦CRF釋放經(jīng)由藍(lán)斑這一“交接站”影響結(jié)腸運(yùn)動(dòng)被認(rèn)為是導(dǎo)致應(yīng)激相關(guān)性腹瀉以及內(nèi)臟高敏感的可能原因之一。

三、應(yīng)激引起中樞內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)、受體和神經(jīng)生長(zhǎng)因子異常致內(nèi)臟高敏感

精神應(yīng)激除可通過(guò)異常激活相關(guān)腦區(qū)影響內(nèi)臟感覺(jué)外，還可通過(guò)影響內(nèi)臟感覺(jué)中樞轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，包括神經(jīng)遞質(zhì)及其受體的表達(dá)和相關(guān)神經(jīng)生長(zhǎng)因子等致內(nèi)臟高敏感。神經(jīng)遞質(zhì)的合成、貯存、釋放或降解的異常以及受體數(shù)量或親和性的改變均能影響神經(jīng)轉(zhuǎn)導(dǎo)，引起疾病的發(fā)生。

1. 5-HT1A受體：5-HT主要分布于松果體和下丘腦，既是重要的單胺類神經(jīng)遞質(zhì)，又是一種血管活性物質(zhì)，幾乎參與人體所有生理活動(dòng)和行為功能的調(diào)控。5-HT在外周有致痛的作用，在中樞則可抑制疼痛性神經(jīng)傳遞而發(fā)揮鎮(zhèn)痛的作用，對(duì)脊髓后角淺層神經(jīng)元的活動(dòng)亦有抑制作用。中樞5-HT能神經(jīng)元主要集中于腦干的中縫核團(tuán)，當(dāng)激動(dòng)5-HT能的下行性鎮(zhèn)痛系統(tǒng)時(shí)，由其釋放的5-HT作用于γ-氨基丁酸(γ-aminobutyric acid, GABA)受體和甘氨酸受體陽(yáng)性神經(jīng)元，由此釋放GABA和(或)甘氨酸，作用于初級(jí)傳入神經(jīng)纖維末梢，通過(guò)突觸后機(jī)制抑制其電活動(dòng)，從而間接抑制外周傷害性信息向中樞的傳遞。目前，5-HT作為肥大細(xì)胞和腸嗜鉻細(xì)胞在體內(nèi)的重要遞質(zhì)被認(rèn)為參與了內(nèi)臟高敏感的發(fā)生，在精神應(yīng)激中亦發(fā)揮重要作用。

目前已知5-HT受體至少存在7種類型，其中5-HT1A受體含量最為豐富，廣泛分布于海馬、皮層、杏仁核和下丘腦中。5-HT1A受體按其分布位置的不同可分為突觸前膜受體和突觸后膜受體兩類，兩者共同作用調(diào)節(jié)5-HT的釋放，是5-HT系統(tǒng)神經(jīng)傳遞的重要調(diào)節(jié)因素。

5-HT1A受體是目前精神疾病研究中最受關(guān)注的5-HT受體亞型。目前已有多項(xiàng)臨床研究證實(shí)，調(diào)節(jié)中樞5-HT1A受體表達(dá)的藥物可顯著改善FGIDs患者胃腸道癥狀以及焦慮、抑郁等精神癥狀[10]。同時(shí)有研究[11]發(fā)現(xiàn)選擇性5-HT1A受體激動(dòng)劑能提高內(nèi)臟痛覺(jué)敏感性，這種作用類似于5-HT前體產(chǎn)生的作用。由于5-HT1A受體的特異性激動(dòng)劑可通過(guò)血腦屏障，因此其導(dǎo)致的痛覺(jué)過(guò)敏可能通過(guò)中樞或外周機(jī)制介導(dǎo)。5-HT1A受體與腸道炎癥、肥大細(xì)胞脫顆粒誘導(dǎo)的內(nèi)臟高敏感有關(guān)。Jovanovic等[12]通過(guò)PET的研究發(fā)現(xiàn)，伴有長(zhǎng)期精神應(yīng)激癥狀的患者ACC中5-HT1A受體表達(dá)顯著下調(diào)。分布于ACC的5-HT1A主要為突觸后5-HT1A受體，可通過(guò)cAMP/PKA經(jīng)典通路和MAPK/ERK、PI3K/Akt等信號(hào)通路調(diào)節(jié)神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)多種信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)，參與介導(dǎo)各種病理生理過(guò)程。突觸后5-HT1A受體的激活可抑制突觸后神經(jīng)細(xì)胞的活性和釋放。由此可見(jiàn)，5-HT1A受體在精神應(yīng)激所致內(nèi)臟高敏感中起重要作用。但由于突觸后5-HT1A受體在不同疾病和部位的作用途徑存在差異，有關(guān)在精神應(yīng)激誘發(fā)的內(nèi)臟高敏感中的具體作用有待進(jìn)一步研究。

2. N-甲基-D-天冬氨酸(n-methyl-d-aspartate, NMDA)受體：谷氨酸是哺乳動(dòng)物中樞神經(jīng)系統(tǒng)中一種主要的興奮性神經(jīng)遞質(zhì)，谷氨酸受體介導(dǎo)大多數(shù)腦區(qū)的興奮性突觸傳遞作用，可分為代謝型(與G蛋白耦聯(lián))和離子型谷氨酸受體(ionotropic glutmte receptors, iGluRs)(含有離子通道)。iGluRs包括NMDA受體、α-氨基羥甲基惡唑丙酸(α-amino-3-hydroxy-5-methylisoxazole-4-propionic acid, AMPA)受體、紅藻氨酸(kainic acid, KA)受體三種亞基。iGluRs在痛覺(jué)信號(hào)的轉(zhuǎn)導(dǎo)中發(fā)揮重要作用，傷害性刺激可使細(xì)胞外興奮性氨基酸濃度升高，并誘發(fā)iGluRs介導(dǎo)的一系列反應(yīng)，從而使傷害性感受器興奮導(dǎo)致中樞敏感化的發(fā)生。其中NMDA受體在突觸傳遞、突觸可塑性和興奮性中起重要作用。

NMDA受體主要由基本亞基NR1和調(diào)節(jié)性亞基NR2構(gòu)成，后者包括NR2A、NR2B、NR2C和NR2D四個(gè)亞單位，大腦內(nèi)除NR2D含量很少外，其余亞型均豐富表達(dá)。NR2亞單位中的NR2A幾乎存在于整個(gè)腦組織，NR2B主要分布于前腦，兩者均大量分布于與疼痛轉(zhuǎn)導(dǎo)密切相關(guān)的前扣帶回。有研究[13]發(fā)現(xiàn)甲醛產(chǎn)生的傷害性刺激可顯著增強(qiáng)ACC區(qū)域NR2A、NR2B的表達(dá)，從而誘發(fā)ACC神經(jīng)元放電增加。予腹腔注射卵清蛋白誘導(dǎo)的內(nèi)臟高敏感大鼠ACC區(qū)域微量注射N(xiāo)MDA受體拮抗劑，可抑制內(nèi)臟疼痛反應(yīng)[14]。炎癥后內(nèi)臟痛覺(jué)過(guò)敏大鼠中樞ACC區(qū)域NR2A、NR2B表達(dá)上調(diào)，上調(diào)的NR2A、NR2B可增強(qiáng)ACC神經(jīng)元的興奮性，促進(jìn)傷害性信號(hào)傳遞。說(shuō)明NR2A和NR2B在調(diào)節(jié)ACC區(qū)敏感化以及內(nèi)臟高敏感的疼痛反應(yīng)中起重要作用。一般情況下NMDA受體不參與正常生理痛覺(jué)過(guò)程，神經(jīng)源性或炎性組織損傷可引起脊髓背角神經(jīng)元興奮性損傷，形成中樞敏化。在精神應(yīng)激致內(nèi)臟高敏感中，谷氨酸等興奮性神經(jīng)遞質(zhì)從突觸前釋放時(shí)，通過(guò)與NMDA受體亞基NR2A、NR2B結(jié)合，引起胞外大量Ca2+內(nèi)流，使突觸后神經(jīng)元Ca2+濃度升高，激活第二信使系統(tǒng)，引發(fā)Ca2+依賴性酶反應(yīng)過(guò)程，產(chǎn)生持續(xù)的興奮性突觸后電位，形成長(zhǎng)時(shí)程增強(qiáng)效應(yīng)，從而促進(jìn)傷害性信號(hào)的傳遞。在該誘導(dǎo)過(guò)程中，NMDA受體激活是關(guān)鍵環(huán)節(jié)。而NMDA受體通道功能的發(fā)揮依賴于蛋白激酶C(protein kinase C, PKC)的調(diào)節(jié)，調(diào)節(jié)機(jī)制之一是直接磷酸化NMDA受體，導(dǎo)致受體性質(zhì)的改變。但PKC效應(yīng)在中樞不同部位NMDA受體亞單位的表達(dá)不同，其具體機(jī)制有待進(jìn)一步研究。

3. Ca2+/鈣調(diào)蛋白(CaM)依賴的蛋白激酶Ⅱ(CaMKⅡ):CaMKⅡ是一種多功能絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶，分布于外周和中樞神經(jīng)系統(tǒng)，其在大腦中的含量豐富，約占總蛋白的1%～2%，是神經(jīng)元突觸后致密物(PSD)的主要成分。CaMKⅡ參與神經(jīng)突觸的可塑性變化，在中樞神經(jīng)系統(tǒng)的學(xué)習(xí)和記憶中發(fā)揮重要作用。大量研究表明，CaMKⅡ通過(guò)調(diào)節(jié)神經(jīng)元興奮性和傷害性感覺(jué)通路中的突觸傳遞，可誘導(dǎo)產(chǎn)生痛覺(jué)敏化，可能是慢性疼痛外周敏化和中樞敏化的調(diào)節(jié)器。在興奮傳遞過(guò)程中，激活NMDA受體可致Ca2+從胞外流入突觸后細(xì)胞，進(jìn)而促進(jìn)CaMKⅡ轉(zhuǎn)移并聚集于突觸后膜PSD區(qū)。Bayer等[15]表明，CaMKⅡ可與PSD區(qū)的NMDA亞單位NR2B相結(jié)合，使CaMKⅡ的活性增加，這種相互作用能增加突觸的傳遞效能，易化痛覺(jué)信號(hào)的轉(zhuǎn)導(dǎo)，促進(jìn)痛覺(jué)過(guò)敏的形成。Tan等[16]的研究通過(guò)大鼠鞘內(nèi)注射小分子干擾RNA(siRNA)抑制脊髓后角神經(jīng)元突觸后膜NMDA受體NR2B亞單位表達(dá)，發(fā)現(xiàn)可抑制CaMKⅡ活化，從而阻斷皮下注射甲醛引發(fā)的痛覺(jué)過(guò)敏。有研究[17]發(fā)現(xiàn)內(nèi)臟高敏感大鼠ACC的CaMKⅡ蛋白表達(dá)顯著增加，局部給予針對(duì)CaMKⅡα亞單位的siRNA可明顯緩解結(jié)直腸擴(kuò)張所致的內(nèi)臟痛覺(jué)過(guò)敏。從背根神經(jīng)節(jié)初級(jí)感覺(jué)神經(jīng)元到脊髓后角淺層是各種內(nèi)臟和軀體傷害性傳入信號(hào)傳遞和處理的通道，而CaMKⅡ在其中均有表達(dá)。提示在內(nèi)臟高敏感狀態(tài)下，傷害性信息上傳后可通過(guò)激活NMDA受體以活化CaMKⅡ，使ACC的傷害性神經(jīng)元持續(xù)激活并通過(guò)下行易化脊髓背角傷害性信息的傳遞，從而影響內(nèi)臟感覺(jué)。

4. 腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子(brain-derived neurotrophic factor, BDNF)：BDNF是一種神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)，在中樞和周?chē)窠?jīng)系統(tǒng)發(fā)育過(guò)程中起重要作用，可維持胚胎期神經(jīng)元的存活、分化，并參與維持成熟神經(jīng)元的正常功能[18-19]。以往研究發(fā)現(xiàn)新生期應(yīng)激可以引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)BDNF 表達(dá)改變[20]，而慢性束縛應(yīng)激可導(dǎo)致大腦內(nèi)部分區(qū)域BDNF mRNA和蛋白表達(dá)增加[21]。同時(shí)BDNF與腸道感覺(jué)過(guò)敏密切相關(guān)，參與腸道動(dòng)力調(diào)節(jié)。近年研究還發(fā)現(xiàn)BDNF具有神經(jīng)遞質(zhì)的性質(zhì)，參與長(zhǎng)時(shí)程增強(qiáng)的形成，增強(qiáng)興奮性神經(jīng)轉(zhuǎn)導(dǎo)，并通過(guò)調(diào)節(jié)其他神經(jīng)遞質(zhì)的釋放而調(diào)節(jié)腸道運(yùn)動(dòng)。大量研究表明，在中樞，BDNF有致痛和致敏感性作用[22-23]，其異常升高可導(dǎo)致慢性疼痛、炎癥性疼痛和內(nèi)臟疼痛以及高敏感異常感覺(jué)的產(chǎn)生。

BDNF發(fā)揮作用的受體有兩類：低親和力受體p75和高親和力受體TrkB。在中樞主要通過(guò)高親和力受體TrkB發(fā)揮生物學(xué)效應(yīng)。BDNF與受體TrkB結(jié)合后可增加脊髓背角淺層Ⅱ感覺(jué)神經(jīng)元神經(jīng)遞質(zhì)的釋放，從而發(fā)揮生物學(xué)效應(yīng)。相關(guān)研究[24]亦證實(shí)BDNF-TrkB信號(hào)通路通過(guò)激活脊髓背角的NMDA-NR2B受體在由神經(jīng)結(jié)扎導(dǎo)致的神經(jīng)性疼痛中發(fā)揮重要作用。對(duì)神經(jīng)紊亂患者應(yīng)用重組人BDNF治療發(fā)現(xiàn)其對(duì)腸道運(yùn)動(dòng)具有促進(jìn)作用，可發(fā)生劑量依賴性腹瀉。對(duì)結(jié)腸擴(kuò)張刺激乳鼠誘導(dǎo)的慢性內(nèi)臟高敏感研究[25]亦表明，BDNF異常升高與慢性內(nèi)臟高敏感相關(guān)。因此，認(rèn)為BDNF異常可能在精神應(yīng)激誘發(fā)的內(nèi)臟高敏感中起重要作用。

四、小結(jié)

精神心理應(yīng)激作為FGIDs的發(fā)病誘因已越來(lái)越多地引起重視，精神心理應(yīng)激與內(nèi)臟高敏感的形成關(guān)系密切，中樞CRF異常釋放、邊緣系統(tǒng)和藍(lán)斑-NE系統(tǒng)、神經(jīng)遞質(zhì)及其受體的表達(dá)、相關(guān)神經(jīng)生長(zhǎng)因子等在內(nèi)臟高敏感發(fā)生過(guò)程中均發(fā)揮了重要作用，但其具體的中樞機(jī)制和關(guān)鍵的作用環(huán)節(jié)仍未明確，對(duì)調(diào)節(jié)機(jī)制的進(jìn)一步深入研究將為內(nèi)臟高敏感的藥物治療提供新的干預(yù)手段和靶點(diǎn)。

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