范新

我國有機(jī)磷農(nóng)藥應(yīng)用較普遍，每年有機(jī)磷農(nóng)藥中毒人數(shù)占農(nóng)藥中毒總數(shù)的70%以上[1]。有機(jī)磷農(nóng)藥中毒遲發(fā)損害多出現(xiàn)在中毒后14～21 d，一般可分為中樞性損害和周圍性損害。其中有機(jī)磷農(nóng)藥中毒遲發(fā)后中樞性損害一般表現(xiàn)為手足笨拙、頭痛、肌肉張力增高、智力減退等癥狀。周圍性損害多表現(xiàn)為運(yùn)動障礙和感覺異常，嚴(yán)重可導(dǎo)致癱瘓[2]。本研究對2010 年5 月-2012 年5 月陜西省漢中市3201 醫(yī)院收治的有機(jī)磷農(nóng)藥中毒遲發(fā)損害患者采用胞苷三磷酸、極化液、活血藥物、糖皮質(zhì)激素等藥物進(jìn)行治療，經(jīng)過隨訪研究，療效比較理想，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2010 年5 月-2012 年5 月陜西省漢中市3201 醫(yī)院收治的32 例有機(jī)磷農(nóng)藥中毒遲發(fā)損害患者為研究對象，其中26 例為口服農(nóng)藥中毒、6 例為噴射農(nóng)藥中毒?；颊呷朐簳r(shí)均有明顯有機(jī)磷中毒癥狀，口唇發(fā)紺、口吐白沫、呼吸困難，其中有17 例患者伴有意識障礙，有28 例患者大小便失禁。患者均采用阿托品和膽堿酯酶復(fù)能劑進(jìn)行治療，患者入院14～21 d后出現(xiàn)遲發(fā)損害癥狀。

1.2 臨床表現(xiàn) 本組32 例有機(jī)磷農(nóng)藥中毒遲發(fā)損害患者中28 例為周圍性損害，4 例為中樞性損害。其中周圍性損害中運(yùn)動型5 例，臨床初期表現(xiàn)為持物不穩(wěn)、四肢無力，逐步發(fā)展為肌肉萎縮和肌張力下降。6 例為感覺型損傷，表現(xiàn)為感覺減退，四肢麻木。其余17 例為感覺型和運(yùn)動型的混合型。4 例中樞性損害主要表明為意識恢復(fù)后再次出現(xiàn)頭暈和頭痛癥狀，記憶力出現(xiàn)減退且手足笨拙明顯，CT檢查可底節(jié)蒼白球液化壞死現(xiàn)象。

1.3 治療方法 給予胞苷三磷酸、極化液、活血藥物、糖皮質(zhì)激素以及B 族維生素進(jìn)行臨床治療；對于中樞性損害患者同步實(shí)施抗震顫和降低肌張力治療，在進(jìn)行14～21 d的輸液治療后，改為口服治療，對患者進(jìn)行為期1～3 年的隨訪。

2 結(jié)果

本組28 例周圍性神經(jīng)損害患者中，有27 例恢復(fù)情況較好，1 例出現(xiàn)中度肌肉萎縮，生活無法自理。4 例中樞性神經(jīng)損害患者，均出現(xiàn)不同程度的肢體肌張力增高現(xiàn)象，且伴有智力減退，生活可自理。

3 討論

有機(jī)磷農(nóng)藥作為常用殺蟲劑，種類較多，應(yīng)用范圍較廣，中毒病例數(shù)量也較大。呼吸道、皮膚接觸、消化道均可造成有機(jī)磷農(nóng)藥中毒。有機(jī)磷農(nóng)藥中毒有2%～9%的患者存在遲發(fā)損害風(fēng)險(xiǎn)。有機(jī)磷農(nóng)藥中毒遲發(fā)損害的發(fā)病機(jī)制有以下4 種學(xué)說。一是膽堿酯酶抑制學(xué)說，而當(dāng)前大部分學(xué)者認(rèn)為有機(jī)磷農(nóng)藥中毒遲發(fā)損害是有機(jī)磷對肌纖維和周圍神經(jīng)直接毒性作用結(jié)果與膽堿酯酶抑制無明顯關(guān)聯(lián)[3]。二是神經(jīng)靶酯酶老化學(xué)說，認(rèn)為遲發(fā)損害的原因?yàn)樯窠?jīng)靶酯酶老化導(dǎo)致酶分子不可再復(fù)活，造成神經(jīng)細(xì)胞膜形成障礙進(jìn)而出現(xiàn)遲發(fā)損害。三是免疫障礙學(xué)說，認(rèn)為遲發(fā)損害是由T細(xì)胞變態(tài)反應(yīng)導(dǎo)致的，糖皮質(zhì)激素治療可支持該學(xué)說。四是鈣調(diào)蛋白激酶Ⅱ作用說，認(rèn)為有機(jī)磷中毒可造成鈣調(diào)蛋白激酶紊亂，CaMKⅡ在缺血性損傷中作用重要。

當(dāng)前對于有機(jī)磷農(nóng)藥中毒遲發(fā)損害尚未發(fā)現(xiàn)特效治療手段，臨床治療中應(yīng)首先緩解患者循環(huán)障礙和呼吸障礙，及時(shí)改善患者缺氧癥狀。在患者急性期應(yīng)用阿托品具有明顯的拮抗乙酰膽堿作用，而乙酰膽堿在神經(jīng)肌肉接頭處積聚也是導(dǎo)致發(fā)病一項(xiàng)因素，科學(xué)應(yīng)用堿酯酶復(fù)能劑和阿托品對于預(yù)防遲發(fā)損害具有積極所用。有研究指出鈣通道阻滯劑對于防治遲發(fā)損害具有積極作用，但目前尚無臨床數(shù)據(jù)，僅處于動物實(shí)驗(yàn)[4]。糖皮質(zhì)激素在臨床治療中有一定應(yīng)用，在加速患者康復(fù)，有效縮短病程等方面具有積極作用，但有一定不良反應(yīng)，應(yīng)慎重應(yīng)用。胞苷三磷酸參與磷脂代謝，可穿透血-腦屏障，是重要的能量來源和代謝中間物，對心肌和腦組織有較好的修復(fù)和早生作用[5]，臨床治療周圍神經(jīng)病變療效比較可靠。本研究采用能量合劑、神經(jīng)營養(yǎng)劑、胞苷三磷酸等對有機(jī)磷農(nóng)藥中毒患者進(jìn)行治療，療效比較理想。

總之，有機(jī)磷農(nóng)藥中毒患者救治成功后，依然存在遲發(fā)損害風(fēng)險(xiǎn)，應(yīng)密切跟蹤患者病情變化，一旦發(fā)現(xiàn)遲發(fā)損害癥狀，應(yīng)盡早就醫(yī)并采取干預(yù)措施。及時(shí)改善血液循環(huán)、糾正缺氧是早期治療有機(jī)磷農(nóng)藥中毒的關(guān)鍵，神經(jīng)營養(yǎng)劑、胞苷三磷酸、能量合劑對治療有機(jī)磷農(nóng)藥中毒效果可靠。

[1]鄧成林，周玉梅.高壓氧對有機(jī)磷中毒后遲發(fā)性多發(fā)性神經(jīng)病的治療[J].臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2010，9（19）：1467-1468.

[2]Jokanovic M,Stukalov PV,Kosanovic M.Organophosphate induced de-layed polyneuropathy[J].Curr Drug Targets CNS Neurol Disord,2002,1:593-602.

[3]李秀菊，閻永建.神經(jīng)靶酯酶與遲發(fā)神經(jīng)病變機(jī)制關(guān)系的研究[J].中國工業(yè)醫(yī)學(xué)雜志，2008，21（3）：202-204.

[4]張梅.有機(jī)磷中毒致周圍神經(jīng)病變18 例預(yù)防與護(hù)理[J].齊魯護(hù)理雜志，2009，15（10）：98-99.

[5]刑英琦，江新梅，胡鐵虹，等.實(shí)驗(yàn)性有機(jī)磷中毒遲發(fā)性神經(jīng)病的肌肉病理特點(diǎn)及地塞米松、三磷酸胞苷二鈉對其治療的效果[J].臨床神經(jīng)病學(xué)雜志，2007，20（5）：355.