吳朝偉,袁德培,2,郜紅利,2,向 陽,2,張 藝,袁 林,2,＊

1.湖北民族學(xué)院(湖北 恩施 445000) 2.風(fēng)濕性疾病發(fā)生與干預(yù)湖北省重點實驗室(湖北 恩施 445000) 3.成都中醫(yī)藥大學(xué)民族醫(yī)藥學(xué)院(四川 成都 611137)

民族藥三百棒的研究進(jìn)展

吳朝偉1,袁德培1,2,郜紅利1,2,向 陽1,2,張 藝3,袁 林1,2,3＊

1.湖北民族學(xué)院(湖北 恩施 445000) 2.風(fēng)濕性疾病發(fā)生與干預(yù)湖北省重點實驗室(湖北 恩施 445000) 3.成都中醫(yī)藥大學(xué)民族醫(yī)藥學(xué)院(四川 成都 611137)

民族藥;三百棒;飛龍掌血;研究進(jìn)展

三百棒又名見血飛、大救駕等，為蕓香科飛龍掌血屬植物飛龍掌血(ToddaliaasiaticaLam.)的根和根皮。經(jīng)文獻(xiàn)調(diào)查發(fā)現(xiàn)，三百棒在東非、東南亞、澳洲以及我國湖北、湖南、廣西、云南、四川等地區(qū)均有分布，應(yīng)用和研究頗多。本文就近年來國內(nèi)外對該藥的臨床應(yīng)用、化學(xué)成分和藥理作用的研究報道綜述如下。

1 臨床應(yīng)用

1.1 風(fēng)濕病

1.1.1 類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎 湖北土家名醫(yī)雷永恕治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎匠心獨運，善用民藥，靈活運用三百棒、荷青花等土家藥物[1]。并指導(dǎo)其學(xué)生姜錦林等[2]用三百棒、江邊一碗水等土家族藥制成清江風(fēng)濕藥液配合小劑量甲氨蝶呤治療類風(fēng)濕及風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎，療效顯著，不良反應(yīng)少。蘇林沖[3]將雷永恕創(chuàng)制的由三百棒等藥物組成的金邊祛風(fēng)飲臨床治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎，也取得較好的療效。

1.1.2 強(qiáng)制性脊柱炎 廣西壯醫(yī)李鳳珍等[4]用含飛龍掌血的藥物內(nèi)服，外用拔罐針刺的方法，治療強(qiáng)直性脊柱炎100例，總有效率93%，無不良反應(yīng)和副作用。

1.2 跌打損傷

1.2.1 腰腿綜合征 湖北苗醫(yī)祝均輝[5]等用三百棒、刺老苞等水煎成三百接骨刺老苞湯內(nèi)服，三百棒酒浸外擦等方法治療60例腰腿綜合征患者，總有效率98.4%；譚遠(yuǎn)忠等[6]用三百棒酒劑內(nèi)服治療120例腰痛患者，效果明顯。

1.2.2 軟組織挫傷 云南白長林[7]近20年在骨傷科運用自制的三百棒膏外敷治療單純性四肢軟組織共280例，效果良好。

1.3 口腔疾病 貴州苗醫(yī)用飛龍掌血等苗藥制成龍掌口含液，朱靜[8]用其聯(lián)合左旋咪唑聯(lián)合治療復(fù)發(fā)性口瘡49例，總有效率96.15%。

1.4 其他 有報道稱三百棒在東非地區(qū)可以用來治療瘧疾、風(fēng)濕等疾病，J.A.Orwa等[9]在烏干達(dá)、坦桑尼亞、肯尼亞三個國家調(diào)查了60個專用民族醫(yī)藥的醫(yī)師，發(fā)現(xiàn)將三百棒用于治療胃痛的占78%，治療瘧疾的占25%，治療胸痛的占22%。

2 化學(xué)成分

2.1 生物堿類 自20世紀(jì)80年代以來，國內(nèi)外學(xué)者從三百棒中分離鑒定出多種生物堿類成分[10-11]：白屈菜紅堿(chelerythrine)，氧化白屈菜紅堿(oxychelerythrine)，二氫白屈菜紅堿(dihydrochelerythrine)，8-羥基二氫白屈菜紅堿(8-hydroxydihydrochelerythrine)，8-甲氧基二氫白屈菜紅堿(8-methoxydihydrochelerythrine)，8-丙酮基二氫白屈菜紅堿(8-acetonyldihydrochelerythrine)，勒黨堿(avicine)，二氫勒黨堿(dihydroavicine)，氧化勒(木黨)堿(oxyavicine)，光葉花椒堿(nitidine)，二氫光葉花椒堿(dihydronitidine)，γ-花椒堿(γ-fanarine)，茵芋堿(skimmianine)，全緣喹諾酮(integriquinolone)，飛龍掌血酰胺(toddaliamide)，甲基飛龍掌血酰胺(methyltoddaliamide)，蕓香堿(flindersine)，N-甲基蕓香堿(N-methylflindersine)，N,N’-dicyclohexyloxamide，N,N’-dicyclohexylurea等。近幾年又有一些新的發(fā)現(xiàn)，如V.Duraipandiyan[12]從飛龍掌血根皮乙酸乙酯提取物中分離得到巨盤木堿(flindersine)，楚冬海[13]從飛龍掌血乙醇提取物中分離得到原阿片堿(protopine)。

2.2 香豆素類 三百棒中已發(fā)現(xiàn)的香豆素類成分也很豐富[10-11]：飛龍掌血素(toddaculin)，飛龍掌血內(nèi)酯(toddalolactone)，飛龍掌血內(nèi)酯酮(toddanone)，飛龍掌血內(nèi)酯醇(toddanol)，飛龍掌血內(nèi)酯烯醇(toddalenol)，飛龍掌血內(nèi)酯烯酮(toddalenone)，飛龍掌血雙香豆素(toddasin)，飛龍掌血新雙香豆素(toddalosin)，茴芹香豆素(pimpinellin)，異茴芹香豆素(isopimpinellin)，珊瑚菜素(phellopterin)，九里香內(nèi)酯(coumurrayin)等。近年來王飛等[14]分離得到7-geranyloxy-5-methoxy coumarin和8-geranyloxy-5,7-dimethoxy coumarin，楚冬海[13]分離得到小葉九里香內(nèi)酯(murraxocin)和香豆精九里香素(mexoticin)。

2.3 揮發(fā)性成分 劉志剛等[15]用水蒸氣蒸餾的方法提取飛龍掌血葉中的揮發(fā)油成分，GC-MS法分離鑒定出28種成分，其中相對含量較高的成分有石竹烯(caryophyllene，23.21%)，β-欖香烯(β-elemene，13.43%)和反式橙花叔醇(trans-nerolidol，18.83%)。王微等[16]用冷浸法提取飛龍掌血脂溶性成分，GC-MS法分離鑒定出27種成分，主要為不飽和烴(40.02%)和脂肪酸甲酯(36.39%)。

3 藥理作用

3.1 抗炎鎮(zhèn)痛 H.N. Kariuki等[17]用福爾馬林誘導(dǎo)的疼痛試驗和角叉菜膠致腫脹實驗發(fā)現(xiàn)三百棒二氯甲烷/甲醇(1∶1)提取物具有很好的鎮(zhèn)痛抗炎效果。Yangkun等[18]發(fā)現(xiàn)三百棒乙醇萃取物和乙酸乙酯萃取物可以抑制CIA大鼠模型的關(guān)節(jié)腫脹，降低IL-1β、IL-6、TNF-α等促炎癥因子，提高免疫抑制因子IL-10在血清中的表達(dá)。郝小燕等[19]實驗認(rèn)為飛龍掌血中的生物總堿是其抗炎鎮(zhèn)痛的活性成分群。

3.2 抑菌抗病毒 V. Duraipandiyan[20,12]用紙片擴(kuò)散法和最低抑菌濃度的方法對多種民族藥物進(jìn)行抑菌作用篩查，認(rèn)為三百棒具有抑菌作用，而且蕓香堿(flindersine)是三百棒抗菌和抗真菌作用的活性成分。栗世鈾等[21]用流感A/PR/8/34(H1N1)病毒株感染細(xì)胞誘導(dǎo)病變，在病毒感染的同時以及前、后24h用飛龍掌血提取物進(jìn)行干預(yù)，結(jié)果證實飛龍掌血以作為抗流感病毒候選治療藥物。

3.3 降脂抗氧化 S. S. Irudayaraj[22]通過體外實驗發(fā)現(xiàn)三百棒葉乙酸乙酯提取物能清除二苯代苦味酰肼自由基(DPPH·)、羥基自由基(·OH)、一氧化氮自由基(NO·)等，具有明顯的抗氧化能力；同時分別用高脂食物和Triton WR-1339誘導(dǎo)成高脂血癥大鼠模型，灌胃三百棒乙酸乙酯提取物后發(fā)現(xiàn)能明顯讓模型大鼠血漿和肝臟中的脂質(zhì)水平降至正常，并認(rèn)為其可能的機(jī)制是增加高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)的水平，增強(qiáng)低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)代謝，從而減低血清中總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)的含量。田春蓮等[23]通過Fenton法實驗認(rèn)為三百棒抗氧化的活性成分是飛龍掌血多糖。陳小雪等[24]的研究也證實飛龍掌血的水提物具有抗氧化作用，但發(fā)現(xiàn)其水提物對脂質(zhì)過氧化的抑制作用明顯不如其乙酸乙酯提取物，而且高濃度的水提物還表現(xiàn)出誘導(dǎo)作用。

3.4 殺蟲抗腫瘤 R. Mahara等[25]研究發(fā)現(xiàn)三百棒葉具有殺瘧原蟲作用。J.A. Orwa等[26]研究發(fā)現(xiàn)三百棒根皮中乙酸乙酯的抗瘧原蟲的效果最好。X. C. Liu等[27]從飛龍掌血根皮中蒸餾出三個殺蟲活性成分：異茴芹內(nèi)酯(isopimpinellin)、香葉醇(Geraniol)和D-檸檬烯(D-limonene)。

H Iwasaki等[28-29]通過細(xì)胞實驗發(fā)現(xiàn)從三百棒中提取的二氫光葉花椒堿(dihydronitidine)能夠抑制肺癌細(xì)胞的生長，進(jìn)一步將所分離的結(jié)構(gòu)相近的光葉花椒堿(nitidine)和去甲光葉花椒堿(demethylnitidine)對肺癌細(xì)胞和肺癌小鼠進(jìn)行干預(yù)，結(jié)果nitidine有類似dihydronitidine的作用，而demethylnitidine沒有明顯的效果，因此認(rèn)為nitidine分子上的8-甲氧基是對肺癌細(xì)胞選擇性細(xì)胞毒性的活性官能團(tuán)。

4 小結(jié)

雖然各民族地區(qū)臨床使用三百棒側(cè)重點不盡相同，但臨床應(yīng)用廣泛，特別是近些年通過民族藥物藥理篩查實驗，又發(fā)現(xiàn)三百棒還有許多新的藥用功能，其臨床醫(yī)用前景良好。然而從眾多的研究中也可以發(fā)現(xiàn)，有些研究僅研究三百棒的化學(xué)成分，而缺乏與其藥理作用有機(jī)地結(jié)合，則顯得其臨床價值和意義不大，還只是一種單純的學(xué)術(shù)研究；有的研究只是一些簡單的藥效學(xué)研究，很難說清其有效成分和臨床治療機(jī)制。如能把臨床應(yīng)用、化學(xué)成分和藥理作用很好的結(jié)合起來綜合研究，將能更好地推動三百棒藥用資源的開放利用。特別在湖北恩施地區(qū)，三百棒作為一種抗風(fēng)濕土家族藥物已使用千年，《土家族藥物志》中就明確地記載其“活血舒筋，消腫止痛，可用于治療風(fēng)寒濕痹”，現(xiàn)代臨床也有大量報道其療效確切，作為本地區(qū)唯一的醫(yī)學(xué)高等院校和湖北省風(fēng)濕?？浦攸c實驗室，我們首先應(yīng)該對其抗風(fēng)濕物質(zhì)基礎(chǔ)和作用機(jī)制進(jìn)行深入系統(tǒng)的研究，為進(jìn)一步深度開發(fā)和臨床推廣提供基礎(chǔ)。

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國家自然科學(xué)基金(81360672)；湖北省醫(yī)學(xué)領(lǐng)軍人才培養(yǎng)工程專項項目。*

袁林，博士后，研究方向：抗風(fēng)濕民族醫(yī)藥。

R281

A

1008-8164(2014)04-0068-03

2014-06-16]