王雅茹 南艷 張金輝 張向業(yè) 王蒸 劉亞維

培美曲塞聯(lián)合順鉑或卡鉑治療老年惡性胸膜間皮瘤近期療效及安全性分析

王雅茹 南艷 張金輝 張向業(yè) 王蒸 劉亞維

目的研究培美曲塞聯(lián)合順鉑或卡鉑治療老年惡性胸膜間皮瘤的療效和安全性。方法回顧性研究5年來我院收治的16例＞65歲，經(jīng)病理及免疫組化確診的Ⅱ～Ⅳ期老年惡性胸膜間皮瘤病例，體力狀況評分（PS）2～3分者采用聯(lián)合化療，PS 4分者采用單藥化療，11例培美曲塞聯(lián)合順鉑，4例培美曲塞聯(lián)合卡鉑，1例培美曲塞單藥治療，評價其客觀有效率、無進(jìn)展生存時間（PFS）以及不良反應(yīng)。結(jié)果16例患者無完全緩解（CR）者，部分緩解（PR）率為37.50%，穩(wěn)定（SD）為37.50%，進(jìn)展（PD）為25.00%，中位PFS為3.5月。不良反應(yīng)主要有：骨髓抑制Ⅲ～Ⅳ度3例，乏力12例，輕度肝功能損害3例，重度黏膜反應(yīng)1例，色素沉著11例，無Ⅳ度消化道反應(yīng)。結(jié)論培美曲塞聯(lián)合順鉑或卡鉑治療老年惡性胸膜間皮瘤療效較好，且不良反應(yīng)可以耐受。

培美曲塞；順鉑／卡鉑；惡性胸膜間皮瘤；老年人

隨著人類平均預(yù)期壽命的提高，人口的老齡化，預(yù)計未來20年，老年患者將占新發(fā)腫瘤的70%［1］，老年腫瘤患者的治療已成為腫瘤臨床研究中的一個重要內(nèi)容。目前惡性胸膜間皮瘤在世界范圍內(nèi)發(fā)病已呈越來越高的趨勢［2］，其惡性程度高，預(yù)后差。有報道培美曲塞聯(lián)合順鉑治療惡性胸膜間皮瘤的反應(yīng)率達(dá)到41.3%，能提高生存期［3］，已經(jīng)成為標(biāo)準(zhǔn)一線治療方案，然而老年人對雙藥治療能否耐受，報道不多。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 全組患者共16例，其中男10例，女6例，年齡65～79歲，中位年齡73歲，體力狀況評分（PS）2～3分者采用聯(lián)合化療，PS 4分者采用單藥化療。腫瘤分期為Ⅱ期3例，Ⅲ期7例，Ⅳ期6例，治療前有胸水者8例。所有患者均在胸腔鏡或胸膜活檢下取活檢，病理及組化確診，分期采用AJCC第7版標(biāo)準(zhǔn)。所有患者完成至少2周期化療，穩(wěn)定（SD）或進(jìn)展（PD）者繼續(xù)完成4～6周期。

1.2 治療方法 采用培美曲塞聯(lián)合順鉑或卡鉑（有胸水者胸腔注入順鉑），或單藥培美曲塞全身化療。同時，給予口服地塞米松5 mg，2次／d，于化療前1 d、當(dāng)天、第2天口服；培美曲塞500 mg／m2第1天靜滴；順鉑75mg／m2，分3次，第1～3天靜滴，或卡鉑按血藥濃度－時間曲線下面積（AUC）為5，21 d為1周期；培美曲塞單藥600 mg／m2。所選病例均完成至少2個周期的全身化療。2個周期后評價療效?；熐?周開始補(bǔ)充葉酸和維生素B12。所有患者給予常規(guī)止吐藥?；熯^程中，定期復(fù)查血常規(guī)、肝腎功能及心電圖，記錄不良反應(yīng)。客觀評價有效率，無進(jìn)展生存時間（PFS），觀察臨床癥狀（如疼痛、呼吸困難、咳嗽等）改善情況。

2 結(jié)果

5例完成6周期培美曲塞聯(lián)合順鉑化療，5例完成4周期培美曲塞聯(lián)合順鉑化療，4例完成培美曲塞聯(lián)合卡鉑4周期化療，1例完成培美曲塞單藥化療2周期，1例完成培美曲塞聯(lián)合順鉑2周期，因PS 4分，改單藥2周期。16例患者無完全緩解（CR）者，部分緩解（PR）率為37.50%，SD率為37.50%，PD率為25.00%，中位PFS為3.5月。不良反應(yīng)主要有：骨髓抑制Ⅲ～Ⅳ度3例，乏力12例，輕度肝功能損害3例，重度黏膜反應(yīng)1例，色素沉著11例，無Ⅳ度消化道反應(yīng)。

3 討論

JMCH研究中，培美曲塞聯(lián)合順鉑方案治療惡性胸膜間皮瘤的緩解率為41.3%，中位PFS為12.1月，疾病進(jìn)展時間為5.7月，顯著改善MPM患者生活質(zhì)量，如疼痛、咳嗽、呼吸困難［4］。由于其獨特療效，美國食品與藥物管理局（FDA）于2004年2月以快速審批途徑批準(zhǔn)培美曲塞聯(lián)合順鉑治療惡性胸膜間皮瘤。培美曲塞聯(lián)合順鉑療效肯定，聯(lián)合卡鉑療效略差于順鉑，但不良反應(yīng)較少［5］，而與培美曲塞單藥治療療效差異顯著［6?7］。然而，老年惡性胸膜間皮瘤，能耐受雙藥化療嗎？我們知道，隨著年齡增長，人體器官功能和身體結(jié)構(gòu)的改變均會使化療藥物的藥物動力學(xué)和藥效學(xué)發(fā)生改變，而藥動學(xué)改變對藥物不良反應(yīng)和療效均有影響。Kuribayashi等［8］研究903例惡性胸膜間皮瘤，中位年齡65歲，治療周期的中位數(shù)是4，有效率為25%，6月存活率為75.9%。治療相關(guān)的死亡率為0.8%，間質(zhì)性肺疾病的發(fā)病率（ILD）為0.9%。培美曲塞聯(lián)合順鉑治療惡性胸膜間皮瘤療效可靠，耐受性良好。中國惡性胸膜間皮瘤發(fā)病率較發(fā)達(dá)國家低，相對少。我們近幾年來，臨床接觸16例老年惡性胸膜間皮瘤患者，采用標(biāo)準(zhǔn)培美曲塞聯(lián)合順鉑或卡鉑治療的患者占87.5%，單藥培美曲塞治療的患者占12.5%。結(jié)果是PR率為37.50%，中位PFS為3.5月，骨髓抑制Ⅲ～Ⅳ度3例，無粒缺性發(fā)熱，雖然整組患者疲勞發(fā)生率高，但經(jīng)中藥黨參、黃芪、茯苓、白術(shù)、當(dāng)歸等，補(bǔ)中、益氣、和血等治療，癥狀明顯改善。綜上所述，培美曲塞聯(lián)合順鉑或卡鉑治療惡性胸膜間皮瘤，對于老年人也同樣療效肯定，不良反應(yīng)經(jīng)中西醫(yī)結(jié)合治療可以得到有效控制。在PFS上似乎不盡如人意，但中醫(yī)中藥作為我們傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)，化療后做中藥維持治療，能否對改善PFS有益，需要做更深入的探索。

［1］ 許純，鄒璽.老年腫瘤患者的中西醫(yī)結(jié)合治療［J］.實用老年醫(yī)學(xué)，2013，27（1）：6?8.

［2］ Ceresoli GL，Zucali PA，Gianoncelli L，et al.Second line treatment for malignant pleuralmes othelioma［J］.Cancer Treat Rev，2010，36（1）：24?32.

［3］ Vogelzang NJ，Rusthoven JJ，Symanowski J，etal.PhaseⅢstudy of pemetrexed in combination with cisplatin versus cis?platin alone in patients with malignant pleuralmesothelioma［J］.JClin Oncol，2003，21（14）：2636?2644.

［4］ Manegold C.Pemetrexed（Alimta，MTA，multitargeted antifo?late，LY231514S）for malignant pleural mesothelioma［J］. Semin Oncol，2003，30（4 Suppl 10）：32?36.

［5］ Castagneto B，Botta M，Aitin E，et al.PhaseⅡstudy of pe?metrexed in combination with carboplatin in patients with malignant pleural mesothelioma（MPM）［J］.Ann Oncol，2008，19（2）：370?373.

［6］ Ellis P，Davies AM，Evans WK，et al.The use of chemo?therapy in patientswith advanced malignant pleuralmesothe?lioma：a systematic review and practice guideline［J］.JTho?rac Oncol，2006，1（6）：591?601.

［7］ CeresoliGL，ZucaliPA，F(xiàn)avaretto AG，etal.Phase IIstudy of pemetrexed plus carboplatin inmalignant pleuralmesothe?lioma［J］.JClin Oncol，2006，24（9）：1443?1448.

［8］ Kuribayashi K，Voss S，Nishiuma S，et al.Safety and effec?tiveness of pemetrexed in patients with malignant pleural mesothelioma based on all?case drug?registry study［J］.Lung Cancer，2012，75（3）：353?359.

Analysis of safety and effect of pemetrexes combined w ith cisp latin／carbop latin on malignant p leuralmesothelioma in the elderly patients

WANG Ya?ru，NAN Yan，ZHANG Jin?hui，ZHANG Xiang?ye，WANG Zheng，LIU Ya?wei．Depart?ment ofHematology，the Third Hospital of Baoding，Baoding 071000，China

ObjectiveTo study the efficacy and safety of pemetrexes combined with cisplatin／carboplatin on elderly malignant pleuralmesothelioma（MPM）.MethodsSixty patients aged 65 years and over，who were diagnosed as stageⅡ?ⅣMPM by pathology and histochemisty in our hospital in last 5 years were selected.PS 2?3 patients were treated with combination chemotherapy，and PS 4 with single?agent chemotherapy.11 caseswere treated with pemetrexed combined with cisplatin，4 cases treated with pemetrexed plus carboplatin，and 1 case treated with pemetrexes.The responsive rate，pro?gress free survival（PFS）and side effectwere observed and evaluated.ResultsThe complete remission，partial remis?sion，stable disease and progressive disease ratewas 0，37.50%，37.50%and 25.00%respectively，and themedian PFS was 3.5months.The side effects included 3 cases of stageⅢ?Ⅳmyelosuppression，12 cases of fatigue，3 cases ofmild liver damage，1 case of severemucosa reaction，11 cases of pigmentation，and no one suffered from stageⅣgastrointestinal reac?tions.ConclusionsPemetrexes combined with cisplatin／carboplatin is effective for the elderly MPM，and the toxicity can be tolerated.

pemetrexes；cisplatin／carboplatin；malignant pleuralmesothelioma；aged

R 734.3

A

10.3969／j.issn.1003?9198.2014.02.013

2013?08?08）

071000河北省保定市，保定市第三醫(yī)院中西醫(yī)腫瘤科