郝鳳桐

2014年1月20日有媒體報道，如果超量服用含有對乙酰氨基酚的感冒藥，存在肝損害、肝功能衰竭的風險。媒體引用美國食品與藥物管理局（FDA）近日發(fā)出的公告，限制醫(yī)生對含有對乙酰氨基酚成分感冒藥的臨床應用。FDA認為過量服用對乙酰氨基酚將有可能導致嚴重肝臟損害，甚至導致肝功能衰竭乃至死亡。

對乙酰氨基酚也稱之為撲熱息痛，是目前臨床常用的解熱鎮(zhèn)痛藥。因其能夠有效緩解疼痛和退熱，對胃腸道刺激性小，而被廣泛應用于感冒的輔助治療，是治療感冒及鎮(zhèn)痛類藥物中最常用的成分，有報道約80%的抗感冒藥都含有對乙酰氨基酚。

早在1899年，研究人員就發(fā)現(xiàn)對乙酰氨基酚是退熱冰（乙酰苯胺）的代謝產(chǎn)物。乙酰苯胺是磺胺類藥物的原料，可用作止痛劑和退熱劑，但是大劑量攝入可引起高鐵血紅蛋白血癥等毒副作用。1948年國外研究人員發(fā)現(xiàn)退熱冰的止痛、退熱治療作用要歸功于其代謝產(chǎn)物對乙酰氨基酚，而對乙酰氨基酚通常沒有類似退熱冰的毒副作用，研究者提出使用對乙酰氨基酚來替代退熱冰。1955年對乙酰氨基酚在美國上市銷售，商品名為泰諾；1956年。500毫克一片的對乙酰氨基酚在英國上市銷售，商品名為必理通。

近年來，涉及對乙酰氨基酚不良反應的報道越來越多，引起人們的廣泛關注。有研究者報道，對乙酰氨基酚所引起的原發(fā)性肝細胞毒性，主要是因為在藥物的生物轉(zhuǎn)化過程中產(chǎn)生了毒性較大的自由基代謝產(chǎn)物N-乙酰一對一苯醌亞胺（NAPQI）。在體內(nèi)還原型谷胱甘肽等保護因子含量充足的情況下，NAPQI與還原型谷胱甘肽結合而起到解毒作用，但是在還原型谷胱甘肽被耗竭時NAPQI會與細胞內(nèi)其他生物大分子結合，進而導致肝損害發(fā)生。因此，對乙酰氨基酚的肝損害發(fā)生與否，與患者服用劑量有關。

有文獻報道，一名67歲男性患者，因感冒服用對乙酰氨基酚片（0.5g，3次/日）和復方氨酚烷胺膠囊（含對乙酰氨基酚0.25g，2次/日），共計2天，患者出現(xiàn)惡心、嘔吐、上腹疼痛、全身乏力現(xiàn)象；檢查患者血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）217U/L，血清谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）243 U/L；患者經(jīng)乙酰半胱氨酸注射治療3天后，復查ALT34U/L、AST29U/L，患者治愈出院。該患者每日累積服用對乙酰氨基酚2克，共計2天，出現(xiàn)的是一過性肝損害，用藥治療后很快痊愈。而文獻報道的一名56歲男性患者，因感冒超量服用日夜百服寧及感冒靈顆粒，一天攝入對乙酰氨基酚3.6克，共計2天；檢查患者ALT236U/L、AST396U/L，且合并有血清總膽紅素的增高，治療后7天復查ALT35U/L、AST28U/L，治愈出院。

對乙酰氨基酚具備良好的解熱鎮(zhèn)痛效果，在感冒發(fā)熱、神經(jīng)痛、手術后止痛以及關節(jié)痛等治療中廣泛應用。對乙酰氨基酚在常規(guī)治療劑量條件下，不良反應發(fā)生率很低，偶爾出現(xiàn)過敏性皮炎、惡心、嘔吐、腹痛、厭食等藥物不良反應。文獻報道對乙酰氨基酚的使用劑量需要遵循以下原則：成人2g/天，其療程必須≤3天，鎮(zhèn)痛療程≤10天；小兒按每次、每公斤體重10～15mg，或按體表面積每天1.5g/m2，分次服，每4～6小時1次；12歲以下兒童每24小時不超過5次量，療程不超過5天。也有報道認為對乙酰氨基酚在新生兒體內(nèi)排泄緩慢毒性相對增強，3歲以下兒童應避免使用。

如同本文描述的兩例服用對乙酰氨基酚所致肝損害病例，患者不了解“感冒藥”成分，為追求療效隨意增加服用的藥物種類，是導致對乙酰氨基酚過量所致肝損害的主要原因。因此，醫(yī)生有必要強化對患者安全用藥的指導，治療過程中對乙酰氨基酚的用量，應當計算所有服用藥品中對乙酰氨基酚的總量，避免因為重復服藥而出現(xiàn)藥物中毒。

有研究證實，在對乙酰氨基酚導致肝損傷的病因中，酒精是誘發(fā)因素之一，如果在服藥期間飲酒，即便是服藥量未超標，依然有可能導致患者出現(xiàn)肝損傷。因此。在服用對乙酰氨基酚治療過程中，應當杜絕飲酒。

對乙酰氨基酚可以通過胎盤、哺乳期婦女用藥后在乳汁中也可達到一定濃度?？紤]到孕產(chǎn)婦服用對乙酰氨基酚可能對胎兒、嬰兒造成的不良影響，圍產(chǎn)期婦女應當謹慎服用。