郭衛(wèi)紅

【摘要】阿司匹林用于臨床研究已有100余年的歷史，近年來(lái)其抗血小板聚集作用備受關(guān)注。本文概述了阿司匹林的作用、機(jī)制以及在心血管疾病中的臨床應(yīng)用和發(fā)展前景。

【關(guān)鍵詞】阿司匹林；抗血小板聚集作用；心血管疾病

【中圖分類號(hào)】R972.2 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】B【文章編號(hào)】1004-4949（2014）01-0128-01

阿司匹林應(yīng)用于臨床已逾百年，但其抑制血小板聚集的特性直至20世紀(jì)60年代后期，才逐漸為人們所認(rèn)識(shí)。阿司匹林的抗血小板作用在心血管疾病預(yù)防中具有重要意義。目前阿司匹林在冠心病二級(jí)預(yù)防中的地位已經(jīng)確立，其預(yù)防作用與他汀類藥物相當(dāng)，而且更為經(jīng)濟(jì)。

1. 阿司匹林的作用：阿司匹林作用的主要環(huán)節(jié)是通過與血小板的環(huán)氧化酶活性位點(diǎn)絲氨酸產(chǎn)生共價(jià)鍵性乙?；乖撁甘艿揭种疲瑥亩钄嗷ㄉ南┧嵬ㄟ^環(huán)氧化酶途徑轉(zhuǎn)變?yōu)榍傲邢偎丨h(huán)內(nèi)過氧化物（PGGI，PGH2），進(jìn)而減少血栓素（TXA2）的形成。低濃度阿司匹林能使前列腺素（PG）合成酶（環(huán)氧酶（COX））活性中心的絲氨酸乙酰化失活，不可逆的抑制血小板COX，減少血小板中血栓素的合成，而影響血小板的聚集及抗血栓形成，達(dá)到抗凝作用。高濃度阿司匹林能直接抑制血管壁中合成酶，減少了前列環(huán)素的合成。

2. 阿司匹林與心血管疾病[1]

心血管疾病位居全球死亡原因的首位，每年導(dǎo)致1700萬(wàn)人死亡，而其中的80%來(lái)自發(fā)展中國(guó)家。亞洲歷史上規(guī)模最大、歷時(shí)10年的心臟病調(diào)查于今年9月6日公布了調(diào)查結(jié)果，調(diào)查表明，心血管病的大規(guī)模流行，正開始對(duì)中國(guó)及其他亞洲國(guó)家造成嚴(yán)重影響。有數(shù)據(jù)表明，自1958年以來(lái)，我國(guó)心腦血管疾病發(fā)病率上升了4倍，占全國(guó)每年死亡人口的1∕3，也是致殘的首位原因。每15秒就有一位中國(guó)公民被心血管病奪去生命，每22秒就有一位中國(guó)公民因此失去工作能力。

3. 阿司匹林在心血管疾病中的具體應(yīng)用

3.1急性ST段抬高的心肌梗死[2]冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊破裂的基礎(chǔ)上繼發(fā)血栓，主要成分是以纖維蛋白作為網(wǎng)架結(jié)構(gòu)的“紅色血栓”。是纖溶藥物的作用底物，故應(yīng)行溶栓治療。而輔助溶栓治療的抗栓治療的目的，在于提高開通的速率和開通的比率，尤其是提高心肌水平的再灌注，減少溶栓后的血栓性再閉塞和再梗死。目前急性心肌梗死后，抗栓治療的主要制劑是阿司匹林和肝素，ST段抬高的心肌梗死后使用阿司匹林可以明顯減少延期血管性死亡、非致命性再梗死和非致命性腦卒中率。如列禁忌，心肌梗死后應(yīng)長(zhǎng)期服用阿司匹林。

3.2非ST段抬高的急性冠狀動(dòng)脈綜合征 非ST段抬高的急性冠狀動(dòng)脈綜合征包括非ST段抬高的心肌梗死和不穩(wěn)定心絞痛。其發(fā)病的機(jī)制也是斑塊的破裂，形成的血栓多數(shù)未使冠狀動(dòng)脈完全閉塞，血栓的成分主要以血小板為主的“白色血栓”，治療的原則是穩(wěn)定病變，防止病變進(jìn)展，減少病死率，減少發(fā)展為ST段抬高的心肌梗死的可能性。早期的抗栓治療，阿司匹林加肝素，是非ST段抬高急性冠狀動(dòng)脈綜合征患者治療的基礎(chǔ)。作為二級(jí)預(yù)防，在急性冠狀動(dòng)脈綜合征后阿司匹林應(yīng)該無(wú)限期使用，如阿司匹林過敏或不能耐受，可選用硫酸氫氯吡格雷。無(wú)論高危、低危、行介入治療還是非介入治療，加用硫酸氫氯吡格雷都能在阿司匹林加肝素（低分子肝素）已經(jīng)獲益的基礎(chǔ)上，進(jìn)一步降低心血管事件。

3.3 動(dòng)脈血栓形成的一級(jí)預(yù)防 （1）如果存在動(dòng)脈粥樣硬化血栓形成的危險(xiǎn)因素，如患糖尿病或已經(jīng)存在心腦外圍血管疾病，則應(yīng)考慮口服阿司匹林預(yù)防。（2）對(duì)于高血壓的患者，沒有必要常規(guī)口服阿司匹林，如果年齡大于50歲或者存在高脂血癥、糖尿病等，應(yīng)口服阿司匹林預(yù)防。

4 使用阿司匹林的不良反應(yīng)及注意事項(xiàng)[3]

（1）大劑量可出現(xiàn)惡心嘔吐，長(zhǎng)期應(yīng)用可加重或誘發(fā)潰瘍病，故有胃、十二指腸潰瘍的患者應(yīng)慎用或不用。如應(yīng)用，須予抗酸藥口服或應(yīng)用腸溶片。（2）少數(shù)出現(xiàn)蕁麻疹、血管神經(jīng)性水腫、過敏性休克或哮喘。（3）長(zhǎng)期應(yīng)用，可引起腎乳頭壞死。（4）妊娠期婦女慎用或避免應(yīng)用。（5）飲酒前后不可用。（6）避免與糖皮質(zhì)激素聯(lián)用，二者合用可使出血加劇。（7）手術(shù)一周內(nèi)應(yīng)避免應(yīng)用，以免出血。（8）腦出血患者禁用。

5 使用阿司匹林的劑量問題

阿司匹林一級(jí)預(yù)防的劑量為每天75-100mg即可，餐后服用，二級(jí)預(yù)防的阿司匹林在100-300mg之間，對(duì)確診為急性心肌梗死的患者，應(yīng)盡快給予阿司匹林160-325mg嚼碎后服用。

6 阿司匹林在動(dòng)脈硬化性心血管疾病中的臨床應(yīng)用建議2005中國(guó)專家共識(shí)[4] 2005年11月22日，阿司匹林在動(dòng)脈硬化性心血管疾病中的臨床應(yīng)用，中國(guó)專家共識(shí)會(huì)在北京舉行，會(huì)上由來(lái)自全國(guó)各地的著名心血管專家組成的共識(shí)專家組集中討論了阿司匹林在心血管一級(jí)預(yù)防、二級(jí)預(yù)防和急性期應(yīng)用的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)，并制定出2005阿司匹林中國(guó)專家共識(shí)，以規(guī)范阿司匹林的臨床應(yīng)用。

6.1 阿司匹林用缺血性心血管病高危人群一級(jí)預(yù)防的建議

建議下列高危人群應(yīng)用阿司匹林（75-100mg∕d）進(jìn)行一級(jí)預(yù)防：

1） 患有高血壓但血壓控制滿意（∠150∕90mmHg），同時(shí)有下列情況之一者：

① 年齡在50歲以上。②具有靶器官損害，包括血漿肌酐中度增高。③糖尿病。

2） 患有二型糖尿病，40歲以上，同時(shí)有心血管危險(xiǎn)因素者：

① 有早發(fā)冠心病家族史。②吸煙。③高血壓。④超重與肥胖，尤其腹型肥胖。⑤白蛋白尿。⑥血脂異常。

3）10年缺血性心血管病風(fēng)險(xiǎn)≥10%的人群或合并下述三項(xiàng)及以上危險(xiǎn)因素者： ①血脂紊亂。②吸煙。③肥胖。④≥50歲。⑤早發(fā)心血管疾?。–VD）家族史（男∠55歲、女∠65歲發(fā)病史）

綜上所述，阿司匹林在心血管疾病中的應(yīng)用越來(lái)越受到醫(yī)學(xué)界的重視，在心血管疾病日益猖狂的今天，阿司匹林的應(yīng)用有很好的發(fā)展前景。

參考文獻(xiàn)

[1]徐成斌。對(duì)ESC最新“抗血小板制劑專家共識(shí)”的思考，中華醫(yī)學(xué)論壇報(bào)，ESC2004年會(huì)特刊

[2]王可龍，阿司匹林在心腦血管疾病中的應(yīng)用體會(huì)，中華實(shí)用醫(yī)藥雜志，2005，5（21）：489-496

[3] 王啟明，張愛國(guó)，阿司匹林在心血管疾病中的應(yīng)用，中華現(xiàn)代臨床醫(yī)學(xué)雜志，2005，3（2）：265-268

[4]阿司匹林在動(dòng)脈硬化性心血管疾病中的臨床應(yīng)用建議2005中國(guó)專家共識(shí)

[5]陸再英，鐘南山，主編.內(nèi)科學(xué)，第七版，365