周智 李旭平
【摘要】目的:評(píng)價(jià)芪參益氣滴丸對(duì)老年慢性心力衰竭患者心功能及炎性因子的影響。方法:將100例老年慢性充血性心力衰竭患者(大于65歲)隨機(jī)分成對(duì)照組和治療組,對(duì)照組應(yīng)用常規(guī)治療心力衰竭藥物(洋地黃、利尿劑、血管擴(kuò)張劑、ACEI等藥物),治療組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用芪參益氣滴丸,0.5g,tid,療程8 周。觀察兩組患者的臨床療效及治療前后左室收縮末期內(nèi)徑(LVESD)、左室舒張末期內(nèi)徑(LVEDD)、左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)和N末端B型利鈉肽原(NT-proBNP)水平及6 min步行距離。并檢測(cè)治療前后血清轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β(TGF-β)、腫瘤壞死因子(TNF-A)和白介素(IL)-6的含量。結(jié)果:⑴ 治療8周后,兩組LVEDD與LVESD均有縮小、LVEF值均有增加、NT-proBNP水平和6 min步行距離均有明顯改善( P<0.05),且治療組的改善情況優(yōu)于對(duì)照組( P <0.05)。⑵ 炎性因子TGF-β、TNF-A和IL-6的含量經(jīng)芪參益氣滴丸治療后,較常規(guī)治療組進(jìn)一步降低。結(jié)論:芪參益氣滴丸治療老年人CHF可以進(jìn)一步改善患者心功能,提高臨床療效,且安全性良好,并能降低血清TGF-β、TNF-A、IL-6水平, 其作用機(jī)制與芪參益氣滴丸抑制炎癥因子有關(guān)。
【關(guān)鍵詞】慢性心力衰竭;芪參益氣滴丸;腦鈉肽;腫瘤壞死因子;白介素
【中圖分類號(hào)】R541.6 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】B【文章編號(hào)】1004-4949(2014)01-0266-01
慢性心力衰竭(chronic heart failure,CHF)是心血管疾病的終末期表現(xiàn)和最主要的死因,據(jù)我國(guó)2003年的抽樣調(diào)查,成人心衰患病率為0.9%;發(fā)達(dá)國(guó)家心衰患病率約為1%-2%,每年發(fā)病率約為0.5%-1%[1]。心力衰竭時(shí)可引起一系列復(fù)雜的神經(jīng)體液變化,眾多體液調(diào)節(jié)因子參與心血管系統(tǒng)調(diào)節(jié),并在心肌和血管重塑中起重要作用。如利鈉肽類,細(xì)胞因子如轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β),腫瘤壞死因子-A(tumor necrosis factor,TNF-α)、白介素(IL)-6等。 CHF屬中醫(yī)學(xué)“胸痹、水腫、喘證、痰飲”等病證范疇。芪參益氣滴丸是由天士力集團(tuán)獨(dú)家研制的現(xiàn)代中藥,是運(yùn)用目前先進(jìn)技術(shù)提取黃芪、丹參、三七、降香中的有效成分精致而成的滴丸制劑。當(dāng)前,國(guó)內(nèi)尚未有芪參益氣滴丸對(duì)老年慢性心力衰竭患者(大于65歲)心功能及炎性因子影響的研究和報(bào)道。針對(duì)當(dāng)前存在的問題,我們決定深入探討芪參益氣滴丸對(duì)老年慢性心力衰竭患者心功能及炎性因子的影響,填補(bǔ)其在國(guó)內(nèi)的研究空白。因此,該研究對(duì)提高我國(guó)老年慢性心力衰竭患者的生活水平,改善預(yù)后等方面都具有重要的意義和臨床價(jià)值。
1資料與方法
1.1 一般資料: 選擇2012年1月—2013年12月于湖南省老年醫(yī)院住院CHF患者100例為研究對(duì)象,男50例、女50例; 年齡65~80歲,平均72.3歲;病程2~15年。其中高血壓心臟病62例、風(fēng)濕性心臟瓣膜病38 例、擴(kuò)張性心室病15 例、慢性肺源性心臟病5 例。100例患者均為紐約心臟病學(xué)會(huì)( NYHA)Ⅱ~Ⅳ級(jí),心臟彩超證實(shí)左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF) ≤40%; 中醫(yī)辨證為陽(yáng)氣虛乏、血瘀水停證,并與患者簽署知情同意書。將患者隨機(jī)分為兩組,其中治療組50 例,男30 例,女20 例,平均年齡72. 5 歲。對(duì)照組50 例,男30 例,女20 例; 平均年齡71. 9 歲。兩組在性別、年齡、基礎(chǔ)心臟病、心功能及心力衰竭程度方面比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
1. 2 排除標(biāo)準(zhǔn): 2周內(nèi)發(fā)生的不穩(wěn)定性心絞痛,急性心力衰竭,急性心室梗死,心源性休克,嚴(yán)重失代償?shù)男牧λソ撸ㄈ绲凸嘧ⅰ⒎嗡[等),致命性心律失常(或合并未控制的感染),嚴(yán)重的水電解質(zhì)紊亂,血流動(dòng)力學(xué)不穩(wěn)定的嚴(yán)重的心臟瓣膜病變,嚴(yán)重肝、腎功能不全,腦卒中,腫瘤疾病,甲狀腺疾病,妊娠或哺乳期婦女以及過敏體質(zhì)者。
1.3 治療方法: 患者均常規(guī)給予適當(dāng)臥床休息,低鹽低脂飲食,抗慢性心衰標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法: 呋塞米注射液20mg /d、ACEI類貝那普利10mg /d;無禁忌證者地高辛0. 125mg /d及維持水、電解質(zhì)、酸堿平衡等抗慢性心力衰竭治療。對(duì)照組采用常規(guī)治療方案;治療組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用芪參益氣滴丸(天津天士力集團(tuán),批號(hào)20090605,20110516) ,規(guī)格: 0.5g×9 袋/盒,餐后30 min 溫開水沖服,3次/天,0.5g/次,療程為8周。對(duì)照組和治療組均以治療8周為1個(gè)療程, 并于1個(gè)療程治療結(jié)束后觀察療效。
1.4 監(jiān)測(cè)項(xiàng)目: 觀察兩組患者的臨床療效及治療前后左室收縮末期內(nèi)徑(LVESD)、左室舒張末期內(nèi)徑(LVEDD)、左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)、血清NT-proBNP水平及6 min步行距離,并檢測(cè)治療前后血清腫瘤壞死因子(TNF-A)和白介素(IL)-6的含量。⑴ 臨床療效: 參照《中藥新藥治療充血性心力衰竭的臨床指導(dǎo)原則》作為臨床療效的判定標(biāo)準(zhǔn)[2]。顯效:癥狀體征完全緩解,治療后心功能改善2 級(jí)以上; 有效:癥狀體征部分緩解,治療后心功能改善1 級(jí);無效:癥狀體征無改善或加重,治療后心功能改善不足1 級(jí)或無改善,甚至加重;⑵ 腦鈉肽水平、心臟彩超及6 min 步行距離: 治療前后行清晨空腹抽靜脈血化驗(yàn)用藥前后腦鈉肽水平;心臟彩超檢查兩組患者的左心室收縮及舒張末內(nèi)徑、左室射血分?jǐn)?shù)值; 在平直、堅(jiān)硬30 米長(zhǎng)走廊內(nèi)測(cè)量治療前后兩組患者6 min步行距離;⑶ 不良反應(yīng)監(jiān)測(cè): 監(jiān)測(cè)兩組治療前后血、尿常規(guī),肝、腎功能以及藥品不良反應(yīng)。
1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法:采用SPSS15.0 軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析,等級(jí)資料組間比較采用秩和檢驗(yàn),計(jì)量資料采用X±s 表示,組間比較采用t檢驗(yàn),療效等計(jì)數(shù)資料采用χ2 檢驗(yàn),以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2結(jié)果
3討論
慢性心力衰竭是心血管疾病的終末期表現(xiàn)和最主要的死因,是21世紀(jì)心血管領(lǐng)域的兩大挑戰(zhàn)之一,隨著年齡的增加,心衰患病率迅速增加,70歲以上人群患病率更上升至10%以上[1]。心力衰竭是心臟不能或僅在提高充盈壓后方能泵出組織代謝所需相應(yīng)血量的一種病理生理狀態(tài)。機(jī)體有眾多體液調(diào)節(jié)因子參與心血管系統(tǒng)調(diào)節(jié),并在心肌和血管重塑中起重要作用。如利鈉肽類,細(xì)胞因子如轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β,腫瘤壞死因子-A、白介素(IL)-6等。NT-proBNP是目前最好的用于評(píng)價(jià)心力衰竭的生物學(xué)標(biāo)志物,并對(duì)心力衰竭的診斷,鑒別診斷及預(yù)后具有重要的臨床價(jià)值[3],血漿中NT-proBNP濃度與心衰嚴(yán)重程度成正比。6 min步行試驗(yàn)是一種簡(jiǎn)單、無創(chuàng)、安全性及可靠性強(qiáng)的運(yùn)動(dòng)耐量試驗(yàn),能客觀反映及評(píng)價(jià)慢性心衰患者的心功能及運(yùn)動(dòng)耐量。炎癥反應(yīng)與心力衰竭的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān),轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β(TGF-β)、瘤壞死因子-A(TNF-A)、白介素(IL)-6等是目前研究最為廣泛的炎性細(xì)胞因子,可通過復(fù)雜的細(xì)胞因子調(diào)控網(wǎng)絡(luò)介導(dǎo)心力衰竭的炎癥反應(yīng)。
CHF屬中醫(yī)學(xué)“胸痹、水腫、喘證、痰飲”等病證范疇。中醫(yī)經(jīng)絡(luò)學(xué)認(rèn)為:心衰病位在心,心氣虛乏是CHF的病機(jī)之本,瘀血阻絡(luò)是其發(fā)病的中心環(huán)節(jié)[4]。初起發(fā)病多因心氣虧虛,心作為五臟之官,與其他各臟器有密切的聯(lián)系,久病心氣日漸虛衰,肺,腎,脾諸臟失守,累及多臟發(fā)病。故本病治療的基本原則是補(bǔ)益心氣、活血利水。芪參益氣滴丸正是在這一原則指導(dǎo)下由天士力集團(tuán)獨(dú)家研制的現(xiàn)代中藥,是運(yùn)用目前先進(jìn)技術(shù)提取黃芪、丹參、三七、降香中的有效成分精致而成的滴丸制劑。本方君藥為黃芪,方中重用黃芪大補(bǔ)元?dú)?,使氣旺以促血行,祛瘀而不傷正,氣旺以促津行利尿,則水腫自消,黃芪帥諸藥之力,為君藥;丹參及三七活血祛瘀,通經(jīng)止痛,共為臣藥; 輔以降香氣香辛散、溫通行滯。諸藥合用則益氣活血、利尿消腫、通絡(luò)止痛,得以氣血運(yùn)行正常,標(biāo)本兼治,具有融補(bǔ)氣活血利水于一方的特點(diǎn)。從多角度,多途徑,多靶點(diǎn)治療慢性心力衰竭,體現(xiàn)了復(fù)方中藥在治療心力衰竭方面具有有效而獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)。
現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明黃芪的有效成分黃芪皂甙具有減輕心臟負(fù)荷、正性肌力樣強(qiáng)心,擴(kuò)張血管, 降低外周阻力的作用[5]。丹參的有效成分有丹參酮Ⅰ、丹參酮ⅡA、丹參素等, 能明顯增加冠狀動(dòng)脈血流量, 顯著改善微循環(huán)血流, 降低血液黏稠度,增加心臟射血分?jǐn)?shù)、維持缺血心肌能量代謝和促進(jìn)組織再生的作用[6]。降香的主要成分為揮發(fā)油和黃酮類化合物, 能顯著增加冠狀動(dòng)脈血流量。三七的主要成分為三七總甙, 具有顯著的抗凝、抑制血小板聚集,并能夠促進(jìn)纖維蛋白原溶解, 解除血液凝聚狀態(tài),改善血液循環(huán)和心肌缺血[7]。有研究表明[8]黃芪、降香、丹參等藥在心力衰竭治療中能降低腫瘤壞死因子(TNF-α)等炎性因子水平,拮抗神經(jīng)內(nèi)分泌因子的過度激活,從而抑制心臟重構(gòu)。本文研究發(fā)現(xiàn),芪參益氣滴丸治療老年人CHF可以進(jìn)一步改善患者心功能,提高臨床療效,且安全性良好,并能降低血清TGF-β、TNF-A、IL-6水平, 其作用機(jī)制與芪參益氣滴丸抑制炎癥因子有關(guān)。該研究對(duì)提高我國(guó)老年慢性心力衰竭患者的生活水平,改善預(yù)后等方面都具有重要的意義和臨床價(jià)值。
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