孟祥海，高山行，舒成利

(1.西安交通大學管理學院，陜西 西安 710049;2.陜西醫(yī)藥控股集團有限責任公司，陜西 西安 710075)

一、引言

生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)是一個知識密集型、技術(shù)密集型和關(guān)系國計民生的產(chǎn)業(yè)，主要包括化學藥品、中藥、生物技術(shù)藥物等領(lǐng)域，是七大戰(zhàn)略性新興產(chǎn)業(yè)之一［1］。生命體是多層次、非線性、多側(cè)面的復(fù)雜結(jié)構(gòu)體系，人體內(nèi)有大約25000個基因，每個基因負責一個特定蛋白質(zhì)，基因產(chǎn)生身體所需的酶、激素、抗體和蛋白質(zhì)等。如果一個基因缺失或有缺陷，身體將不會產(chǎn)生特定功能的蛋白質(zhì)或者產(chǎn)生導(dǎo)致疾病的蛋白質(zhì)［2］。生物技術(shù)是當代最具潛力和活力的科技領(lǐng)域之一，它作為醫(yī)藥科技革命的推進器正在悄然拓展和創(chuàng)新醫(yī)藥功能。生物技術(shù)藥物是從生物體提取或生產(chǎn)而來的，以預(yù)防和治療為目的的藥物制品，其中經(jīng)常會運用到DNA重組技術(shù)，主要包括單克隆抗體、疫苗、重組激素/蛋白質(zhì)、基因治療、細胞療法等。生物技術(shù)藥物使得很多傳統(tǒng)醫(yī)藥無法處理的遺傳性和后天病理性的代謝、免疫、內(nèi)分泌、心血管以及生殖等疾病能夠獲得有效治療［3］。近年來，以基因工程、細胞工程、蛋白質(zhì)工程等為代表的現(xiàn)代生物技術(shù)發(fā)展迅速，采用生物技術(shù)生產(chǎn)的藥物在發(fā)達國家中持續(xù)快速增加。目前，大部分發(fā)達國家均把生物技術(shù)作為發(fā)展醫(yī)藥工業(yè)的戰(zhàn)略重點。

我國生物技術(shù)藥物突破性的創(chuàng)新還比較少，處于行業(yè)前端的生物技術(shù)公司也相對較少，與世界先進水平還有較大距離。由于生物技術(shù)藥物研發(fā)與產(chǎn)業(yè)化難度大、門檻高，需要大量資金和優(yōu)秀科研團隊，導(dǎo)致我國大部分生物技術(shù)藥物公司心有余而力不足。

二、全球生物技術(shù)藥物發(fā)展現(xiàn)狀和趨勢

生物技術(shù)藥物研發(fā)要經(jīng)過藥物發(fā)現(xiàn)階段、臨床前研究階段、臨床研究階段，最后才能獲得藥品監(jiān)管部門的批準。在美國，研發(fā)時間平均為97.7個月，以2005年美元計算，包括時間成本，估計臨床前研究需支出6.15億，臨床研究需支出6.26億美元，共需耗費12.41億美元，總花銷與小分子新藥研發(fā)支出(13.18億美元)相近［4］。結(jié)構(gòu)決定了功能，大多數(shù)生物技術(shù)藥物具有特別復(fù)雜的分子結(jié)構(gòu)，其分子量大小甚至會超過500000道爾頓，現(xiàn)有的科學還不能完全分析其結(jié)構(gòu)特征，因此經(jīng)常根據(jù)制造工藝保證他們的結(jié)構(gòu)。溫度或是其他因素的細微變化都會顯著地影響生物技術(shù)藥物的安全性和臨床療效［5］。

(一)生物技術(shù)藥物發(fā)展現(xiàn)狀

自1982年第一個重組人胰島素上市以來，經(jīng)過30余年的發(fā)展，目前有150多個生物技術(shù)藥物上市，其中一些成為市場上重磅炸彈式的藥物［5］。生物技術(shù)藥物銷售收入已連續(xù)多年保持了15%以上的增速，世界前20位暢銷藥中有7個生物技術(shù)藥物［6］。一般講，生物技術(shù)藥物生產(chǎn)企業(yè)是指生物技術(shù)藥物貢獻了一半以上營業(yè)收入的醫(yī)藥企業(yè)［7］。據(jù)此，2011年，全球10大生物技術(shù)藥物公司如表1所示，羅氏以371億美元居首，安進以156億美元次之。2011年10大生物技術(shù)藥物如表2所示，藥物以單抗為主，雅培的治療類風濕性關(guān)節(jié)炎的阿達木單抗以79億美元成為最暢銷生物技術(shù)藥物。

表1 2011年10大生物技術(shù)藥物公司(根據(jù)生物技術(shù)藥物營業(yè)收入排名)

表2 2011年10大生物技術(shù)藥物

(二)生物技術(shù)藥物發(fā)展趨勢

1.生物技術(shù)成為發(fā)展醫(yī)藥工業(yè)的戰(zhàn)略重點

主要發(fā)達國家對生物技術(shù)寄托了很大的期望。美國于2009年和2011年兩度發(fā)布《國家創(chuàng)新戰(zhàn)略》，將生物技術(shù)作為國家優(yōu)先發(fā)展領(lǐng)域之一;歐盟于2010年3月制定了《歐洲2020戰(zhàn)略》，確立了生物技術(shù)作為優(yōu)先發(fā)展領(lǐng)域的戰(zhàn)略［9］。美國有一套較為完整、相互配合的促進創(chuàng)新的法律體系，從20世紀80年代開始，美國制定和實施了大量促進技術(shù)創(chuàng)新和轉(zhuǎn)移的政策，包括《史蒂文森——懷德勒技術(shù)創(chuàng)新法》(Stevenson-Wydler Technology Innovation Act)、《貝耶——多爾大學及小企業(yè)專利法》(Bayh-Dole University and Small Business Patent Act)、《聯(lián)邦技術(shù)轉(zhuǎn)移法》(Federal Technology Transfer Act)、《加強小企業(yè)研究與發(fā)展法》(Small Business Research and Development Enhancement Act)和《技術(shù)轉(zhuǎn)移商業(yè)化法》(Technology Transfer Commercialization Act)，基本上涵蓋了從研究開發(fā)到產(chǎn)業(yè)化的全過程［10］，對技術(shù)創(chuàng)新、技術(shù)轉(zhuǎn)移、知識產(chǎn)權(quán)、支持小企業(yè)等多個方面的內(nèi)容都作出了明確的規(guī)定。針對生物技術(shù)藥物，美國加大對基礎(chǔ)研究與轉(zhuǎn)化研究的支持力度，制定政策重點在于支持創(chuàng)新型小企業(yè)的發(fā)展，引導(dǎo)風險資本進入生物技術(shù)藥物研發(fā)領(lǐng)域，支持具有潛力的生物技術(shù)公司通過首次公開募股(IPO)募集研發(fā)資金。在審評上，美國食品藥品管理局(FDA)不斷完善生物技術(shù)藥物與生物仿制藥審批的規(guī)定、指導(dǎo)原則與流程，為了鼓勵研發(fā)，提高創(chuàng)新性藥品的審批速度和質(zhì)量，F(xiàn)DA以臨床需要為主要導(dǎo)向，讓社會亟需的生物技術(shù)藥物通過優(yōu)先審評(priority reviews)、加速審批(accelerated approval)和快速通道(fast-track)三類特殊的審批機制，縮短審批時間，加速創(chuàng)新產(chǎn)品上市。

2.生物技術(shù)公司在不斷成長

生物技術(shù)公司是將生物技術(shù)新發(fā)現(xiàn)與醫(yī)藥結(jié)合的重要紐帶，它對于市場具有很強的嗅覺，雖然面臨全球金融危機，但生物技術(shù)公司伴隨著生物技術(shù)的新發(fā)現(xiàn)與新應(yīng)用，優(yōu)勝劣汰，仍在不斷成長。美國和歐洲培育有眾多成長中的生物技術(shù)公司，他們是未來生物技術(shù)藥物研發(fā)的重要生力軍。根據(jù)安永公司報告［11］，2012年，美國生物技術(shù)公司共計2175家，其中上市公司316家。上市公司收入為637億美元，研發(fā)支出為193億美元，凈利潤為45億美元，市值3603億美元，員工人數(shù)為100100人，相比2011年，分別增加了8%、7%、34%、30%和2%。在金融危機中，美國生物技術(shù)公司仍然保持著較好的成長。2012年，歐洲生物技術(shù)公司共計1964家，其中上市公司165家。上市公司收入為204億美元，研發(fā)支出為49億美元，市值798億美元，員工人數(shù)為51740人。在歐元區(qū)仍存在著經(jīng)濟挑戰(zhàn)和主權(quán)債務(wù)危機，許多公司獲得資本相比美國更為困難，上市公司研發(fā)投入相比2011年降低了1%。

3.集群效應(yīng)顯現(xiàn)

集群是在某一特定領(lǐng)域中，大量產(chǎn)業(yè)聯(lián)系密切的企業(yè)以及相關(guān)支撐機構(gòu)在空間上集聚。美國生物技術(shù)研究組織與企業(yè)聚集的波士頓-劍橋、舊金山灣區(qū)、新英格蘭、圣迭戈和新澤西地區(qū)對于孵化NIH知識進行商業(yè)化起到非常重要的作用，地理鄰近和網(wǎng)絡(luò)中關(guān)鍵成員的組織特征從根本上改變了集群網(wǎng)絡(luò)中的信息流［12］。英國的生物技術(shù)公司主要集中在牛津郡、劍橋、曼徹斯特、桑德蘭等地區(qū)，德國的生物技術(shù)公司主要集中在巴伐利亞、慕尼黑、萊比錫、斯圖加特等地區(qū)，古巴的生物技術(shù)公司主要集中在哈瓦那西部園區(qū)。在充滿知識活力的產(chǎn)業(yè)集群區(qū)開辦的企業(yè)有利于知識的傳播和擴散，緘默知識和交互作用的思想在地理上的不斷集聚，增加了企業(yè)進行外部學習的機會，推動了創(chuàng)新與產(chǎn)業(yè)發(fā)展［13］。

4.合作成為藥物創(chuàng)新的重要模式

生物技術(shù)藥物研發(fā)對生物技術(shù)和資本要求很高。2011年羅氏投入了91億美元［7］，約占其主營業(yè)收入的25%。為了能夠穩(wěn)定推出用于臨床試驗的候選藥物，同時在生物技術(shù)藥物領(lǐng)域占據(jù)主導(dǎo)地位，大型制藥公司投入大量資金用于獨立、合作研發(fā)，或直接收購新的技術(shù)和候選藥物。具有新技術(shù)的生物技術(shù)中小型企業(yè)，研發(fā)資金多來源于大型生物醫(yī)藥企業(yè)、風險投資與首次公開募股(IPO)市場，其研發(fā)成果的價值直接影響后續(xù)研發(fā)資金是否充裕。例如，為了進入生物技術(shù)藥物領(lǐng)域，1990年羅氏控股了基因泰克，使基因泰克亟需的研發(fā)資金得以有效解決，羅氏不干涉基因泰克的管理，基因泰克的生物技術(shù)產(chǎn)品優(yōu)先輸送給羅氏，使得羅氏很快成為生物技術(shù)領(lǐng)域的領(lǐng)軍者。為了獲得源源不斷的生物技術(shù)藥物，降低運營成本，并取得絕對控制權(quán)，2009年，羅氏斥巨資收購基因泰克的剩余股份，掌握了基因泰克100%股權(quán)?？毓珊褪召徎蛱┛?，羅氏獲得了豐厚的收益:2011年10大生物技術(shù)藥物中的貝伐珠單抗、利妥昔單抗、曲妥珠單抗和雷珠單抗均來自基因泰克;2013年羅氏公司有將近40種生物技術(shù)藥物處于臨床階段，基本上都是單克隆抗體，其中有30多種是基因泰克主導(dǎo)研發(fā)的［2］。

5.單克隆抗體成為研發(fā)重點

隨著化學新藥創(chuàng)制難度增大，生物技術(shù)藥物逐步成為創(chuàng)新藥物的重要來源［6］。早期的生物技術(shù)藥物主要包括重組激素/蛋白質(zhì)、重組生長因子、細胞因子等產(chǎn)品，自1987年第一個治療性單克隆抗體藥物(Orthoclone OKT3)獲準上市，在隨后的20多年中，基于抗體技術(shù)的藥物，其市場得到快速擴張，成為領(lǐng)先的重磅炸彈式的藥物［5］。

在生物技術(shù)藥物領(lǐng)域，美國在研究、開發(fā)與生產(chǎn)方面一直處于領(lǐng)先地位。2013年美國企業(yè)針對100多種疾病利用生物技術(shù)正在研發(fā)907種生物技術(shù)藥物(已進入臨床研究階段)，如圖1所示。癌癥以及相關(guān)疾病、傳染病、自體免疫疾病、心腦血管疾病是重點研究領(lǐng)域。單克隆抗體、疫苗、重組激素/蛋白質(zhì)、細胞療法是開發(fā)重點，其中在研的抗體藥物約占正在研發(fā)生物技術(shù)藥物數(shù)量的37%。單克隆抗體是天然免疫系統(tǒng)蛋白的實驗室制造版本，由淋巴細胞雜交瘤產(chǎn)生、只針對復(fù)合抗原分子上某一單個抗原決定簇的特異性抗體。單克隆抗體的一項重要應(yīng)用就是與藥物相偶聯(lián)，組成抗體藥物偶聯(lián)物，運用單克隆抗體只與特定靶標相結(jié)合的原理，將藥物或放療物質(zhì)攜帶至靶器官，直接殺傷靶細胞，隨著診斷技術(shù)的突破與生物技術(shù)的發(fā)展，在血癌和實體腫瘤領(lǐng)域，有針對24個靶標的30個抗體藥物偶聯(lián)物正在進行臨床試驗［14］。

6.市場前景廣闊

生物技術(shù)藥物最能代表醫(yī)藥高科技發(fā)展的方向和水平，從重組人胰島素到干擾素再到單克隆抗體，它們挽救、延長了眾多患者的生命，提高了深受糖尿病、感染性疾病、癌癥和血友病等疾病困擾的患者的生活質(zhì)量［15］。隨著生物技術(shù)水平的提升，科學家對于疾病有了更深層次、更多角度的認識，生物技術(shù)藥物將不斷走向成熟，伴隨著人們收入的提高，更多的患者將會選擇生物技術(shù)藥物。2011年生物技術(shù)藥物的市場約為1570億美元，預(yù)計到2016年，藥品市場會接近1.2萬億美元，生物技術(shù)藥物市場將達到約2100億美元，占全球藥品 費用總支出的17%左右［16］。

圖1 研發(fā)中的生物技術(shù)藥物(按產(chǎn)品分類)

三、我國生物技術(shù)藥物發(fā)展中的主要問題及分析

隨著生物技術(shù)的發(fā)展，我國生物制藥企業(yè)開始跟隨參與到主流生物技術(shù)藥物的研發(fā)生產(chǎn)中，但還存在著許多問題，例如，我國生物技術(shù)藥物領(lǐng)域高水平人才較少，生物技術(shù)藥物產(chǎn)業(yè)仍處于起步階段，企業(yè)規(guī)模小、核心技術(shù)少、產(chǎn)品競爭力不強。因為生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)化的水平有限，致使企業(yè)競爭優(yōu)勢不高，獲得的利潤較低，不能夠投入大量的資金進行研發(fā)，導(dǎo)致企業(yè)的創(chuàng)新能力較弱，無力開發(fā)具有知識產(chǎn)權(quán)的新產(chǎn)品，由此形成不良循環(huán)。提高生物技術(shù)藥物產(chǎn)業(yè)化的能力是解決問題的關(guān)鍵因素之一，而學術(shù)創(chuàng)業(yè)是提高生物技術(shù)藥物產(chǎn)業(yè)化的重要手段。目前我國主要的問題是生物技術(shù)創(chuàng)業(yè)的能量還未被激活，支持生物技術(shù)創(chuàng)業(yè)發(fā)展的政策和制度環(huán)境還不完善，高水平具有轉(zhuǎn)化潛力的生物技術(shù)候選藥物較少，生物技術(shù)科學家不能及時將生物技術(shù)進行商業(yè)化，所以我國生物技術(shù)藥物創(chuàng)業(yè)企業(yè)較少，成功的生存發(fā)展模式亟待探索與實踐。實力并不雄厚。據(jù)對1995-2009年關(guān)于重組蛋白、疫苗和單克隆抗體方面文獻的統(tǒng)計，美國在這三個領(lǐng)域都排在第一位，分別占據(jù)了40%以上的份額，我國在這三個領(lǐng)域分別排在第六(5.74%)、第八(4.89%)、和第十(2.84%)［17］。

我國生物技術(shù)藥物基礎(chǔ)研究主要集中在科研院所，科研人員大多依靠國家科研資金支持來開展基礎(chǔ)研究，具有一定的體制約束，冒險精神不足，缺乏創(chuàng)業(yè)激情，對待科研成果有一定的遲滯性，對市場反應(yīng)不夠靈敏。因為缺乏市場導(dǎo)向，導(dǎo)致基礎(chǔ)研究往往脫離應(yīng)用，或者不能及時將研究領(lǐng)域的重大發(fā)現(xiàn)進行商業(yè)轉(zhuǎn)化，不能及時為新成果成立生物技術(shù)公司，使成果不能及時從實驗室走到臨床，大部分研發(fā)產(chǎn)品處于實驗室階段或者取得專利、獲得獎勵后便束之高閣。即使一部分生物技術(shù)藥物科學家成立了公司，也大都會因為缺乏必要的經(jīng)驗與社會資源，不能將他們的知識和技術(shù)轉(zhuǎn)化為商業(yè)上可行的產(chǎn)品［18］。

(二)實力雄厚的企業(yè)較少，投融資渠道不暢

(一)高水平人才與團隊不足，學術(shù)創(chuàng)業(yè)環(huán)境尚不成熟

生物技術(shù)藥物研發(fā)需要生物技術(shù)、藥理、生物化學、臨床研究和管理等高水平人才團隊與創(chuàng)新氛圍。雖然我國生物技術(shù)科研隊伍聲勢浩大，并且很多人在國外接受教育，具有國外工作經(jīng)驗，但

我國生物技術(shù)藥物企業(yè)主要有復(fù)興醫(yī)藥、天壇生物、長春高新(金賽藥業(yè))、華蘭生物、雙鷺藥業(yè)、沃森生物、安科生物、上海萊士等。通過分析相關(guān)數(shù)據(jù)可知，上市企業(yè)主要產(chǎn)品為血液制品、疫苗、基因工程藥品，其中較大的天壇生物和華蘭生物2012年的主營收入分別為15億和9.72億元，產(chǎn)品主要為血液制品和疫苗制品，長春高新生產(chǎn)的基因工程藥品主營收入為9.74億元［19］。上市企業(yè)在生物技術(shù)藥物方面總體規(guī)模較小，產(chǎn)品研發(fā)投入不足，缺乏資金與平臺，吸引不到高水平人才，導(dǎo)致創(chuàng)新能力有限，不能及時捕捉前沿生物技術(shù)帶來的機遇，研發(fā)總體上還處于跟蹤仿制階段，核心技術(shù)少，產(chǎn)品競爭力不強。

同時，由于生物技術(shù)藥物研發(fā)投資高、時間長、風險大，而風險投資往往注重短期資本，希望投資風險低、回報高、收回快。如果生物技術(shù)藥物研發(fā)項目不能從另外的渠道取得資金，很快的給予風險投資回報，風險投資將很少有積極性投入到這一行業(yè)，我國目前還沒有建立起與生物技術(shù)藥物產(chǎn)業(yè)發(fā)展規(guī)律和特點相適應(yīng)的的投融資體系。在美國，生物技術(shù)公司大都由科學家和風險資本聯(lián)合創(chuàng)辦，稱之為“科學家+風險資本”模式［20］。如果生物技術(shù)公司的產(chǎn)品取得重大突破，例如進入臨床，臨床表現(xiàn)較好，或者取得新藥證書，生物技術(shù)公司便會進行IPO或者贏得大型制藥公司并購的青睞，這樣風險投資便很快的得到回報。風險投資已成為美國生物技術(shù)藥物公司不可或缺的組成部分，在2001-2006年，276億美元的風險投資投到了生物技術(shù)藥物公司，24.8%的資金投資在舊金山地區(qū)，17.6%的資金投在波士頓-劍橋區(qū)域，12.8%投在圣迭戈地區(qū)，12.4%投在了紐約-新澤西北部地區(qū)［21］。

(三)產(chǎn)品更新?lián)Q代緩慢

我國生物技術(shù)藥物產(chǎn)品主要包括干擾素系列、促紅細胞生成素、集落刺激因子系列、腫瘤壞死因子、胰島素和生長激素等，因為缺乏具有知識產(chǎn)權(quán)的產(chǎn)品，大部分品種擁有多個廠家，同質(zhì)化競爭嚴重［22］。目前國際上主流生物技術(shù)藥物產(chǎn)品與研發(fā)重點以單克隆抗體為主，通過SFDA數(shù)據(jù)查詢，截止2012年底，我國批準上市的主要國產(chǎn)抗體藥物如表3所示。

國產(chǎn)抗體藥物多是第一代單抗藥物——鼠抗，技術(shù)水平較低，具有較大的免疫原性，而在全球單抗藥物領(lǐng)域，單抗藥物已逐步由鼠抗發(fā)展到人-鼠嵌合抗體、人源化單克隆抗體和完全人單克隆抗體［5］。當然，隨著我國對生物技術(shù)藥物重視程度的提高，國內(nèi)企業(yè)也在加強人源化單克隆抗體的創(chuàng)仿步伐，目前，百泰生物藥業(yè)有限公司與上海中信國健藥業(yè)股份有限公司都取得了一定的突破。

表3 國產(chǎn)主要單抗藥物

(四)亟需生物技術(shù)藥物咨詢等中介服務(wù)公司

生物技術(shù)藥物屬于新興行業(yè)，許多投資者或潛在的參與者希望進入這一領(lǐng)域，但由于對這一領(lǐng)域并不是太熟悉，也不太了解生物技術(shù)藥物的特點與趨勢，導(dǎo)致顧慮重重，而我國目前顯然缺乏熟知這一領(lǐng)域，能夠為投資者或者感興趣的公司提供了解渠道，為開展生物技術(shù)藥物研發(fā)、生產(chǎn)的企業(yè)提供信息、技術(shù)和溝通支撐的技術(shù)、管理團隊。相應(yīng)地，生物技術(shù)發(fā)達國家在這方面的中介服務(wù)公司較多且較專業(yè)，例如艾美仕市場研究公司(IMS Health)、藥品研究與制造商協(xié)會(PhRMA)、生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)組織(BIO)等，它們已發(fā)展成為領(lǐng)先的為生物技術(shù)藥物產(chǎn)業(yè)提供專業(yè)信息和戰(zhàn)略咨詢服務(wù)的公司，為投資者、學術(shù)界、產(chǎn)業(yè)界相互聯(lián)通架起了橋梁。

(五)高價格更顯保險支付體系不完善

生物技術(shù)藥物工藝流程復(fù)雜，技術(shù)難度較大，因此生產(chǎn)生物技術(shù)藥物的企業(yè)往往具有壟斷性質(zhì)。目前高水平的生物技術(shù)藥物價格較高，如適用于治療HER2(人類表皮生長因子受體2基因)過度表達的轉(zhuǎn)移性乳腺癌的注射用曲妥珠單抗每支售價高達20000多元，6支一療程，一個療程的費用約120000元;用于治療成年中重度活動性類風濕關(guān)節(jié)炎的阿達木單抗注射液(修美樂)每支約7900元，每兩周皮下注射單劑量給藥，一個月費用約為16000元。這些生物技術(shù)藥物的價格遠遠超出了普通家庭的承受能力，因為它們并未納入我國醫(yī)保目錄，也少有商業(yè)保險支付，公眾需要使用時，往往負擔不起高額的治療費用。

四、對策建議

近年來我國非常重視生物技術(shù)藥物行業(yè)，為縮小我國生物技術(shù)藥物與歐美發(fā)達國家的差距，力爭在國際生物技術(shù)藥物領(lǐng)域占據(jù)一席之地，2010年9月通過的《國務(wù)院關(guān)于加快培育和發(fā)展戰(zhàn)略性新興產(chǎn)業(yè)的決定》將生物產(chǎn)業(yè)列入戰(zhàn)略性新興產(chǎn)業(yè)，生物技術(shù)藥物在生物產(chǎn)業(yè)中被重點規(guī)劃。2011年發(fā)布的《“十二五”生物技術(shù)發(fā)展規(guī)劃》和2012年出臺的《醫(yī)藥工業(yè)“十二五”規(guī)劃》為發(fā)展生物醫(yī)藥技術(shù)及產(chǎn)品制定了相關(guān)研究方向，明確了生物技術(shù)藥物產(chǎn)品和技術(shù)發(fā)展重點。如何來發(fā)展生物技術(shù)藥物，針對生物技術(shù)藥物的特性與我國目前的實際情況，筆者提出了鼓勵學術(shù)創(chuàng)業(yè)、支持創(chuàng)新與國際化合作、建立產(chǎn)業(yè)集群和完善配套政策的對策建議。

(一)加強轉(zhuǎn)化研究，鼓勵學術(shù)創(chuàng)業(yè)

雖然我國在生物技術(shù)方面的基礎(chǔ)研究取得了一定的成績，但在生物技術(shù)藥物行業(yè)的實力不能單純以文獻數(shù)量來反映，因為學術(shù)文獻將更多的精力放在基礎(chǔ)研究上，學術(shù)研究距離市場還很遠［17］。轉(zhuǎn)化研究就是要將基礎(chǔ)的科學發(fā)現(xiàn)與思維轉(zhuǎn)化為具體的產(chǎn)品，連接早期基礎(chǔ)研究與臨床試驗，涵蓋目標識別與確認。理解干細胞如何分化屬于基礎(chǔ)科學研究，發(fā)展運用干細胞治療糖尿病的假設(shè)與觀點屬于轉(zhuǎn)化研究［23］。我國要加大對轉(zhuǎn)化研究的支持，政府資助的覆蓋范圍需要進一步由基礎(chǔ)向下游延伸，風險投資、大型制藥企業(yè)的創(chuàng)新資金應(yīng)向轉(zhuǎn)化研究傾斜，積極引導(dǎo)慈善資金對影響面廣，亟需治療藥物的特定疾病進行專項支持。轉(zhuǎn)化研究也是學術(shù)創(chuàng)業(yè)的重要基礎(chǔ)。學術(shù)創(chuàng)業(yè)是科研成果實現(xiàn)商業(yè)化、創(chuàng)造社會價值和社會財富的重要方式。在美國，大多數(shù)生物技術(shù)公司由專注于探索特定發(fā)現(xiàn)的科學家或者源于大學的工作團體形成［23］。我國要鼓勵學術(shù)創(chuàng)業(yè)，如果沒有創(chuàng)業(yè)活動，科研成果就很可能停留在實驗室階段，以論文和專利形式存在，因為缺乏管理、營銷與資金，不能及時將技術(shù)成果轉(zhuǎn)化為滿足人們需求的商品，從而無法創(chuàng)造巨大的社會和經(jīng)濟價值。

生物技術(shù)科學家或團隊依靠某項技術(shù)或重大發(fā)現(xiàn)創(chuàng)辦生物技術(shù)企業(yè)，由于取得成果具有長期性的特點，因此得到政府支持或風險投資后，如果不能及時推進科研取得階段成果，就不能獲得更大的資金支持。生物技術(shù)企業(yè)要明確研發(fā)產(chǎn)品的價值定位和主張，要證明其研發(fā)產(chǎn)品的市場潛力與價值，盡管研發(fā)具有很大的不確定性，如何讓投資者對研發(fā)項目進行投資，讓其相信研發(fā)項目具有高質(zhì)量的回報，這是生物技術(shù)藥物研發(fā)必須要面對的問題。我國政府要強有力地支持科研成果的商業(yè)化，讓有價值、有前景的生物技術(shù)企業(yè)即使沒有商業(yè)化的產(chǎn)品也能夠進行IPO，營造學術(shù)創(chuàng)業(yè)的良好的環(huán)境與氛圍。鼓勵具有真正高水平的科學家們通過創(chuàng)辦或者通過技術(shù)參股等方式加入到生物技術(shù)藥物企業(yè)中。通過創(chuàng)業(yè)讓他們獲得應(yīng)有的尊重與回報，從而激勵更多的有志之士投入到行業(yè)中，生物技術(shù)藥物產(chǎn)業(yè)才能具有實力與活力，才能欣欣向榮。

(二)支持創(chuàng)新與國際化合作

1.積極支持跨學科研究

生物技術(shù)藥物的研發(fā)需要整合學術(shù)、商業(yè)和管理資源，研發(fā)團隊成員所涉專業(yè)包括生物化學、化學、數(shù)學、計算機科學、物理、醫(yī)學、管理學等學科，成立由高水平科學家組成的跨學科研究組織對于生物技術(shù)研究具有重要作用。生物技術(shù)屬于高端技術(shù)，開發(fā)這些技術(shù)具有很高的不確定性，根據(jù)新進入缺陷的理論，新進入者具有較高的失敗率［24］。因此國家對生物技術(shù)進行重點支持與引導(dǎo)，對于藥物研發(fā)具有重要的作用。2010年，美國國立衛(wèi)生研究院(NIH)為從事生物醫(yī)藥研發(fā)的大學和其他非營利性的研究組織投資超過200億美元，龐大的公共投資促進帶動了生物技術(shù)在醫(yī)藥領(lǐng)域的研究，對藥物發(fā)現(xiàn)起到了重要的促進作用［25］。

我們必須對生物技術(shù)藥物發(fā)展趨勢與動態(tài)進行正確判斷，了解其研究動向，分析其制約因素，加大政府科研資金支持力度，鼓勵跨學科的協(xié)同創(chuàng)新研究，支持共性關(guān)鍵技術(shù)的研究，對可成藥的靶點進行重點關(guān)注，并且確保各項基金基于項目的科學價值進行支持，在評審過程中最大程度保證公平、公正、公開。同時需要增強在研產(chǎn)品信息的溝通與對稱，引導(dǎo)風險投資進入生物技術(shù)藥物研發(fā)領(lǐng)域。因為風險投資是早期生物技術(shù)藥物研發(fā)的助推器，我們應(yīng)鼓勵多個風投基金投資一個項目，為項目提供資金，同時降低風險，促進知識產(chǎn)權(quán)共享。

2.強化企業(yè)危機與創(chuàng)新意識

企業(yè)的競爭優(yōu)勢主要取決于企業(yè)的技術(shù)優(yōu)勢和管理優(yōu)勢。企業(yè)間的競爭是企業(yè)創(chuàng)新能力的競爭。通過創(chuàng)新開發(fā)的新知識會改變的企業(yè)面臨的機遇，促使稀缺資源重新部署到新的領(lǐng)域和遠離邊緣業(yè)務(wù)［26］。生物技術(shù)發(fā)展迅速，單個公司的能力是有限的，很少有公司具有能夠成功創(chuàng)新的全部能力［27］。我國大型制藥公司一定要具有強烈的危機感和創(chuàng)新責任意識，認識到創(chuàng)新是醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)保持旺盛生命力并持續(xù)發(fā)展的核心動力，應(yīng)積極參與到生物技術(shù)藥物的全球研發(fā)戰(zhàn)略中，引進戰(zhàn)略合作者，通過投資、聯(lián)盟、并購等方式引進創(chuàng)新性技術(shù)與產(chǎn)品。中小型生物技術(shù)公司在擁有技術(shù)能力的同時，應(yīng)努力提高管理能力，當管理能力與技術(shù)能力同時較高時，公司才會有更好的績效表現(xiàn)［28］。生物技術(shù)藥物企業(yè)要及時感知環(huán)境與技術(shù)的發(fā)展，并在創(chuàng)新計劃中采取合適的戰(zhàn)略［17］，通過整合內(nèi)外資源進行創(chuàng)新，在一定程度上形成很難被其他企業(yè)復(fù)制和模仿的研發(fā)能力，從而得到較高的績效回報［29］。

3.增強學術(shù)界與產(chǎn)業(yè)界的互動，組建研發(fā)聯(lián)盟

外部知識可以使公司克服能力陷阱［27］，制藥企業(yè)需要最新的技術(shù)，這些技術(shù)經(jīng)?？赏ㄟ^生物技術(shù)公司獲得。而生物技術(shù)公司需要制藥企業(yè)在特定治療領(lǐng)域的開發(fā)技能，因為新的生物技術(shù)企業(yè)缺少將基礎(chǔ)知識轉(zhuǎn)化為最終新藥的開發(fā)與管理經(jīng)驗［18］。聯(lián)盟的目標是開發(fā)一種有價值的藥物。在這個過程中，生物技術(shù)企業(yè)或高校一般負責研究藥物的基本性質(zhì)，而制藥公司負責該技術(shù)轉(zhuǎn)化成獨特治療特性的最終藥物［18］。為了得到更好的效果，制藥企業(yè)盡量不要去過多干預(yù)聯(lián)盟成員的活動［30］，但聯(lián)盟的選擇和最終成功受到每個合伙人能力的影響［24］。

生物醫(yī)藥創(chuàng)新網(wǎng)絡(luò)呈現(xiàn)出從企業(yè)內(nèi)部創(chuàng)新網(wǎng)絡(luò)、本地化創(chuàng)新網(wǎng)絡(luò)向全球化創(chuàng)新網(wǎng)絡(luò)過渡的階段性變化特征［31］。在我國，科學家缺少資金將成果進行轉(zhuǎn)化，制藥企業(yè)缺少技術(shù)生產(chǎn)新的產(chǎn)品。大型制藥企業(yè)與生物技術(shù)企業(yè)、高校應(yīng)積極組建研發(fā)聯(lián)盟。生物技術(shù)企業(yè)與高校，要充分運用最新生物技術(shù)，發(fā)展具有獨立知識產(chǎn)權(quán)的成果。制藥企業(yè)要具有前瞻的思維，認識到某一類藥物的發(fā)展方向，及時支持聯(lián)盟成員的科研活動，彌補自身科研能力不高的短板，并運用科研成果，加快產(chǎn)品的更新?lián)Q代步伐，提升生物技術(shù)藥物的科技含量。政府要鼓勵和支持專業(yè)類生物技術(shù)藥物咨詢等中介服務(wù)公司的建設(shè)，為大型制藥企業(yè)與科技型公司以及生物技術(shù)科學家搭建起橋梁，建立信息通道。隨著技術(shù)創(chuàng)新能力的提升和發(fā)展的需要，我國企業(yè)要站在新的高度，以參與和引領(lǐng)的視野，善于發(fā)現(xiàn)和運用全球的生物技術(shù)研發(fā)成果，建立跨國的產(chǎn)學研技術(shù)聯(lián)盟，實現(xiàn)全球范圍內(nèi)的研發(fā)網(wǎng)絡(luò)化，將資本、人才與技術(shù)結(jié)合起來，促進生物技術(shù)藥物的發(fā)展，縮小與先進企業(yè)之間的差距，提高競爭優(yōu)勢。

(三)有針對性地發(fā)展生物仿制藥

生物仿制藥被WHO(世界衛(wèi)生組織)定義為與已許可的治療性生物制品對照藥在質(zhì)量、安全性和有效性方面相似的治療性生物制品。對專利到期的生物技術(shù)藥物進行仿制，一方面可以盡早推出生物技術(shù)藥物專利藥的替代品，另一方面可以降低生物技術(shù)藥物價格，占領(lǐng)原來專利藥的市場，為更廣大的患者提供低價位的藥品。2004年，歐盟提出了生物仿制藥(similar biotherapeutic products，SBP)的概念，近10年來歐洲藥品管理局(EMA)發(fā)布了一系列有關(guān)生物相似物的技術(shù)指導(dǎo)原則，如《相似生物醫(yī)藥產(chǎn)品指南》、《以生物技術(shù)來源蛋白為活性成分的相似生物醫(yī)藥產(chǎn)品指南:質(zhì)量部分、非臨床和臨床部分》等［3］。2010年WHO的《生物藥標準專家委員會出臺了生物仿制藥評價指導(dǎo)原則》(Guidelines on Evaluation of Similar Biotherapeutic Products)，作為指導(dǎo)全球生物仿制藥的質(zhì)量、安全和有效性的原則。2011年，生物仿制藥的市場為6.9億美元，據(jù)IMS預(yù)測，2016年生物仿制藥的市場將達到40-60億美元［16］。我國目前對生物仿制藥缺乏較為明確的定義，沒有專門針對生物仿制藥的相關(guān)指導(dǎo)原則。在現(xiàn)行法規(guī)下，生物仿制藥需經(jīng)歷比較完整的藥物研發(fā)流程，研究成本和周期較新藥優(yōu)勢不夠明顯，影響了生物仿制藥的研發(fā)。食品藥品監(jiān)督管理總局需要加大生物仿制藥領(lǐng)域的國際交流與合作，根據(jù)國際通行的規(guī)則，借鑒WHO與歐盟的作法，及時制定符合我國實際的生物仿制藥相關(guān)準則，引導(dǎo)對專利即將到期的生物技術(shù)藥物進行分析，重點對其制造工藝進行研究，為企業(yè)發(fā)展生物仿制藥提供建議與幫助，讓企業(yè)生產(chǎn)出等效、安全的生物仿制藥。企業(yè)要不斷追蹤市場上的生物技術(shù)藥物的專利信息，重點關(guān)注技術(shù)能力能夠滿足的生物技術(shù)藥物，通過獨立、聯(lián)合或與專利擁有者合作的方式，提前開展相關(guān)研究，當該專利到期后，能夠及時推出該仿制藥物。

(四)在知識基地構(gòu)建產(chǎn)業(yè)集群

知識基地是企業(yè)孵化和生物技術(shù)企業(yè)成長的中心，許多歐洲領(lǐng)先的制藥公司都通過研發(fā)聯(lián)盟、收購美國企業(yè)或者在美國設(shè)立研發(fā)部門的方式積極進入美國生物技術(shù)研究領(lǐng)域。例如，在2002年，瑞士的諾華公司在馬賽諸塞州的劍橋，緊鄰麻省理工大學，成立了其研發(fā)總部［21］。我國需要在生物技術(shù)發(fā)達的北京、上海等地，建設(shè)生物技術(shù)聚集地區(qū)，增強企業(yè)間或企業(yè)與科學家的互信，加快生物技術(shù)轉(zhuǎn)移、擴散的速度，降低交易成本。構(gòu)建生物技術(shù)藥物從實驗室到中試到臨床再到生產(chǎn)的創(chuàng)新鏈條，政府要加大對生物技術(shù)知識基地研發(fā)的支持力度，科學家也需讓研究中的生物技術(shù)藥物及時從實驗室走到聚光燈下，讓更多的潛在投資人了解藥物的性能與進展。另外有實力的企業(yè)可以積極進入到美國和歐洲生物技術(shù)發(fā)達地區(qū)，這樣就能接觸到生物技術(shù)最新的知識與技術(shù)，有助于先進生物技術(shù)加快流動到我國。

(五)制定量身政策，加大扶持力度

我國政府要為生物技術(shù)藥物量身制定相應(yīng)的政策。在確保臨床數(shù)據(jù)質(zhì)量的基礎(chǔ)上，加快臨床試驗審批流程，提高審批效率;改革藥品生產(chǎn)許可制度，建立藥品上市許可人制度，讓創(chuàng)新型制藥企業(yè)無需自行建廠即可獲得上市許可［15］;加大對生物技術(shù)藥物創(chuàng)業(yè)企業(yè)的金融支持力度，用稅收杠桿鼓勵企業(yè)提高自主創(chuàng)新能力;建立生物技術(shù)藥物進口補貼規(guī)定，促進進口數(shù)量增加，降低其價格水平，并建立相應(yīng)的公共保險計劃與私人保險計劃［21］，適時將生物技術(shù)藥物納入省級和國家醫(yī)保報銷目錄，讓更多的患者有足夠的醫(yī)療保險或者存款來接受生物技術(shù)藥物。

五、結(jié)論

經(jīng)過30年的發(fā)展，我國生物技術(shù)藥物仍處于初級發(fā)展階段［15］，隨著生命科學與生物技術(shù)研究不斷深入，糖基化技術(shù)、聚乙二醇化技術(shù)和蛋白質(zhì)工程不斷取得進展，下一代的生物技術(shù)藥物將會不斷提高藥物性能，降低免疫原性［5］，滿足更多患者的需求。未來，創(chuàng)新的生物技術(shù)藥物將會不斷涌現(xiàn)，逐步呈現(xiàn)多元化，生物仿制藥也會不斷上市。消費者對生物技術(shù)藥物的認識水平與認可程度將會逐步提高，生物技術(shù)藥物普及程度將會不斷提升，其價格將會有所減低，能夠承擔得起的患者也會越來越多，市場前景廣闊，容量巨大。作為一種知識密集、技術(shù)含量高、多學科高度綜合互相滲透的產(chǎn)業(yè)，生物技術(shù)藥物極具有競爭優(yōu)勢。我們需對生物技術(shù)藥物產(chǎn)業(yè)進行剖析，加強科學與商業(yè)的嵌合，制定出科學的發(fā)展對策與模式，參與到全球的生物技術(shù)藥物研發(fā)生產(chǎn)鏈中，加快新藥的創(chuàng)仿步伐，以征服棘手的疾病，提高患者的生存質(zhì)量，并創(chuàng)造巨大的財富。

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