魏 藝，賈岱琳，胡元會(huì)，鄭昭瀛，肖 響，宋慶橋，褚瑜光

血壓的晝夜節(jié)律（blood pressure circadian rhythm，BPCR）有著重要的臨床意義，夜間血壓下降幅度減小或無(wú)明顯下降可導(dǎo)致或加重靶器官的損害［1］；血小板大小是血小板活性的決定因素，平均血小板體積（mean platelet volume，MPV）是國(guó)外文獻(xiàn)中常用的準(zhǔn)確反映血小板活性的血小板功能檢測(cè)指標(biāo)［2］。相關(guān)研究已發(fā)現(xiàn)高血壓患者存在血小板活化，MPV 增加［3，4］。有關(guān)老老年（≥80歲）高血壓患者晝夜血壓節(jié)律與MPV 之間的研究目前十分缺乏，故本研究針對(duì)老老年原發(fā)性高血壓的血壓晝夜節(jié)律及平均血小板體積之間的關(guān)系進(jìn)行研究，以期為老老年高血壓患者的臨床診療提供更多的依據(jù)，從而減少急性心腦血管事件的發(fā)生，改善疾病預(yù)后。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院廣安門醫(yī)院2013年7月—2014年1月心內(nèi)科住院治療的高血壓患者100例，年齡80歲～93歲（82.7歲±3.1歲）。根據(jù)血壓晝夜節(jié)律的不同將患者分成3組，杓型組24例，男9例，女15例；非杓型組26例，男10 例，女16例；反杓型組50例，男22例，女28例。

高血壓病診斷標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)《2010 年中國(guó)高血壓指南》［5］規(guī)定：在未服用降壓藥物情況下，收縮壓（SBP）≥140mmHg和或舒張壓（DBP）≥90mmHg為高血壓。其中159mmHg≥收縮壓≥140mmHg，99mmHg≥舒張壓≥90mmHg為1級(jí)高血壓；160mmHg≥收縮壓≥179mmHg，109mmHg≥舒張壓≥100mmHg為2級(jí)高血壓；收縮壓≥180 mmHg，舒張壓≥110 mm－Hg為3級(jí)高血壓；收縮壓≥140 mmHg，舒張壓＜90 mmHg為單純收縮期高血壓。排除繼發(fā)性高血壓、伴發(fā)急性腦血管病、嚴(yán)重心律失常、急性心肌梗死、嚴(yán)重心力衰竭、嚴(yán)重肝腎功能不全、嚴(yán)重感染以及免疫系統(tǒng)疾病患者。

1.2 方法

1.2.1 動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)方法［1］動(dòng)態(tài)血壓采用北京美高儀軟件技術(shù)有限公司生產(chǎn)的MGY－ABPl血壓監(jiān)測(cè)儀監(jiān)測(cè)。開(kāi)始時(shí)間為08：00，結(jié)束時(shí)間為次日08：00，測(cè)量時(shí)間間隔設(shè)置為：晝間（08：00～20：00）每30min測(cè)量1次，夜間（20：00～次日08：00）每60min測(cè)量1次，每次均記錄SBP、DBP、脈壓（PP）、平均動(dòng)脈壓（MAP）。夜間收縮壓下降率＝（日間平均收縮壓－夜間平均收縮壓）／日間平均收縮壓×100%；夜間舒張壓下降率＝（日間平均舒張壓－夜間平均舒張壓）／日間平均舒張壓×100%。晝夜血壓節(jié)律以夜間收縮壓下降率表示：夜間收縮壓下降率≥10%為杓型血壓；0≤夜間收縮壓下降率＜10%為非杓型血壓；夜間收縮壓下降率＜0為反杓型血壓。

各血壓標(biāo)準(zhǔn)差（SD）、血壓負(fù)荷值由計(jì)算機(jī)自動(dòng)生成。檢測(cè)結(jié)果有效數(shù)據(jù)必須達(dá)到80%以上，測(cè)量的有效范圍：SBP 為60 mmHg～260 mmHg，DBP 為40 mmHg～160mmHg。

1.2.2 血常規(guī)檢測(cè)方法 禁食12h后次日早晨采集靜脈血，新鮮全血標(biāo)本測(cè)MPV，儀器由日本希森美康公司生產(chǎn)的SYSMEX XE－2100全血自動(dòng)血液分析儀測(cè)定。

1.2.3 生化檢測(cè)方法 采血前禁食12h，次日清晨患者在空腹、安靜狀態(tài)下抽取靜脈血3mL～4mL，靜止2h，轉(zhuǎn)速3 000r／min，離心15min，抽取上層血清，測(cè)丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、血糖（GLU）、尿素氮（BUN）、尿酸（UA）、肌酐（Cr）、總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL－C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL－C）等生化指標(biāo)；測(cè)定方法采用過(guò)氧化物酶法，儀器為日本YMPUS AU 400全自動(dòng)生化分析儀。

1.2.4 體重指數(shù)（body mass index，BMI）計(jì)算 體重指數(shù)計(jì)算方法根據(jù)《中國(guó)成人超重和肥胖預(yù)防控制指南》［6］規(guī)定：BMI＝體重／身高2（kg／m2）。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 全部數(shù)據(jù)錄入Epidata軟件，采用SPSS20.0軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差）表示；多組樣本，滿足方差齊性，采用方差分析；相關(guān)性分析，若計(jì)量資料服從正態(tài)分布，采用Pearson 相關(guān)分析；等級(jí)資料或不滿足正態(tài)分布相關(guān)性使用Spearman 相關(guān)系數(shù)表示；多因素分析采用多元線性逐步回歸分析。P ＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 各組患者臨床資料及生化指標(biāo)比較 不同血壓節(jié)律患者年齡、性別、BMI、飲酒、吸煙、家族史、高血壓病程、冠心病、糖尿病、血脂異常、陳舊性腦梗死疾病情況比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）；各組患者用藥情況、TC、TG、HDL－C、LDL－C、GLU、AST、ALT、UA、Cr、高敏C反應(yīng)蛋白等，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）。詳見(jiàn)表1。

表1 各組患者臨床資料及生化指標(biāo)比較

2.2 各組患者動(dòng)態(tài)血壓參數(shù)及MPV 比較 3 組間MPV 值比較，杓型組＜非杓型組＜反杓型組，夜間SBP下降率、夜間DBP下降率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.01）。3組動(dòng)態(tài)血壓參數(shù)比較，全天平均SBP、夜間平均DBP、白天MAP、白天SBP－SD、白天DBP－SD、全天SBP 負(fù)荷、白天SBP 負(fù)荷及夜間SBP、DBP 下降率，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）；其余動(dòng)態(tài)血壓參數(shù)各組間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）。詳見(jiàn)表2。

表2 各組動(dòng)態(tài)血壓參數(shù)及MPV 比較

表2 各組動(dòng)態(tài)血壓參數(shù)及MPV 比較

與杓型組比較，1）P ＜0.05，2）P ＜0.01。

項(xiàng)目 杓型組（n ＝24） 非杓型組（n ＝26） 反杓型組（n ＝50）P全天平均SBP（mmHg） 127.75±14.71 120.56±10.43 117.79±13.03 0.156全天平均DBP（mmHg） 63.38±6.32 63.22±7.50 59.09±6.13 0.101白天平均SBP（mmHg） 131.13±15.15 121.33±10.40 114.85±13.322） 0.010白天平均DBP（mmHg） 65.63±6.86 63.33±7.16 57.79±6.14 0.004夜間平均SBP（mmHg） 116.00±13.94 118.22±10.15 126.52±14.95 0.092夜間平均DBP（mmHg） 56.13±5.99 66.44±7.162） 62.79±7.80 0.021全天平均PP（mmHg） 64.29±14.08 57.24±8.98 58.69±10.74 0.367白天平均PP（mmHg） 65.66±14.32 57.96±9.73 57.03±10.75 0.156夜間平均pp（mmHg） 56.20±20.11 55.23±7.71 63.76±12.35 0.133全天MAP（mmHg） 84.80±7.28 82.30±7.32 78.65±7.51 0.085白天MAP（mmHg） 87.51±8.00 82.65±7.07 76.80±7.702） 0.002夜間MAP（mmHg） 74.86±8.85 84.86±6.85 84.04±9.06 0.027全天SBP－SD 17.16±3.67 13.38±4.38 13.55±4.70 0.123全天DBP－SD 11.36±3.46 9.96±2.17 9.00±2.44 0.073白天SBP－SD 16.80±3.36 14.49±4.66 11.78±4.132） 0.009白天DBP－SD 11.00±3.42 10.05±2.23 7.99±2.432） 0.008夜間SBP－SD 12.94±5.83 12.09±4.24 15.51±17.20 0.794夜間DBP－SD 10.00±4.11 9.50±3.24 11.28±8.46 0.787全天SBP負(fù)荷（%） 30.00±22.57 14.75±18.111） 11.48±12.372） 0.015全天DBP負(fù)荷（%） 1.88±3.18 0.75±1.39 1.16±2.15 0.596白天SBP負(fù)荷（%） 35.63±26.98 15.63±20.191） 8.32±10.492） 0.000白天DBP負(fù)荷（%） 2.63±4.57 0.00±0.00 0.71±1.95 0.082夜間SBP負(fù)荷（%） 33.63±28.64 35.38±27.49 54.58±33.39 0.133夜間DBP負(fù)荷（%） 1.63±4.60 17.75±16.322） 8.77±15.96 0.103夜間SBP下降率（%） 11.56±1.92 2.55±2.412） －10.40±8.052） 0.000夜間DBP下降率（%） 14.59±3.46 －0.86±8.442） －8.95±9.812） 0.000 MPV（fl） 9.85±0.61 10.74±0.791） 10.82±0.921） 0.008

2.3 MPV 與動(dòng)態(tài)血壓參數(shù)、臨床資料及生化指標(biāo)的相關(guān)性分析 將MPV 與晝夜血壓節(jié)律行Spearman相關(guān)性分析，與動(dòng)態(tài)血壓參數(shù)、生化指標(biāo)進(jìn)行Pearson相關(guān)性分析，結(jié)果顯示：MPV 與夜間SBP下降率存在顯著相關(guān)性（r ＝－0.299，P ＝0.035）；MPV 與ALT、AST 均呈正相關(guān)，與HDL－C呈負(fù)相關(guān)。詳見(jiàn)表3。

表3 MPV 與動(dòng)態(tài)血壓參數(shù)、臨床資料相關(guān)性分析

2.4 MPV 影響因素多元線性逐步回歸分析 以MPV 為應(yīng)變量，以夜間收縮壓下降率、高密度脂蛋白、AST、ALT 為自變量，行多元線性逐步回歸分析，顯示夜間SBP 下降率為MPV 的獨(dú)立影響因素。詳見(jiàn)表4。

表4 PDW 影響因素多元線性逐步回歸分析

3 討 論

高血壓為心腦血管疾病的第一高危因素，其可通過(guò)促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷、血小板活化等多種途徑而對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化和血栓性形成有促進(jìn)作用［7］。MPV反映骨髓中巨核細(xì)胞增生、代謝與血小板生成的情況，MPV 增大反映新生血小板較多、活性較強(qiáng)，當(dāng)血小板消耗或破壞增加時(shí)，血液中MPV 增大［8］。研究顯示［9］，高血壓時(shí)體內(nèi)血小板的數(shù)目與功能變化使機(jī)體處于易發(fā)生血栓狀態(tài)，主要表現(xiàn)為MPV 等血小板參數(shù)的升高。故有學(xué)者指出［10］，應(yīng)重視高血壓患者的抗血小板治療，以預(yù)防缺血性心腦血管疾病。2013年歐洲高血壓指南再次確認(rèn)，應(yīng)用抗血小板治療在血壓控制良好且有心血管事件既往史或心血管風(fēng)險(xiǎn)較高的患者中的價(jià)值［11］。

近年一些研究表明，人體血壓的晝夜節(jié)律特征與患者發(fā)生心臟事件危險(xiǎn)性存在密切關(guān)系。無(wú)論患者血壓平均水平如何，夜間血壓下降幅度減小或無(wú)明顯下降者發(fā)生心腦血管并發(fā)癥的可能性顯著增加［12－14］。研究顯示［15］，血壓晝夜節(jié)律紊亂為導(dǎo)致左室肥厚、腎臟損害、腦卒中等靶器官損害的重要因素，非杓型高血壓患者較杓型高血壓患者更能導(dǎo)致心腦腎的靶器官損害。老老年原發(fā)性高血壓患者，自主神經(jīng)功能的調(diào)節(jié)能力減弱，交感神經(jīng)張力相對(duì)增高，血壓波動(dòng)大及晝夜節(jié)律減弱或消失［16］。

本研究納入100例老老年原發(fā)性高血壓患者，其中杓型血壓24例，非杓型血壓26例，反杓型50例，可見(jiàn)在老老年原發(fā)性高血壓患者中，杓型血壓所占比例較小，非杓型組和反杓型血壓所占比例較大，體現(xiàn)了老老年高血壓患者血壓晝夜節(jié)律特點(diǎn)。

本研究顯示，杓型組老老年原發(fā)性高血壓患者的MPV 顯著低于非杓型組和反杓型組，并且夜間收縮壓下降率為MPV 的獨(dú)立影響因素；其原因可能為：非杓型組、反杓型組患者血管壁長(zhǎng)時(shí)間處于高水平血壓沖擊下，腎素－血管緊張素系統(tǒng)激活，導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞更容易受損，且血管內(nèi)皮合成、釋放的舒縮血管活性物質(zhì)喪失平衡，這一過(guò)程加重了炎癥與氧化應(yīng)激，從而進(jìn)一步加重血管內(nèi)皮損傷，引發(fā)血小板及凝血因子的聚集，更容易導(dǎo)致血栓形成。故推測(cè)非杓型組與反杓型組老老年高血壓患者較杓型組存在更高的血栓風(fēng)險(xiǎn)，提示在老老年高血壓病的臨床診治過(guò)中，應(yīng)重視血小板平均體積的監(jiān)測(cè)值，同時(shí)在可以耐受和無(wú)禁忌證的情況下，積極應(yīng)用抗血小板藥物，如阿司匹林，以減少和預(yù)防血栓事件的發(fā)生，從而改善老老年高血壓患者的預(yù)后，提高生活質(zhì)量。

［1］ 石潔，胡元會(huì)，商秀陽(yáng)，等.老老年高血壓患者血壓晝夜節(jié)律對(duì)心率變異性的影響［J］.中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2010，8（11）：1279－1280.

［2］ 許文亮，徐莉，王旭，等.高血壓患者平均血小板體積和血清高敏C反應(yīng)蛋白水平的變化及相關(guān)關(guān)系［J］.中華高血壓雜志，2011，19（11）：1080－1082.

［3］ Varol E，Akcay S，Lcli A，et al.Mean platelet volume in patients with prehypertension and hypertension［J］.Clin Hemorheol Microcirc，2010，45（1）：67－72.

［4］ Coban E，Yazicioglu G，Berkant Avci A，et al.The mean platelet volume in patients with essential and white coat hypertension［J］.Platelets，2005，16（8）：435－438.

［5］ 劉力生.中國(guó)高血壓防治指南2010［J］.中華高血壓雜志，2011，1（8）：703－743.

［6］ 國(guó)際生命科學(xué)學(xué)會(huì)中國(guó)辦事處中國(guó)肥胖問(wèn)題工作組聯(lián)合數(shù)據(jù)匯總分析協(xié)作組.中國(guó)成人體質(zhì)指數(shù)分類的推薦意見(jiàn)簡(jiǎn)介［J］.中華預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志，2001，35（5）：349－350.

［7］ 葉顯華，徐鵬，王寧夫，等.高血壓對(duì)冠心病血小板活化作用的影響［J］.心腦血管病防治，2011，11（1）：27－28.

［8］ 趙興，郭健偉，劉歡，等.原發(fā)性高血壓患者紅細(xì)胞和血小板參數(shù)的變化與頸動(dòng)脈粥樣硬化的關(guān)系［J］.寧夏醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2013，35（2）：206－208.

［9］ 曠旭，原發(fā)性高血壓患者血小板參數(shù)的變化及意義［J］.中國(guó)醫(yī)藥指南，2012，10（15）：405－406.

［10］王文，朱鼎良，孫寧玲，等.重視高血壓患者抗血小板治療預(yù)防缺血性心腦血管疾病［J］.中華高血壓雜志，2013，21（9）：701－704.

［11］ 2013 EUC／ESC Guidelines for the management of arterial Hypertension［J］.Eur Heart J，2013，34（28）：2195－2219.

［12］ Murata T，Takahashi T，Omori M，et al.Association of abnormal diurnal blood pressure variation with the development of silent cerebral infarction in patients with late－life－onset depression［J］.Gen Hosp Psychiatry，2003，25（4）：298－300.

［13］ Bjorklund K，Lind L，Andren B，et al.The majority of nondipping men do not have increased cardiovascular risk：A populationbased study［J］.J Hypertens，2002，20（8）：1501－1506.

［14］ Hoshide S，Kario K，Hoshide Y，et al.Associations between nondipping of nocturnal blood pressure decreased and cardiovascular target organ damage in strictly slected community－dwelling normotensives［J］.Am J Hypertens，2003，16（6）：434－438.

［15］ Li LH，Li Y，Huang QR，et al.Isolated nocturnal hypertension and arterial stiffness in Chinese population［J］.Blood Press Monit，2008，13（3）：157－159.

［16］ 馬金寶，秦明照.高齡原發(fā)性高血壓患者動(dòng)態(tài)血壓節(jié)律異常與靶器官損害關(guān)系的研究［J］.中華老年心腦血管病雜志，2011，13（11）：995－997.