王君霞 劉慶新

作者1姓名：王君霞；性別：女；出生年：1985.12；籍貫：山東威海；學(xué)歷：在讀研究生；職稱：無；研究方向：腦血管疾病基礎(chǔ)與臨床；作者2劉慶新，男，1968.12，山東濱州，研究生，教授，腦血管疾病基礎(chǔ)與臨床【摘要】采用腹腔注射氧嗪酸鉀鹽的方法復(fù)制不同水平高尿酸血癥大鼠動物模型，Morris水迷宮實驗篩選48只大鼠，氧嗪酸鉀干預(yù)8w后，再次進行Morris水迷宮實驗觀察干預(yù)前后大鼠空間學(xué)習(xí)、記憶能力變化，結(jié)果示血清尿酸水平過高可以加重大鼠認(rèn)知功能障礙。

【關(guān)鍵詞】尿酸 認(rèn)知功能

【中圖分類號】R722.12 【文獻標(biāo)識碼】B【文章編號】1004-4949(2014)06-0174-02

尿酸（Uric acid,UA）是體內(nèi)嘌呤代謝的終產(chǎn)物，是特有的天然抗氧化劑，但其同時具有促氧化性質(zhì)。阿爾茨海默病（Alzheimers Disease,AD）主要臨床表現(xiàn)為學(xué)習(xí)、記憶力減退，認(rèn)知功能障礙。然而，血清尿酸水平對AD的認(rèn)知功能障礙的研究甚少，本實驗旨在觀察不同水平血清尿酸對發(fā)生AD的大鼠認(rèn)知功能的影響。

1材料與方法

1.1動物山東大學(xué)實驗動物中心提供清潔級Wistar雄性大鼠48只，體重約200g，適應(yīng)性飼養(yǎng)1w后實驗。

1.2 動物模型的建立采用Morris水迷宮實驗篩選48只大鼠，并將其隨機分組，即正常對照組、低劑量組（300mg/kg）、中劑量組（600mg/kg）及高劑量組（900mg/kg），每組12只。采用腹腔注射氧嗪酸鉀的方法，正常對照組同時注射生理鹽水，連續(xù)給藥8w。

1.3學(xué)習(xí)、記憶功能檢測 于實驗8w采用Morris水迷宮實驗進行學(xué)習(xí)、記憶功能的檢測。測定程序為定位航行實驗：提前使大鼠熟悉水迷宮環(huán)境，每天訓(xùn)練4次，歷時4d，將大鼠從池壁4個起始點面向池壁放入池中記錄每次找到平臺的時間和路徑。空間探索實驗，定位航行實驗后，拆除平臺，任選1個入水點將大鼠面向池壁放入水中，記錄3min內(nèi)其跨越原平臺的次數(shù)。

1.4 尿酸水平測定 于實驗第0、4、8w末斷尾取血法采集血液1 ml，經(jīng)室溫自然凝血、離心，取上清液于EP管中，檢測血尿酸水平。

1.5統(tǒng)計學(xué)分析 數(shù)據(jù)采用SPSS13.0軟件處理，結(jié)果采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差來表示，P＜0.05具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 大鼠學(xué)習(xí)、記憶功能檢測實驗各組動物之間逃避潛伏期 、搜索路徑長度及跨越原平臺次數(shù)不等或不完全相等。與對照組比較，處理組學(xué)習(xí)、記憶功能下降，結(jié)果有統(tǒng)計學(xué)意義；處理組組間比較，學(xué)習(xí)、記憶功能隨血清尿酸水平升高而降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，見表1.

表1各組大鼠學(xué)習(xí)、記憶功能檢測（X±s）

組別n潛伏期（s） 搜索路徑長度（cm）跨越原平臺次數(shù)（次）正常對照組 12 5.9±1.4 116±25 19.2±5.1 低劑量組1216.3±2.8 241±38*16.8±5.8*中劑量組 12 28.1±7.3 316±42*﹠14.6±2.9*﹠ 高劑量組 12 46.4±13.6372±47*﹠**13.5±2.6*﹠*** P<0.01 與正常對照組比較，﹠P<0.01 與低劑量組比較，**P<0.05與中劑量組比較

2.2血清尿酸水平的測定

實驗第0w末檢測動物血尿酸水平結(jié)果無明顯差異性。實驗第4w末血清尿酸水平與對照組相比，各組動物血尿酸水平顯著增高；第8w天血尿酸水平與對照組相比，各組血尿酸水平顯著提升；組間結(jié)果相較，具有明顯差異性，有統(tǒng)計學(xué)意義，見表2。

表2各組血清尿酸值的比較（X±s, c/mmol?Lˉ1）

組別n0w4w 8w正常對照組組120.0469±0.00560.0476±0.00620.04875±0.0079低劑量組120.0472±0.0071 0.2457±0.0234*0.2915±0.0158* 中劑量組120.0467±0.0073 0.2769±0.0211*﹠ 0.3351±0.0220*﹠ 高劑量組120.0483±

0.0067 0.2980±

0.0183*﹠** 0.3904±

0.0217*﹠*** P<0.01 與正常對照組比較，﹠P<0.01 與低劑量組比較，**P<0.01與中劑量組比較

3 討論

近年來研究發(fā)現(xiàn)，血清尿酸水平與認(rèn)知功能障礙密切相關(guān)。K ims［1］等發(fā)現(xiàn)在校正了身高體重指數(shù)、年齡及性別等混雜因素以后，AD組的血尿酸水平比對照組顯著降低，血尿酸與AD 的認(rèn)知功能有關(guān)。然而，Vannorsdall［2］等選擇180例成年人進行血尿酸水平的檢測，采用MRI測量腦白質(zhì)病變體積，并進行認(rèn)知功能評價，結(jié)果發(fā)現(xiàn)高水平血尿酸和大體積的腦白質(zhì)病變均與運算速度、操作記憶和語言記憶相關(guān)。在校正人口血管危險因素和統(tǒng)計學(xué)因素后，這種相關(guān)性依然存在。我們前期臨床研究也發(fā)現(xiàn)，血尿酸水平與腦小血管病發(fā)病有關(guān)，推測血尿酸在一定范圍內(nèi)具有抗氧化特性，對人體具有保護作用；但血尿酸水平過高時，尿酸變得具有促氧化特性，便成為致病因素。

本實驗通過腹腔注射氧嗪酸鉀復(fù)制高尿酸血癥大鼠動物模型［4］。Morris水迷宮實驗結(jié)果表明，高水平的血清尿酸可以使大鼠學(xué)習(xí)、記憶功能下降，加重認(rèn)知障礙，成為危險因素。但高尿酸血癥在認(rèn)知功能障礙的病理機制仍不明確，尚需進一步研究。

參考文獻

［1］Kim TS，Pae CU，Yoon SJ，et a1．Decreased plasma antioxidants in patients with Alzheimers disease［J］．Int J Geriatr Psychiatry Apr，2006,21:344-348．

［2］Vannorsdall TD，Jinnah HA ，Gordon B，et a1．Cerebral is chemia mediates the effect of serum uric acid on cognitive function［J］．Stroke，2008,39:3418-3420．

［3］甘志勇, 張純, 馮娟, 等. 尿酸酶在用氧嗪酸建立高尿酸血癥模型大鼠體內(nèi)的降尿酸作用［J］. 重慶醫(yī)科大學(xué)學(xué)報, 2010, 35(`10):1454-1457.