封波

【摘要】 目的:觀察在心力衰竭患者中NT-proBNP 的水平變化, 探討NT-proBNP 用于評價心功能異常的臨床意義。方法:納入不同心臟疾病合并慢性心力衰竭的患者197例，其中冠心病67例，高血壓心臟病42例，心肌病37例，瓣膜性心臟病51例，以及健康對照20例, 采用電化學發(fā)光法檢測NT-proBNP濃度, 同時采用心臟彩超測定左室舒末內(nèi)徑、左房內(nèi)徑及左室的射血分數(shù), 以單因素方差分析( ANOVA 法) 比較NT-proBNP 在不同心臟疾病合并慢性心力衰竭患者中不同NYHA分級間的差異。結果:在所有慢性心力衰竭患者中NT-proBNP 濃度顯著高于對照組( P＜0.01) , 且NT-proBNP濃度隨NYHA分級的升高而顯著地升高( P＜0.05) ；在冠心病，高心病，心肌病合并心力衰竭患者中NT-proBNP濃度與左室射血分數(shù)（EF）呈負相關，即NT-proBNP濃度隨EF值下降而上升（P＜0.05），在瓣膜性心臟病合并心力衰竭患者中發(fā)現(xiàn)NT-proBNP與射分數(shù)等指標間無明顯的相關性。結論:不同心臟疾病合并慢性心力衰竭患者中NT-proBNP均顯著升高, 其水平值的高低可以反應心力衰竭的嚴重程度,具有重要臨床意義。

【關鍵詞】氨基末端腦鈉肽前體( NT-proBNP) ; 心力衰竭; 臨床意義

【中圖分類號】R722.12 【文獻標識碼】B【文章編號】1004-4949(2014)06-0198-02

慢性充血性心力衰是心血管主要疾病之一，過去主要依靠NYHA 分級或超聲心動圖測定LVEF值來判定心力衰竭的嚴重程度，NYHA分級多帶有患者的主觀性且干擾因素較多［1］，LVEF主要評估左室收縮功能不全，而腦鈉肽( Brain natriuret ic peptide, BNP) 和NT-proBNP作為對一項新的評估心力衰竭的指標目前已經(jīng)廣泛應用于臨床［2］，并以取得良好的效果。本研究通過檢測慢性心力衰竭患者中NT-proBNP 水平變化, 比較NT-proBNP與NYHA 分級及LVEF之間的關系， 以探討NT-proBNP 在不同心臟疾病合并慢性心力衰竭患者中心功能狀況的評估價值和臨床意義。

1資料和方法

1. 1病例納入和分組 研究組: 納入2011年元月份-2013年6月份在我院心內(nèi)科及老年科住院的慢性充血性心力衰竭的患者200例，其中冠心病67例，高血壓心臟病42例，心肌病34例，瓣膜性心臟病57例，除外合并慢性阻塞性肺病、肝腎功能不全患者。并納入同期入院對照組20例，經(jīng)過臨床檢查排除器質(zhì)性心臟病、高血壓病、慢性阻塞性肺病、肝腎功能不全的患者, 全部經(jīng)超聲心動圖檢查證實無收縮和舒張功能不全。

1. 2臨床資料 入院后對所有患者的心功能分級(NYHA) 進行評估, 同時在入院后48 h 內(nèi)完成心臟彩超檢查, 收集左室舒末內(nèi)徑、左房內(nèi)徑以及左室的射血分數(shù)等指標。

1. 3NT-proBNP的檢測 所有對象均在入院后24 h 內(nèi)取靜脈血2. 5ml,在中南大學湘雅二醫(yī)院心內(nèi)科及老年內(nèi)科各自科內(nèi)采用電化學發(fā)光法測定血清NT-proBNP 含量［3］。

1. 4統(tǒng)計學方法 所有數(shù)據(jù)均以SPSS 13. 0 統(tǒng)計軟件分析，數(shù)據(jù)采用均數(shù)±標準差表示。兩組間比較采用t檢驗, 對于多組間比較采用單因素方差分析(ANOVA 分析)，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

2結果

2. 1不同心臟疾病合并慢性心力衰竭組患者NT-proBNP值、左房室內(nèi)徑以及射血分數(shù)同對照組的比較 統(tǒng)計結果顯示各組間年齡無統(tǒng)計學差異，心力衰竭組患者的左房內(nèi)徑顯著高于對照組( P＜0.05)；所有心力衰竭組患者中NT-proBNP值顯著升高( P＜0.05)。冠心病組，高心病組及心肌病組LVEF顯著低于對照組, 但瓣膜性心臟病左室的射血分數(shù)同對照組相比無顯著性差異（P＞0.05），見表1。

表1 心力衰竭患者同對照組間各項指標的比較

平均年齡（y） 左室舒張末期

內(nèi)徑（mm） 左房內(nèi)徑（mm） 射血分數(shù)（%） NT-proBNP

（pg/ml）對照組 60.56±11.45 61.99±10.86 23.65±5.12 62.14±6.85 164.56±125.25冠心病組 62.10±12.93 61.99±10.86 39.95±5.80△ 40.11±6.60▲ 4521.48±4478.56●高心病組 63.25±10.76 59.58±10.61 43.02±7.81△ 50.29±17.43▲ 4825.57±5086.85●心肌病組 56.16±12.50 61.66±11.90 45.52±7.09△ 34.51±11.72▲ 4647.16±4327.03●瓣膜病組 59.22±11.92 55.42±10.83 52.50±11.83△ 59.67±10.35 3792.67±4273.90●注：與對照組比較，t=11.31,10.08,12.05,10.53, △P＜0.05；t=12.99,2.92,9.60，▲P＜0.05；t=4.33,4.08,4.61,3.78，●P＜0.05

2. 2 非瓣膜性心臟病及瓣膜性心臟病合并心力衰竭患者中不同NYHA 心功能分級間Pro-BNP值的差異 從表2 的結果可以看出, Pro-BNP 值在冠心病，高心病，心肌病合并心力衰竭患者中NYHA II,III,IV級間均有顯著性差異（P＜0.05）, 且NT-proBNP濃度隨NYHA 分級的升高而顯著地升高(P＜0.05)， NT-proBNP濃度與LVEF呈負相關，即NT-proBNP濃度隨LVEF值下降而上升（P＜0.05）。從表3的結果可以看出Pro-BNP 值在瓣膜性心臟病合并心力衰竭患者中NYHA II,III,IV級間亦有顯著性的差異（P＜0.05）,但是LVEF與NYHA分級及NT-proBNP值之間無顯著性差異。

表2 非瓣膜性心臟病合并心力衰竭患者LVEF及NT-proBNP值的比較

NYHAn LVEF（%） NT-proBNP/pg*ml-1I/II 級 冠心病1159.41±9.45 1141.00±1281.96高心病14 68.08±7.30 924.29±1297.19心肌病07 44.59±6.0 906.42±475.55III級 冠心病37 41.46±12.38 4260.21±4187.22高心病16 48.82±13.16 5808.69±5710.52心肌病20 34.57±12.30 3795.35±2337.37 IV 級冠心病19 29.35±6.05 698695±4900.86高心病12 31.25±6.78 8066.33±3748.99心肌病10 27.33±8.40 8969.80±5472.29注: 組間各項指標比較, F=3.42,4.12，P＜0.05

表3瓣膜病合并心力衰竭患者LVEF及NT-proBNP值的比較

NYHAN LVEF（%） NT-proBNP/pg*ml-11/II級 11 61.66±6.20 577.09±385.78III級27 61.07±9.69 3405.63±4008.41 IV13 55.07±13.40 7317.54±6317.67注: 組間各項指標比較, F=2.89,4.32，P＜0.05

3討論

腦鈉肽（BNP）首先是由日本學者Sudoh等于1988年從豬腦分離純化的利鈉肽［4］，由心肌細胞合成的134個氨基酸的prepro-BNP，在進入血循環(huán)后降解產(chǎn)生具有生物活性的BNP和一個無活性的76個氨基酸片段NT-proBNP。BNP具有利鈉，利尿，擴血管，降壓，抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)和交感神經(jīng)系統(tǒng)的作用，在心室壓力，心室容量和心臟負荷增加時由心室肌分泌［5-6］，在心力衰竭時BNP及NT-proBNP均明顯升高，近年來已廣泛應用于臨床，用以心力衰竭的診斷，評估及預后的判斷。而NT-proBNP因半衰期更長，心力衰竭時濃度更高，升高更明顯，因而較BNP有更高的臨床診斷價值。

本研究發(fā)現(xiàn)NT-proBNP水平在所有心力衰竭患者組中高于對照組，且隨著NYHA分級升高而升高，表現(xiàn)出了NT-proBNP與NYHA分級的良好相關性；在冠心病，高心病及心肌病組中，NT-proBNP水平隨LVEF下降升高，即NT-proBNP水平與LVEF值呈負相關，但在瓣膜性心臟病組中NT-proBNP水平同LVEF值無明顯的相關性（P＞0.05），筆者分析原因是因為瓣膜病的病理改變主要為瓣膜的病理改變，而LVEF往往能通過代償而保持正常，在瓣膜狹窄或瓣膜關閉不全時，心臟血流動力學會受到影響，心房和（或）心室容量負荷和壓力會增加而導致NT-proBNP異常的分泌。既往根據(jù)超聲心動圖測定LVEF值來判定心力衰竭僅限于左室收縮功能不全，而BNP及NT-proBNP在左室收縮，舒張功能不全，右心功能不全及心瓣膜病患者中均有不同程度的升高。以上提示BNP及NT-proBNP是反應心力衰竭的一項準確而敏感指標。本研究發(fā)現(xiàn)在NT-proBNP升高患者中LVEF＞50%有34例，提示可能與左室舒張功能減低有關，而LVEF＜50%患者中NT-proBNP正常者僅5例，均為嚴重心力衰竭患者，考慮是否與心力衰竭晚期心肌細胞失去張力或至BNP分泌功能衰竭有關，有待于進一步研究。目前研究證實BNP在鑒別心衰時其敏感性超過90%，特異性達80%至90%，但BNP和NT-proBNP 升高也見于一些非心血管疾病，如貧血、敗血癥、燒傷、卒中和腎功能異常，休克等，故須結合臨床分析。

綜上分析，BNP及NT-proBNP水平在慢性充血性心力衰竭患者中顯著增高，是評價心臟異常功能的一項重要指標，其水平可以反應心力衰竭的嚴重程度，具有重要臨床意義。

參考文獻

［1］ 楊義明, 張瑞霞, 李玢, 等. 老年慢性心衰患者 N 末端腦鈉肽前體和其它生化指標的檢測及意義［J］. 中國實驗診斷學, 2012, 16(1): 74-76.

［2］ 楊躍進, 趙雪燕, 毛懿, 等. B 型利鈉肽在心力衰竭, 急性心肌梗死和瓣膜病患者中的應用［J］. 中華心血管病雜志, 2013, 41(009): 815-816.

［3］ Sudoh T, Kangwa K, Mihamino N, et al.A new natriuketic peptide in human brain［J］.Nature,1988,322(5):78-81.

［4］ 房光萃, 沈曉麗, 鄭燕蘋, 等. 血漿 B 型腦鈉肽與射血分數(shù)在擴張型心肌病患者中的應用［J］. 檢驗醫(yī)學與臨床, 2013, 10(7): 821-823.

［5］ Hall C. Essential biochemistry and physiology of（NT-pro）BNP ［J］. EurJHeartFail, 2004,6(3),257-260.

［6］ 張平安, 魏新素, 吳剛, 等. 氨基末端腦鈉肽前體, 紅細胞分布寬度與慢性心力衰竭嚴重程度的關系［J］. 國際檢驗醫(yī)學雜志, 2012, 33(6): 709-710.