賴勇

【摘要】目的：觀察吉西他濱和順鉑聯(lián)合放療治療中晚期鼻咽癌的臨床療效及其毒副反應(yīng)。方法：2012年1月至2013年12月對(duì)39例鼻咽癌采取吉西他濱1 000mg/m2，d1、8，順鉑20mg/m2，d1-5，每3周為一周期，兩周期后序貫放療70～72gy/7～8周。結(jié)果：39例患者中，cr16例， pr18例，有效率為87.1%，主要毒副作用是骨髓抑制，其他毒副作用均較輕，可耐受，不影響治療。結(jié)論：吉西他濱和順鉑聯(lián)合放療治療中晚期鼻咽癌是一較好方案，毒副反應(yīng)較輕。

【關(guān)鍵詞】鼻咽癌；吉西他濱；順鉑；放療；化療；毒副反應(yīng)

【Abstract】objective：objective to evaluate the efficiency and toxicity of gemcitabine and cisplatin with radiotherapy in the treatment of nasopharyngeal carcinoma.methods：from january 2006 to december 2007，39 patients with nasopharyngeal poorly differentiated squamous cell cancer were enrolled in study. gemcitabine 1000mg/m2，d1、8；cisplatin 20mg/m2，d1-5，every 3 weeks，after 2 cycle，radiotherapy 70～72gy/7～8weeks.results：all eligible patients were assessed for response and 16 achieved a complete response，18 achieved a conform partial response；the total response rate is 87.1%，toxicity was mainly related to myelosuppression. other toxicity was relatively lighter.conclusion：gemcitabine and cisplatin with radiotherapy represents a well-tolerated active regimen for patients with squamous cell carcinoma of the nasopharynx.

【key words 】nasopharynx；gemcitabine； cisplatin； radiotherapy；chemotherapy；toxic side effects.

【中圖分類號(hào)】R739.63 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】B【文章編號(hào)】1004-4949（2014）04-0048-01

吉西他濱為脫氧胞嘧啶核苷的類似物，在細(xì)胞內(nèi)通過脫氧胞嘧啶核苷激酶磷酸化，轉(zhuǎn)化成具有活性的二磷酸（dfdcdp）及三磷酸核苷（dfdctp），發(fā)揮抗腫瘤作用。順鉑為第一代鉑的金屬絡(luò)合物，與吉西他濱聯(lián)合用藥有明顯的協(xié)同抗腫瘤作用。我科自2006年1月至2007年12月采用吉西他濱和順鉑聯(lián)合放療治療中晚期鼻咽癌39例，取得良好療效，現(xiàn)將有關(guān)結(jié)果報(bào)告如下：

1 材料與方法

1.1 臨床資料

39例鼻咽癌患者，男23例，女16例；年齡35～69歲，中位年齡50歲。均經(jīng)鼻咽鏡、ct、mri及病理診斷為低分化鱗癌，全部為初治患者，均簽署知情同意書。根據(jù)1992年福州分期：ⅱ期7例，ⅲ期22例，ⅳ期10例。kps評(píng)分70～90分，預(yù)計(jì)生存期>3個(gè)月。血常規(guī)、肝腎功能、心電圖均正常?；熐啊⒑蠹胺暖熎陂g每周復(fù)查血常規(guī)，每周期復(fù)查心電圖、肝腎功能。

1.2 治療方法

吉西他濱1 000mg/m2加入250ml生理鹽水中靜滴，d1、8，順鉑20mg/m2，加入250ml生理鹽水靜滴，d1-5，每3周重復(fù)，化療期間應(yīng)用格拉司瓊、甲氧氯普胺等協(xié)同控制胃腸道不良反應(yīng)。每例患者化療2周期后放療。放射治療采用6mv直線加速器，先采用面頸聯(lián)合野，放療至腫瘤量50gy/25f/5w，后根據(jù)復(fù)查ct或mri情況，縮野推量至根治量70～72gy/7～8周。

1.3 療效評(píng)價(jià)

結(jié)合體檢及影像學(xué)資料（ct、mri）測(cè)量，按who標(biāo)準(zhǔn)評(píng)定療效，分為完全緩解（cr）、部分緩解（pr）、穩(wěn)定（sd）和進(jìn)展（pd）?？傆行剩╮r）=cr+pr。毒副反應(yīng)按who毒性判斷標(biāo)準(zhǔn)，分為0～ⅳ度。

2 結(jié)果

2.1 近期療效

39例鼻咽癌均可評(píng)價(jià)療效，所有患者均通過ct或mri等相關(guān)檢查評(píng)價(jià)療效，其中，cr 16例，pr 18例，sd 3例，pd 2例。臨床總有效率87.1%。

2.2 毒副反應(yīng)

39例患者均可參與毒性反應(yīng)評(píng)價(jià)。吉西他濱和順鉑聯(lián)合放療的毒副反應(yīng)以骨髓抑制為主，骨髓抑制多為ⅰ～ⅱ度，其中wbc減少ⅲ度4例，ⅳ度0例；血小板減少ⅲ度5例，ⅳ度1例，未出現(xiàn)?！ざ蓉氀诨?個(gè)周期后出現(xiàn)，經(jīng)相應(yīng)處理恢復(fù)，不影響治療，消化道反應(yīng)、脫發(fā)、肝腎及神經(jīng)毒性等為ⅰ～ⅱ度，見表2。表2 吉西他濱和順鉑聯(lián)合放療治療中晚期鼻咽癌的主要毒副反應(yīng)[例，（略）]

3 討論

鼻咽癌是我國(guó)常見的頭頸部惡性腫瘤， 放射治療為鼻咽癌最主要的治療手段，但對(duì)于約占70%的?！て诒茄拾┗颊?，單純放療5年生存率僅為30%～40%[1]，治療失敗的主要原因是局部復(fù)發(fā)和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，而且遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移占治療失敗的48.8%，也是主要的死亡原因[2]。為進(jìn)一步增加療效，目前中晚期鼻咽癌治療中多采用放療結(jié)合化療的綜合治療模式。

中晚期鼻咽癌當(dāng)前放化療聯(lián)合治療中常規(guī)化療方案為ddp+5-fu/cf同時(shí)加上局部放療，但有效率及緩解率均較低， 不但藥物注射時(shí)間長(zhǎng)，且口腔黏膜炎、靜脈炎反應(yīng)較重。隨著醫(yī)學(xué)的發(fā)展，在鼻咽癌治療中人們不斷嘗試應(yīng)用新的藥物。吉西他濱是嘗試應(yīng)用新的藥物之一，其主要的毒副反應(yīng)是骨髓抑制，對(duì)血小板抑制尤為明顯，其次是胃腸反應(yīng)和輕度肝腎損傷。國(guó)外臨床已證實(shí)，順鉑與吉西他濱聯(lián)合用藥有明顯的協(xié)同作用，其機(jī)制考慮與以下幾點(diǎn)有關(guān)：首先， 順鉑耐藥的主要機(jī)制是核苷切除和錯(cuò)配修復(fù)， 吉西他濱是dna 修復(fù)的有效抑制劑， 體外實(shí)驗(yàn)已經(jīng)證實(shí)，吉西他濱能夠抑制順鉑導(dǎo)致的dna 損傷的修復(fù)[3]；其次，nagourey 等[4]的人體腫瘤原代培養(yǎng)實(shí)驗(yàn)也表明，對(duì)頭頸惡性腫瘤，吉西他濱聯(lián)合順鉑顯示有明顯的協(xié)同抗腫瘤作用。近年國(guó)內(nèi)外一些學(xué)者嘗試應(yīng)用吉西他濱加順鉑化療治療晚期復(fù)發(fā)的鼻咽癌，盡管有的病例數(shù)較少，但都取得了較高的有效率和較低的毒副反應(yīng)[5～8] 。同時(shí)，當(dāng)前的研究提示，吉西他濱同順鉑一樣具有放療增敏作用[9]。

我科于2012年1月至2013年12月采用吉西他濱加順鉑聯(lián)合放療治療中晚期鼻咽癌，近期研究結(jié)果表明，吉西他濱聯(lián)合順鉑（ gp）方案治療中晚期鼻咽癌患者的療效顯著，毒副反應(yīng)輕，是一較好方案，有必要作進(jìn)一步系統(tǒng)的前瞻性研究和遠(yuǎn)期療效的觀察。

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