瞿勝　程麗娟

【摘要】目的：探討孕期服用抗精神病藥物的安全性。方法：對150例患有精神分裂癥且服用抗精神病藥物進行治療的妊娠期患者的分娩年齡、精神病遺傳史、使用藥物情況、新生兒狀況進行隨訪，并對其進行統(tǒng)計學處理。結(jié)果：新生兒有缺陷的為26例，約占17.3%；分娩年齡、精神病陽性遺傳史等均無明顯差異，不具有統(tǒng)計學意義（P〉0.05）；新生兒缺陷與妊娠期間用藥劑量有關(guān)，具有統(tǒng)計學意義（P〈0.05）；抗精神病藥物中氯丙嗪對胎兒的不良影響最大。結(jié)論：孕婦妊娠期間不宜服用藥物，情況嚴重者應減少用藥；抗精神病藥物在合理范圍內(nèi)對胎兒影響較小，達到一定劑量后對胎兒不良影響較大，致死，畸形發(fā)生率較高；若堅持服用藥物則應終止妊娠。

【關(guān)鍵詞】抗精神病藥，新生兒，缺陷

【Abstract】： To investigate the safety of pregnancy taking antipsychotics. Methods： 150 patients of childbearing age with schizophrenia taking antipsychotic treatment， and the patient's pregnancy， genetic history of mental illness， drug use， the condition of the newborn follow-up， and its statistical treatment. Results： The newborn is defective in 26 cases， accounting for 17.3%； childbirth age， positive genetic history of mental illness， such as no significant difference was not statistically significant （P> 0.05）； birth defects during pregnancy and dose related， statistically significant （P <0.05）； antipsychotic chlorpromazine adverse effects on the fetus maximum. Conclusions： During pregnancy， pregnant women should not take the drug， serious cases should be reduced by medication； antipsychotic drugs within a reasonable range of less impact on the fetus， after reaching a certain dose greater adverse effects on the fetus， death， a higher incidence of malformations； insist medication should terminate the pregnancy.

【key words 】antipsychotics， newborn， defect

【中圖分類號】R749.3 【文獻標識碼】B【文章編號】1004-4949（2014）04-0219-01

現(xiàn)代醫(yī)學中治療精神分裂癥的藥物主要是抗精神病藥，且在孕婦中也有使用。女性精神分裂癥患者主要發(fā)病年齡在20歲以后，一旦確診需要立刻進行治療，但由于女性患者處于婚育年齡，妊娠期間發(fā)病能否服用藥物繼續(xù)進行治療、抗精神病藥物對胎兒的影響如何一直是困擾醫(yī)生的一個主要問題[1]。抗精神病藥物對胎兒的影響包括孕期暴露出的對胚胎的直接影響和簡介影響胚胎發(fā)育兩種?？咕癫∷幬飳μ旱挠绊懛衷性缙诤驮兄型砥趦蓚€階段，但無論何時均不能保證抗精神病藥物對胎兒是安全的，其胚胎毒性還有待于進一步的探討。傳統(tǒng)抗精神病藥物對胎兒的致死致畸作用及新型藥物給胎兒帶來的代謝綜合癥仍然無法避免，然而由于精神病性疾病障礙本身對胎兒有一定的傷害，精神分裂癥患者在妊娠期間必須接受治療[2]。本文采取150例服用抗精神病藥物的處于妊娠期的精神分裂癥患者進行統(tǒng)計學分析并報道如下，旨在更好地了解孕期服用抗精神病藥物對胎兒的影響，為臨床醫(yī)生正確選擇治療方法提供借鑒。

1資料和方法

1.1資料

1.1.1 抗精神病藥物安全等級 任何抗精神病藥物都存在一定的胚胎毒性，即可以透過胎盤屏障對胎兒產(chǎn)生負面影響，使新生兒致畸、致死或在圍產(chǎn)期出現(xiàn)自然流產(chǎn)等并發(fā)癥。但若精神疾病患者圍產(chǎn)期期間中斷治療，不僅精神病性障礙急病本身對胎兒產(chǎn)生負面影響，如新生兒出生質(zhì)量過低、早產(chǎn)、自然流產(chǎn)等，同時也會增加疾病復發(fā)的機率，為以后的繼續(xù)治療增加難度。相關(guān)研究表明，孕期合理服用抗精神病藥物對于控制患者病情、疾病的治愈都有良好的作用。因此為了滿足患者和胎兒利益的最大化，臨床醫(yī)生在知道患者用藥方面必須慎重而全面地客觀對患者病情和抗精神病藥物進行分析。美國食品藥品監(jiān)督管理局為了更好的確保臨床醫(yī)生用藥安全根據(jù)相關(guān)的研究成果對抗精神病藥物進行了等級劃分，藥物根據(jù)風險高低依次按A、B、C、D、X五個等級排列，其中孕期安全用藥為A，風險最低；孕期禁用藥為X，風險最高；臨床用藥中絕大多數(shù)為C級藥物。但由于研究成果均來源于動物實驗，一些存在于人類的潛在性危害可能尚未發(fā)覺，因此臨床用藥還需慎重決定。

1.1.2 藥物風險暴露 抗精神病藥物對胎兒的影響暴露主要分為孕早期暴露和孕中晚期暴露。孕早期是指妊娠初期的3個月內(nèi)，此時期為胎兒器官發(fā)生發(fā)育的關(guān)鍵時期，風險較大，常出現(xiàn)自然流產(chǎn)或新生兒畸形等情況，且易給孕婦帶來一系列并發(fā)癥。孕中晚期對胎兒的負面影響主要在新生兒的神經(jīng)系統(tǒng)方面，雖然胎兒經(jīng)歷了妊娠初期三個月，但孕中晚期胎兒受抗精神病藥物的影響還尚未完全發(fā)現(xiàn)。所以無論是在孕早期還是在孕中晚期均不能忽略抗精生病藥物帶來的胚胎毒性[3]。

1.1.3臨床資料 本文選取近年來在我院進行住院或門診治療的150例患有精神分裂癥的孕期患者資料，其中住院治療38例，門診治療112例；采取的患者均符合CCMD-3精神分裂癥診斷標準，家族中無流產(chǎn)史、畸胎史，患者妊娠期間未受射線等因素的影響且只服用單一的抗精神病藥物、無中毒等疾病的發(fā)生。150接受治療的患者年齡為22～36歲，平均年齡（26.53 3.98）歲；病齡6月～8年，平均病齡（4.79 3.12）年。150例患者中用藥情況不同，共有氯丙嗪（31例）、舒必利（25例）、維思通（48例）、舒思（23例）、奮乃靜（23例）五種藥物?；颊哂盟幹委熅鞯眉覍偻猓伊私饫?。

1.2 方法 調(diào)查150例患者的基本情況，如分娩年齡、新生兒出生情況、用藥狀況、精神病遺傳病史等，并進行統(tǒng)計學分析。

2結(jié)果

3討論

以往關(guān)于孕期服用抗精神病藥物的認知一直停留在服用藥物是安全的的階段，對新生兒的狀態(tài)沒有進行具體的分析統(tǒng)計。但經(jīng)過近年來的多次臨床分析與調(diào)查發(fā)現(xiàn)，抗精神病藥物對新生兒具有較大的負面影響，尤其是第一代抗精神病藥物，對胎兒的致畸、致死率都大于新型藥物[4]。本研究采取的數(shù)據(jù)中新生兒用藥缺陷率為24%，也表明了抗精神病藥物對胎兒的致畸作用。新生兒缺陷母體用藥劑量明顯大于新生兒正常母體用藥劑量，表明抗精神病藥物達到一定劑量后均會對胎兒產(chǎn)生一定影響，且隨著用藥劑量的增加對新生兒的影響也就越大。筆者建議若精神分裂癥患者病癥消失且保持穩(wěn)定在兩年以上者可停止用藥或妊娠3個月后再用藥；病情得到控制基本穩(wěn)定者要減少用藥劑量，保持患者所處環(huán)境良好；對于精神分裂癥狀嚴重者則不建議妊娠。為保持新生兒健康，患者孕期應減少用藥劑量或終止用藥，而在終止妊娠后為避免產(chǎn)后病情加重或并發(fā)癥的出現(xiàn)則應適當?shù)脑黾佑盟巹┝?，同時還應定期對孕婦進行體質(zhì)監(jiān)測[5，6，7]。

由于現(xiàn)代醫(yī)學手段的局限性和倫理問題等，對于孕期服用抗精神病藥物并未得到全面系統(tǒng)的演究，研究樣本小、信息不全等一直干擾著研究結(jié)果，且現(xiàn)有研究數(shù)據(jù)均來源于病歷資料，要想得到正確結(jié)論還需進一步擴大研究對象，增加調(diào)查患者的隨機性，增加信息的全面性和可靠性，結(jié)合各種方法對其進行分析[8]。但基于現(xiàn)代醫(yī)學水平我們可以了解到，孕期服用抗精神病藥物對胎兒存在著安全隱患，雖然研究表明在一定的用藥后范圍內(nèi)可以保證新生兒的安全，但藥物潛在的毒性可能尚未完全發(fā)現(xiàn)，對新生兒以后的生長狀況也為得到全面地分析。所以為了保證新生兒的健康，不建議用藥期間妊娠，若患者在孕期發(fā)病則應根據(jù)臨床醫(yī)生建議酌情用藥，前三個月避免用藥。美國婦產(chǎn)科醫(yī)學會也表明胎兒不僅受到抗精神病藥物的影響同時也受精神病性障礙本身的影響，所以要權(quán)衡兩只之間的利弊關(guān)系，慎重用藥。在藥品的選擇上我們可以看到新型藥物舒思等對胎兒影響較小，且應遵循小劑量用藥原則[9，10]。用藥時要爭得家屬同意和家屬取得配合，監(jiān)測孕婦和胎兒狀況以全面了解情況盡早發(fā)現(xiàn)問題。

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