周曉暉

(海南省中醫(yī)院腦病科，海南?？?570203)

帕金森綜合征是好發(fā)于中年以上成人黑質(zhì)和黑質(zhì)紋狀體通路的變形疾病[1]。美國APDA將40歲以下患者稱為帕金森病。中醫(yī)稱為震顫，認(rèn)為通常由于患者體質(zhì)肝腎虧虛、腦髓失充所致患者四肢肢體運(yùn)動(dòng)失控。其病因有虛實(shí)之分，主要是由于腦髓、肝脾腎等臟器受損而發(fā)生病變，關(guān)鍵為髓海失充、經(jīng)脈失榮、肢體失控。帕金森綜合征通常于60歲以后發(fā)病，臨床表現(xiàn)為靜止性震顫、肌肉強(qiáng)直、運(yùn)動(dòng)遲緩、步態(tài)障礙等。臨床治療方式有保護(hù)性治療及對癥性治療，多巴絲肼為臨床常用抗震顫麻痹藥。近年研究還發(fā)現(xiàn)，中醫(yī)滋補(bǔ)肝腎方劑具有一定療效。此次我院應(yīng)用多巴絲肼聯(lián)合一貫煎合芍藥甘草湯加蟲類藥物治療帕金森綜合征患者，觀察療效具體研究如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇

根據(jù)帕金森綜合征臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)選取參與研究患者:1)靜止性震顫、肌肉強(qiáng)直、運(yùn)動(dòng)遲緩、癥狀、體征不對稱、步態(tài)障礙;2)血、腦脊液常規(guī)檢查、MRI等無異常;3)對多巴胺替代治療敏感;4)排除老年性震顫和家族性震顫等。參與本次研究患者共45例，男23例，女22例，平均年齡(77.4±2.5)歲;靜止性震顫根據(jù)分級標(biāo)準(zhǔn)所占比例分別為:Ⅰ級3例，Ⅱ19例，Ⅲ18例，Ⅳ5例;肌肉僵直根據(jù)分級所占比例分別為:Ⅰ級4例，Ⅱ17例，Ⅲ18例，Ⅳ6例。隨機(jī)分為2組，對照組24例患者，男12例，女12例，平均年齡(76.5±2.7)歲;靜止性震顫根據(jù)分級標(biāo)準(zhǔn)所占比例分別為:Ⅰ級1例，Ⅱ10例，Ⅲ11例，Ⅳ2例;肌肉僵直根據(jù)分級所占比例分別為:Ⅰ級2例，Ⅱ10例，Ⅲ9例，Ⅳ3例。實(shí)驗(yàn)組21例患者，男11例，女10例，平均年齡(78.2±1.7)歲;靜止性震顫根據(jù)分級標(biāo)準(zhǔn)所占比例分別為:Ⅰ級2例，Ⅱ9例，Ⅲ7例，Ⅳ3例;肌肉僵直根據(jù)分級所占比例分別為:Ⅰ級2例，Ⅱ7例，Ⅲ9例，Ⅳ3例。所有患者無嚴(yán)重的心、肝、腎功能不全等疾病，無相關(guān)藥物與過敏史，血糖、血壓、血常規(guī)等檢查均無異常，患者在年齡、性別、病程上比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法

全部患者均在知情情況下自愿參加本次研究，入院后先對靜止性震顫以及肌肉強(qiáng)直做病情評估，所有患者實(shí)施嚴(yán)密觀察生命體征變化及病情變化，保證靜脈輸液通暢、按時(shí)給藥，提供良好的病房條件，做好各項(xiàng)生活、心理護(hù)理。在相同護(hù)理基礎(chǔ)上，對照組24例患者給予多巴絲肼膠囊常規(guī)治療，起始劑量為0.45～1.00 g/d，隨后根據(jù)病情加重增加平均藥量0.75 mg/d;實(shí)驗(yàn)組21例患者在對照組常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用中藥湯劑一貫煎合芍藥甘草湯，再加全蝎、僵蠶、水蛭3種蟲類藥材，湯藥劑量用法為:北沙參、麥冬、芍藥、當(dāng)歸身各 10 g，生地黃 20 g，甘草 6 g，枸杞 15 g，川楝子4.5 g，全蝎 5 g，僵蠶 8g，水蛭 3 g，400 ml水煎服，每日1劑，每日2次溫服。

1.3 療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

2組患者經(jīng)過3個(gè)月不同治療方案后，對患者病情恢復(fù)情況(靜止性震顫、肌肉強(qiáng)直)作出評價(jià)，評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)包括以下內(nèi)容。1)臨床分級:1996年美國國立衛(wèi)生研究院(NIH)特發(fā)性震顫研究組提出的震顫臨床分級為4個(gè)等級。0級:無震顫;Ⅰ級:很輕微震顫(不易發(fā)現(xiàn));Ⅱ級:易發(fā)現(xiàn)的幅度不到2 cm，無致殘性震顫;Ⅲ級:明顯的幅度2～4 cm，部分致殘性震顫;Ⅳ級:嚴(yán)重的幅度超過4 cm，致殘性震顫。2)肌肉僵直分級方法:采用1967年Margaret Hoehn和Melvin Yahr發(fā)表的量表，根據(jù)其嚴(yán)重程度可分為4級。Ⅰ級:單側(cè)身體受影響，功能減退很小或沒有減退;Ⅱ級:身體雙側(cè)或中線受影響，但沒有平衡功能障礙;Ⅲ級:輕到中度的雙側(cè)肢體癥狀，當(dāng)雙腳并攏閉眼站立、身體被扭動(dòng)時(shí)不能保持平衡;Ⅳ級:嚴(yán)重的無活動(dòng)能力，需要旁人幫助方可恢復(fù)個(gè)別簡單生活能力。3)治療總療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)為:Ⅰ級:患者輕微震顫，肌肉強(qiáng)直單側(cè)身體受影響為療效顯著;Ⅱ級:當(dāng)患者可發(fā)覺震顫，身體雙側(cè)肌肉受到影響，但尚可以維持平衡為治療有效;Ⅲ級:明顯致殘性震顫以及中度雙側(cè)肢體肌肉癥狀，并無法維持身體平衡但可進(jìn)行基本生活為治療微效;Ⅳ級:患者震顫以及肌肉強(qiáng)直無任何改善，生活不能自理為治療無效。總有效率=(總病例-Ⅲ級病例－Ⅳ級病例)/總病例×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，各組間差異比較采用方差分析χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者治療前后震顫評分

表1顯示，所有患者入院后均根據(jù)震顫分級作出統(tǒng)計(jì)，2組患者經(jīng)過3個(gè)月的上述治療方案后，仍由震顫分級標(biāo)準(zhǔn)觀察患者震顫改善情況，每組數(shù)據(jù)比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

表1 2組患者治療前后震顫比較

2.2 2組患者治療前后肌肉強(qiáng)直評分

表2顯示，所有患者入院后均根據(jù)肌肉強(qiáng)直分級作出統(tǒng)計(jì)，2組患者經(jīng)過3個(gè)月的上述治療方案后，仍由肌肉強(qiáng)直分級標(biāo)準(zhǔn)觀察患者震顫改善情況，每組數(shù)據(jù)比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

表2 2組患者治療前后震顫比較

2.3 2組患者治療后總有效率

表3顯示，根據(jù)靜止性震顫與肌肉強(qiáng)直恢復(fù)程度以及我院制定的療效標(biāo)準(zhǔn)，統(tǒng)計(jì)2組患者在接受不同治療方案后3個(gè)月臨床療效評價(jià)，每組數(shù)據(jù)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

表3 2組患者臨床療效

3 討論

帕金森綜合征是好發(fā)于中年以上成人、臨床以靜止性震顫、肌肉強(qiáng)直、運(yùn)動(dòng)障礙為特點(diǎn)的一種神經(jīng)系統(tǒng)疾病[3]。帕金森氏病發(fā)病人群中男性稍高于女性，通常原發(fā)性疾病分為原發(fā)性帕金森病與少年型帕金森綜合征;中老年患者多屬于繼發(fā)性(后天性、癥狀性)帕金森綜合征，此類患者往往又分為腦炎、慢病毒感染型、藥物(神經(jīng)安定型)服用型、毒物接觸型以及血管性(多發(fā)性腦梗死、低血壓行休克)帕金森綜合征等;此外還有遺傳變性帕金森綜合征。目前研究多表明，帕金森綜合征是屬于神經(jīng)細(xì)胞退行性病變，臨床治療以神經(jīng)細(xì)胞保護(hù)和對癥治療為本。臨床選用擬多巴胺類藥物，通過補(bǔ)充受損紋狀體導(dǎo)致多巴胺不足而發(fā)揮抗帕金森作用，對震顫、肌肉強(qiáng)直有一定療效，且需根據(jù)紋狀體受損程度不斷調(diào)整藥物用量。研究還表明，擬多巴胺類藥物對于抗精神病藥物引起的錐體外系不良反應(yīng)治療無效。臨床中多巴絲肼類藥物不適用于年齡在25歲以下患者，嚴(yán)重內(nèi)分泌疾病以及心肝腎功能嚴(yán)重受損患者均為禁用人群。

帕金森綜合征在臨床中存在很多研究方面，中醫(yī)學(xué)早在《素問·至真要大論》中就有提到:“諸風(fēng)掉眩，皆屬于肝”，這里“掉”即指顫震，即為當(dāng)今臨床中稱作的帕金森綜合征[4]。中醫(yī)認(rèn)為，顫震的發(fā)生與骨髓相關(guān)，本病屬風(fēng)象，與肝密切相關(guān)。中醫(yī)將顫震分為虛實(shí)兩種病因病機(jī)，其中風(fēng)陽內(nèi)動(dòng)、痰熱風(fēng)動(dòng)、瘀血夾風(fēng)均為實(shí)證，髓海不足、氣血虧虛之顫震則為虛證[5，6]。中醫(yī)認(rèn)為本病的發(fā)病關(guān)鍵在于髓海失充、經(jīng)脈失榮、肢體顫動(dòng)不已，并與氣血不足、肝陽痰熱等相關(guān)，故為本虛標(biāo)實(shí)之癥。治宜遵循急則指標(biāo)、緩則治本和標(biāo)本兼治原則，平肝息風(fēng)、清熱化痰、滋補(bǔ)肝腎和健脾益氣。臨床研究表明，中藥湯劑一貫煎可用于慢性胃炎、肋間神經(jīng)痛以及神經(jīng)官能癥，具有良好的滋陰疏肝之效，適合于肝腎陰虛、肝氣郁滯之癥[7，8]。一貫煎合芍藥甘草湯加蟲類藥物由北沙參、麥冬、芍藥、當(dāng)歸、全蝎、僵蠶、水蛭等組成，其中一貫煎起滋補(bǔ)肝腎之陰功效。方中全蝎辛平歸肝經(jīng)，有小毒，具有鎮(zhèn)痙息風(fēng)、攻毒散結(jié)之功;僵蠶辛、平，歸肝、肺、胃經(jīng)，有息風(fēng)止痙、祛風(fēng)止痛療效;全蝎僵蠶配伍常可治療口眼歪斜、痙攣抽搐;另水蛭咸、苦、平，有小毒，功效在于破血通經(jīng)、疏通血脈，使滋補(bǔ)肝腎之品得以發(fā)揮療效，其中僵蠶為蠶蛾科昆蟲家蠶4～5齡的幼蟲感染白僵菌而致死的干燥體。臨床應(yīng)用該類方劑不僅起到平肝息風(fēng)、祛風(fēng)止痙療效，同時(shí)滋補(bǔ)肝腎，達(dá)到標(biāo)本兼治之功。

針對帕金森綜合征已有研究發(fā)現(xiàn)，中西醫(yī)結(jié)合治療具有良好療效，同時(shí)可減少單純治療出現(xiàn)的不良反應(yīng)。故此我院將多巴絲肼與一貫煎合芍藥甘草湯加蟲類藥物應(yīng)用于該類患者，觀察療效發(fā)現(xiàn)綜合治療的實(shí)驗(yàn)組總有效率(90.4%)高于單純西醫(yī)治療的對照組(79.2%)，認(rèn)為實(shí)驗(yàn)組治療方案值得推廣。

[1]蔡學(xué)兵.一貫煎合芍藥甘草湯加蟲類藥物聯(lián)合多巴絲肼治療帕金森綜合征[J].中國實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2012，15(20):80-81.

[2]陳嵐，李玫.血管性帕金森綜合征與原發(fā)性帕金森病的臨床癥狀和 MRI對比分析[J].現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué)，2011，38(18):3795-3799.

[3]李朝霞，何利，王曉霞.帕金森病人的康復(fù)護(hù)理對策[J].中國實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2009，11(22):160-161.

[4]程冕，陳宏平，連文文.芍藥甘草湯聯(lián)合卡馬西平治療三叉神經(jīng)痛的臨床觀察[J].淮海醫(yī)藥，2010，28(1):67.

[5]王軍，吳翔，郝傳錚，等.神經(jīng)生長液治療老年帕金森病的初步臨床應(yīng)用研究[J].交通醫(yī)學(xué)，2010，24(4):332-334.

[6]沈熊，馬海濱，厲璐，等.復(fù)方海蛇膠囊對帕金森病小鼠的作用[J].中國臨床藥理學(xué)與治療學(xué)，2010，15(9):1023-1026.

[7]宋偉，黃睿，趙璧，等.多巴反應(yīng)性肌張力障礙臨床分析[J].中國現(xiàn)代神經(jīng)疾病雜志，2011，11(1):93-95.

[8]唐富平，劉曉芳，廖喜珍.心理干預(yù)對帕金森病患者焦慮狀態(tài)影響的研究[J].中國實(shí)用神經(jīng)病雜志，2012，15(12):45-46.

[9]張作文，撒俊鵬，車福友，等.多巴絲肼過量致左側(cè)肢體不隨意運(yùn)動(dòng)[J].藥物不良反應(yīng)雜志，2012，14(2):105-106.

[10]張瑋.多巴絲肼片致血小板減少2例[J].中國藥物與臨床，2010，10(11):1216.

[11]林少剛，蔡建鷹，郭建斌，等.77例帕金森病患者的情緒障礙分析[J].中國實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2013，16(1):12-14.

[12]韋文科.息寧控釋片治療帕金森病患者癥狀波動(dòng)和運(yùn)動(dòng)障礙臨床分析[J].右江民族醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2007，12(4):513-515.

[13]馮濤，王擁軍，蘆林龍，等.P型和C型多系統(tǒng)萎縮的急性多巴反應(yīng)性研究[J].中國神經(jīng)免疫學(xué)和神經(jīng)病學(xué)雜志，2007，4(3):146-149.

[14]周蕾，張桂貞，閆也.糖尿病酮癥酸中毒昏迷心肺復(fù)蘇后致帕金森綜合征1 例[J].中國現(xiàn)代醫(yī)藥雜志，2010，12(2):103.

[15]陽敏燕，孫紅斌.普拉克索添加治療帕金森病的臨床療效及安全性研究[J].實(shí)用醫(yī)院臨床雜志，2013，51(01):73-75.